rbFGF聯(lián)合硫酸羥氯喹及重組膠原蛋白敷料治療玫瑰痤瘡療效分析

[摘要]目的：探討玫瑰痤瘡應(yīng)用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（Recombinant bovine basic fibroblast growth factor，rbFGF）聯(lián)合硫酸羥氯喹（Hydroxychloroquine，HCQ）、重組膠原蛋白敷料（Recombinant human collagen dressing，RHCD）治療對(duì)患者面部美觀度、皮損情況的影響。方法：選取2019年2月-2023年1月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院收治的玫瑰痤瘡患者83例（紅斑型31例、丘疹型27例、肥大型25例），均接受HCQ+RHCD+rbFGF治療，連續(xù)進(jìn)行治療8周。分析不同分型患者治療8周后臨床療效、治療滿意度，治療前、治療8周后皮損情況、外周血攝食抑制因子1（Nesfatin-1）、Toll樣受體2（Toll-like receptor 2，TLR2）、血清髓過(guò)氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO）、可溶性白介素-2受體（Soluble interleukin-2 receptor，SIL-2R）水平、生活質(zhì)量評(píng)分、面部美觀評(píng)分。結(jié)果：治療8周后，紅斑型、丘疹型患者的總有效率均高于肥大型（P＜0.05）。治療8周后不同分型患者皮疹顏色、數(shù)量、灼熱/瘙癢感各項(xiàng)評(píng)分、外周血Nesfatin-1、TLR2、血清MPO、SIL-2R水平均降低，其中紅斑型、丘疹型患者低于肥大型，自我感知、情感功能、痤瘡癥狀、社會(huì)功能各項(xiàng)評(píng)分、視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分均升高，其中紅斑型、丘疹型患者高于肥大型（P＜0.05）。治療8周后，紅斑型、丘疹型患者的治療總滿意度均高于肥大型（P＜0.05）。結(jié)論：rbFGF聯(lián)合HCQ、RHCD治療玫瑰痤瘡，有助于緩解患者的皮損情況，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，提升生活質(zhì)量及對(duì)治療的滿意程度，提高患者的面部美觀度，其中對(duì)紅斑型、丘疹型玫瑰痤瘡的治療效果較肥大型更好。

[關(guān)鍵詞]玫瑰痤瘡；硫酸羥氯喹；重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子；重組人源膠原蛋白；美學(xué)效果；皮損

[中圖分類號(hào)]R758.73" " [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A" " [文章編號(hào)]1008-6455（2024）12-0135-04

Effect Analysis of rbFGF Combined with HCQ and RHCD in the Treatment of Rosacea

SUN Ran， XU Jiannan， WANG Xiaoyang

（ Department of Dermatology， Beijing Anzhen Hospital， Capital Medical University， Beijing 100029， China ）

Abstract： Objective" "To investigate the effect of recombinant bovine basic fibroblast growth factor （rbFGF） combined with hydroxychloroquine sulfate （HCQ） and recombinant human collagen dressing （RHCD） on facial appearance and skin lesions in patients with rosacea. Methods" From February 2019 to January 2023， 83 patients with rosacea admitted to Beijing Anzhen Hospital affiliated with Capital Medical University were selected. The cohort included 31 cases of erythematotelangiectatic rosacea， 27 cases of papulopustular rosacea， and 25 cases of phymatous rosacea. All patients were treated with a combination of HCQ， RHCD， and rbFGF for 8 weeks. Clinical efficacy， treatment satisfaction， skin lesion severity before and after 8 weeks of treatment， and levels of peripheral blood nesfatin-1， Toll-like receptor 2 （TLR2）， serum myeloperoxidase （MPO）， and soluble interleukin-2 receptor （sIL-2R） were analyzed. Quality of life （QoL） scores and facial appearance scores were also assessed across different types of patients. Results" After 8 weeks of treatment， the total effective rate in patients with erythematotelangiectatic and papulopustular rosacea was significantly higher （P＜0.05）. Compared to baseline， after 8 weeks of treatment， scores for rash color， quantity， and burning/itching sensation， as well as levels of peripheral blood nesfatin-1， TLR2， serum MPO， and sIL-2R， decreased across all patient types. The decreases were more pronounced in patients with erythematotelangiectatic and papulopustular rosacea compared to those with phymatous rosacea. QoL scores， self-perception， emotional function， acne symptoms， social function， and visual analogue scale （VAS） scores all improved， with greater increases observed in the erythematotelangiectatic and papulopustular groups compared to the phymatous group （P＜0.05）. Conclusion" Treatment with rbFGF combined with HCQ and RHCD in patients with rosacea helps to alleviate skin lesions， reduce inflammatory response， improve quality of life and treatment satisfaction， and enhance facial appearance. The therapeutic effect is more pronounced in patients with erythematotelangiectatic and papulopustular rosacea compared to those with phymatous rosacea.

Key words： rosacea; hydroxychloroquine sulfate; recombinant bovine basic fibroblast growth factor; recombinant human collagen; aesthetic effect; lesion

玫瑰痤瘡是一種常見(jiàn)的面部慢性炎性疾病，其發(fā)病機(jī)理尚不明確，且在臨床上缺乏針對(duì)性治療方法[1-2]。玫瑰痤瘡多發(fā)部位為雙頰，其次是鼻尖和鼻翼，口周和前額，通常對(duì)稱分布[3]。相關(guān)研究[4-5]證實(shí)，玫瑰痤瘡是因?yàn)榛颊叩难苁湛s功能出現(xiàn)了異常所致，還可能和患者的飲食、精神、環(huán)境等因素有一定的關(guān)系。硫酸羥氯喹（HCQ）能提高患者皮膚對(duì)長(zhǎng)波紫外光的耐受力，顯著減輕紅斑，降低血管擴(kuò)張的程度；重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（rbFGF）具有促進(jìn)上皮、真皮、成纖維細(xì)胞修復(fù)及再生的作用；重組人源膠原蛋白敷料能保持患者面部濕潤(rùn)，可以有效抑制細(xì)菌繁殖[6]。目前關(guān)于rbFGF聯(lián)合HCQ、RHCD在不同分型（紅斑型、丘疹型、肥大型）玫瑰痤瘡患者中的應(yīng)用效果還需進(jìn)一步探索?；诖?，本研究旨在探討玫瑰痤瘡應(yīng)用rbFGF聯(lián)合HCQ、RHCD治療，對(duì)患者面部美觀、皮損情況的改善效果，現(xiàn)做出以下報(bào)道。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選取2019年2月-2023年1月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院收治的玫瑰痤瘡患者83例。其中男32例，女51例，年齡20～46（32.44±5.06）歲，病程1～6（3.11±0.69）年；臨床分型：紅斑型、丘疹型、肥大型分別為31例、27例、25例；皮損累及部位：雙頰、鼻部、口周、額部分別為38例、31例、27例、12例。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)實(shí)行，且患者及（或）家屬在此基礎(chǔ)上簽署相關(guān)文件。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)玫瑰痤瘡診療專家共識(shí)（2016）》[7]診斷，非活動(dòng)期；②意識(shí)清醒可正常進(jìn)行醫(yī)患交流者；③依從性良好者；④面部無(wú)其他皮膚?。ㄈ鐫裾睢⑵ぜ⊙?、脂溢性皮炎、糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎）者；⑤首次治療者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并自身免疫性疾病者；②皮膚存在不同程度的感染或損傷者；③處于備孕期、妊娠期或者哺乳期女性；④瘢痕體質(zhì)者；⑤對(duì)本研究所使用的藥物或治療不耐受或過(guò)敏者；⑥近6個(gè)月接受其他相關(guān)治療者；⑦室外工作或長(zhǎng)期受紫外線照射者。

1.4 方法：接受HCQ（國(guó)藥準(zhǔn)字H19990264，上海中西制藥有限公司，規(guī)格：0.2 g）+RHCD（可復(fù)美；陜西巨子生物技術(shù)有限公司；陜械注準(zhǔn)20152140026）貼敷治療?？诜﨟CQ 0.2克/次，2次/天；RHCD外敷治療，1次/天。加用rbFGF凝膠[國(guó)藥準(zhǔn)字S20040001，珠海億勝生物制藥有限公司，規(guī)格：21000 IU（5 g）]進(jìn)行適量涂抹，2次/天，連續(xù)治療8周。治療期間忌油膩、生冷、刺激飲食，忌濃茶咖啡。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效：治療8周后，不同分型（紅斑型、丘疹型、肥大型）患者臨床療效參照《臨床疾病診斷及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[8]進(jìn)行評(píng)估，其中治療后患者毛細(xì)血管擴(kuò)張消退程度及紅斑面積消退程度均在90%以上，且丘疹、膿皰均消失，皮膚恢復(fù)正常為治愈；治療后患者毛細(xì)血管擴(kuò)張消退程度范圍均為50%～90%，紅斑面積消退程度范圍均為50%～90%，且基本沒(méi)有丘疹膿皰，有明顯的皮膚改善為顯效；治療后患者毛細(xì)血管擴(kuò)張消退程度范圍均為20%～＜50%，紅斑面積消退程度范圍均為20%～＜50%，且丘疹及膿皰消退程度大于50%，皮膚部分改善為有效；治療后患者面部皮膚改善及丘疹、膿皰消退不明顯，且紅斑消退程度小于20%為無(wú)效。臨床總有效率=1-無(wú)效率。

1.5.2 患者皮損情況：于治療前、治療8周后，不同分型患者參照《臨床疾病診斷及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)估皮損情況。顏色、數(shù)量、灼熱/瘙癢感，各個(gè)項(xiàng)目分值范圍0～4分，當(dāng)患者的評(píng)分越高，則意味著其皮損癥狀就相對(duì)更加嚴(yán)重。

1.5.3 血清因子水平：于治療前、治療8周后，采集不同分型患者的靜脈血4 ml，取其中2 ml，應(yīng)用深圳市錦瑞生物科技股份有限公司生產(chǎn)的GS480Plus型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)外周血Nesfatin-1、TLR2水平；取剩余2 ml分離取得血清（10 min、2 500 r/min），應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清MPO、SIL-2R水平。

1.5.4 生活質(zhì)量評(píng)分：于治療前、治療8周后，應(yīng)用生活質(zhì)量量表[9]評(píng)估不同分型患者生活質(zhì)量：自我感知（分值范圍0～30分）、情感功能（分值范圍0～30分）、痤瘡癥狀（分值范圍0～30分）、社會(huì)功能（分值范圍0～24分），得分與患者生活質(zhì)量呈正比。

1.5.5 治療滿意度：治療8周后，通過(guò)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院自制的治療滿意度調(diào)查問(wèn)卷（本問(wèn)卷評(píng)估信效度良好，一致性信度Cronbach＇s α為0.93，效度系數(shù)為0.88。對(duì)不同分型患者治療滿意度進(jìn)行對(duì)應(yīng)調(diào)查，其中非常滿意分值范圍80～100分，60～79分則為一般滿意，不滿意分值范圍＜60分，得分越高，則治療滿意度越高?？倽M意度=1-不滿意率。

1.5.6 面部美觀度評(píng)分：于治療前、治療8周后，通過(guò)國(guó)際通用的視覺(jué)模擬評(píng)分法（Visual analog scale，VAS）[10]對(duì)不同分型患者面部美觀度進(jìn)行評(píng)估，分值范圍0～10分，分?jǐn)?shù)越高面部美觀程度就相對(duì)更高。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（xˉ±s）的形式表示，采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，三組比較采用單因素方差分析，以F表示，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2進(jìn)行檢驗(yàn)，多組間予以χ2趨勢(shì)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1 不同分型患者臨床療效：治療8周后，較肥大型，紅斑型、丘疹型患者的總有效率均更高（P＜0.05）。見(jiàn)表1。丘疹型型典型病例見(jiàn)圖1。

2.2 不同分型患者皮損情況：較治療前，治療8周后不同分型患者顏色、數(shù)量、灼熱/瘙癢感各項(xiàng)評(píng)分均降低，其中紅斑型、丘疹型患者低于肥大型（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 不同分型患者外周血Nesfatin-1、TLR2、血清MPO、SIL-2R水平：較治療前，治療8周后不同分型患者外周血Nesfatin-1、TLR2、血清MPO、SIL-2R水平均降低，其中紅斑型、丘疹型患者低于肥大型（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 不同分型患者生活質(zhì)量評(píng)分：較治療前，治療8周后不同分型患者自我感知、情感功能、痤瘡癥狀、社會(huì)功能各項(xiàng)評(píng)分均升高，其中紅斑型、丘疹型患者高于肥大型（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 不同分型患者治療滿意度：治療8周后，較肥大型，紅斑型、丘疹型患者的治療總滿意度均更高（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

2.6 不同分型患者面部美觀評(píng)分：治療前紅斑型、丘疹型、肥大型患者VAS評(píng)分分別為（1.98±0.18）分、（1.96±0.19）分、（2.02±0.17）分，治療8周后患者分別為（8.87±0.21）分、（8.95±0.19）分、（6.13±0.17）分，較治療前不同分型患者VAS評(píng)分均升高，其中紅斑型、丘疹型患者高于肥大型（P＜0.05）。

3" 討論

玫瑰痤瘡是一種以丘疹、紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、膿皰、潮紅、增生性改變及眼部癥狀為主要癥狀的慢性皮膚病，其發(fā)病率隨年齡增大而增高[11-12]。玫瑰痤瘡發(fā)生機(jī)理十分復(fù)雜，目前認(rèn)為其與神經(jīng)-血管調(diào)控障礙、神經(jīng)-免疫交互作用、皮膚固有免疫的異?；罨纫蛩孛芮邢嚓P(guān)[13-15]。根據(jù)臨床表現(xiàn)不同可分為紅斑型、丘疹型和肥大型等多種類型，本病易反復(fù)發(fā)作，難以根治，臨床上需要針對(duì)其不同病癥類型進(jìn)行有效的治療，才能有效控制病情。

HCQ作為一種4-氨基喹啉類抗瘧藥，具有抗免疫、抗炎以及抗紫外線損傷等多重作用，在皮膚科被廣泛應(yīng)用于自身免疫性皮膚病、射線性皮膚病和一些炎性皮膚病中。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，HCQ可顯著改善玫瑰痤瘡患者的陣發(fā)性紅斑和持續(xù)性紅斑，為臨床上治療自身免疫疾病提供新的思路[16-17]。rbFGF和RHCD聯(lián)合使用，能加快細(xì)胞分裂增殖，從而促進(jìn)傷口愈合，并能有效緩解患者的皮損情況；同時(shí)，rbFGF和RHCD聯(lián)合使用，可保濕舒敏，恢復(fù)患者皮膚屏障功能，使皮膚局部新陳代謝得到改善，有助改善皮損，使患者的修復(fù)和美觀程度得到更好地提升[18-19]。本研究結(jié)果顯示，治療8周后，較肥大型，紅斑型、丘疹型患者的治療總滿意度、總有效率、自我感知、情感功能、痤瘡癥狀、社會(huì)功能各項(xiàng)評(píng)分、VAS評(píng)分均更高，顏色、數(shù)量、灼熱/瘙癢感各項(xiàng)評(píng)分則較低，表明rbFGF聯(lián)合HCQ、RHCD治療玫瑰痤瘡，有助于緩解患者的皮損情況，提升生活質(zhì)量及對(duì)治療的滿意程度，提高患者的面部美觀度，其中對(duì)紅斑型、丘疹型玫瑰痤瘡的治療效果相對(duì)肥大型更好。

李鵬遠(yuǎn)等[20]學(xué)者指出，Nesfatin-1是一種由下丘腦分泌的神經(jīng)多肽，通過(guò)調(diào)控白細(xì)胞介素-6表達(dá)，影響輔助性T細(xì)胞17的細(xì)胞失衡，加劇炎性反應(yīng)，參與了玫瑰痤瘡的發(fā)生發(fā)展。TLR2是一種新型的跨膜受體，主要作用于胞內(nèi)，通過(guò)與病原菌表面的配體結(jié)合，激活一系列的信號(hào)通路，引起炎性因子釋放，進(jìn)而影響機(jī)體的炎癥反應(yīng)[21]。MPO可以調(diào)控玫瑰痤瘡患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，當(dāng)其含量增加時(shí)，會(huì)導(dǎo)致皮膚瘙癢、濕疹等癥狀的發(fā)生，加劇病情的發(fā)展；SIL-2R可以識(shí)別皮膚上的細(xì)菌，當(dāng)其含量增加會(huì)引起與玫瑰痤瘡有關(guān)的血管擴(kuò)張，增生和皮疹[22]。本研究結(jié)果顯示，治療8周后，較肥大型，紅斑型、丘疹型患者的外周血Nesfatin-1、TLR2、血清MPO、SIL-2R水平更低，表明rbFGF聯(lián)合HCQ、RHCD治療玫瑰痤瘡，有助于抑制患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，其中對(duì)紅斑型、丘疹型玫瑰痤瘡患者炎癥反應(yīng)的抑制作用相對(duì)肥大型更加明顯。分析其原因在于rbFGF聯(lián)合RHCD可以讓血管受熱膨脹，凝結(jié)血紅蛋白，這樣就可以堵塞膨脹的毛細(xì)血管，減少炎癥反應(yīng)；同時(shí)還可以防止病變部位的油脂分泌，起到緩解炎癥的作用?？紤]肥大型玫瑰痤瘡患者病情嚴(yán)重已發(fā)展至中后期，皮脂腺及結(jié)締組織增生，致使鼻尖部肥大，僅靠采取藥物保守治療，雖有一定效果，但其作用相較于紅斑型、丘疹型玫瑰痤瘡患者而言較差，可考慮采取其他有效措施進(jìn)行后續(xù)治療。

綜上，rbFGF聯(lián)合HCQ、RHCD治療玫瑰痤瘡，有助于緩解患者的皮損情況，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，提升生活質(zhì)量及對(duì)治療的滿意程度，提高患者的面部美觀度，其中對(duì)紅斑型、丘疹型玫瑰痤瘡的治療效果相對(duì)肥大型更好，臨床值得推廣使用。但本研究亦存在一定不足，如樣本量少，可能導(dǎo)致結(jié)果存在一定局限性，有待臨床擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究以明確rbFGF聯(lián)合HCQ、RHCD治療在玫瑰痤瘡患者中的應(yīng)用價(jià)值。

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[收稿日期]2024-03-26

本文引用格式：孫冉，徐健楠，王曉陽(yáng).rbFGF聯(lián)合硫酸羥氯喹及重組膠原蛋白敷料治療玫瑰痤瘡療效分析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2024，33（12）：135-139.