針刺聯(lián)合地黃飲子合知柏地黃湯治療多囊卵巢綜合征的效果

【摘要】 目的：探究針刺聯(lián)合地黃飲子合知柏地黃湯治療多囊卵巢綜合征（PCOS）效果。方法：選擇2022年1月—2023年6月在棗莊市婦幼保健院治療的PCOS患者120例，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組及研究組，各60例。對(duì)照組予以常規(guī)治療，研究組予以針刺聯(lián)合地黃飲子合知柏地黃湯。對(duì)比兩組中醫(yī)證候積分、性激素水平、卵巢微循環(huán)、子宮內(nèi)膜厚度（Em）、卵泡直徑大于等于12 mm（FD≥12 mm）卵泡數(shù)量、最大卵泡直徑（最大FD）。結(jié)果：治療后，兩組多毛、閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)、頭暈耳鳴、陰道干澀、乳房脹痛評(píng)分均較治療前降低，研究組上述積分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，兩組睪酮（T）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）均較治療前降低，且研究組上述指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，兩組搏動(dòng)指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）均較治療前降低，且研究組上述指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，兩組Em、FD≥12 mm、最大FD均較治療前升高，且研究組上述指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：針刺聯(lián)合地黃飲子合知柏地黃湯治療PCOS，可調(diào)節(jié)激素水平，改善卵巢微循環(huán)，提高排卵率。

【關(guān)鍵詞】 針刺 地黃飲子合知柏地黃湯 多囊卵巢綜合征

The Effect of Acupuncture Combined with Dihuang Yinzi and Zhibai Dihuang Decoction in the Treatment of Polycystic Ovary Syndrome/LI Yanan， YANG Yanqi. //Medical Innovation of China， 2024， 21（28）： -161

[Abstract] Objective： To investigate the effect of acupuncture combined with Dihuang Yinzi and Zhibai Dihuang Decoction in the treatment of polycystic ovary syndrome （PCOS）. Method： A total of 120 PCOS patients treated at Zaozhuang Maternal and Child Health Hospital from January 2022 to June 2023 were randomly divided into a control group and a study group by random number table method， with 60 cases in each group. The control group received conventional treatment， while the study group received acupuncture combined with Dihuang Yinzi and Zhibai Dihuang Decoction. Traditional Chinese medicine syndrome scores， sex hormone levels， ovarian microcirculation， endometrial thickness （Em）， number of follicles with a diameter greater than or equal to 12 mm （FD≥12 mm）， and maximum follicle diameter （FD） were compared in two groups. Result： After treatment， scores of hirsutism， amenorrhea， oligomenorrhea， dizziness and tinnitus， vaginal dryness， and breast pain in two groups were decreased compared to those before treatment， the above scores in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， testosterone （T）， follicle stimulating hormone （FSH）， and luteinizing hormone （LH） in both groups were decreased compared to those before treatment， and the above indicators in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the pulsatility index （PI） and resistance index （RI） of both groups decreased compared to those before treatment， and the above indicators in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， Em， FD ≥12 mm， and maximum FD in two groups were increased compared to those before treatment， and the above indicators in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Acupuncture combined with Dihuang Yinzi and Zhibai Dihuang Decoction can regulate hormone levels in the treatment of PCOS， improve ovarian microcirculation and increase ovulation rate.

[Key words] Acupuncture Di Huang Yinzi and Zhibai Dihuang Decoction Polycystic ovary syndrome

First-author's address： Second Department of Gynecology Department， Zaozhuang Maternal and Child Health Hospital， Zaozhuang 261031， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.28.037

多囊卵巢綜合征（POCS）是一種以內(nèi)分泌紊亂為主的癥候群，西醫(yī)認(rèn)為發(fā)病機(jī)制在于下丘腦-垂體-卵巢軸異常導(dǎo)致的排卵功能障礙，并以激素水平異常、胰島素抵抗等為主要特征[1]。POCS多發(fā)生在青春期月經(jīng)來(lái)潮后，癥狀表現(xiàn)為多毛、月經(jīng)經(jīng)期異常、不孕等，故需積極治療，以改善女性患者身心健康[2]。西醫(yī)治療以藥物為主，通常采用促排卵藥物治療，但整體效果不佳[3]。中醫(yī)認(rèn)為POCS與肝腎功能損傷、痰濁、淤血有關(guān)[4]。故治療主張從活血化瘀、扶正補(bǔ)虛入手。地黃飲子與知柏地黃湯均為滋陰補(bǔ)腎湯劑，而針灸則為中醫(yī)治療有效方式，湯劑聯(lián)合針灸以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，適應(yīng)證較廣，且操作簡(jiǎn)單、效果顯著[5]。本文將地黃飲子合知柏地黃湯與針灸連用治療POCS，使用分組對(duì)照方式探究，以驗(yàn)證該方案的可行性，見(jiàn)下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月—2023年6月在棗莊市婦幼保健院治療的PCOS患者120例，（1）西醫(yī)診斷：①參考文獻(xiàn)[6]《多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南》對(duì)POCS診斷；②超聲顯示卵巢多囊形態(tài)。（2）中醫(yī)診斷：①參考文獻(xiàn)[7]《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》；②主癥：多毛、閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)；次癥：頭暈耳鳴、陰道干澀、乳房脹痛；舌脈：脈細(xì)、苔白、暗紅；主癥1項(xiàng)次癥2項(xiàng)以上即可診斷，或主癥2項(xiàng)次癥1項(xiàng)即可診斷。（3）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中西醫(yī)對(duì)POCS診斷；②輸卵管造影顯示一側(cè)通暢；③排卵障礙性不孕；④有生育需求。（4）排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他內(nèi)分泌疾??；②惡性腫瘤；③入組前服用激素；④針灸部位皮損。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組及研究組，各60例。患者及家屬均知情同意本研究。通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 本組患者接受常規(guī)治療，枸櫞酸氯米芬膠囊（生產(chǎn)廠家：上海衡山藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31021107，規(guī)格：50 mg），在月經(jīng)第5天開(kāi)始服用，50 mg/次，1次/d，服用5 d停藥，下次月經(jīng)來(lái)潮再開(kāi)始服藥，治療3～4個(gè)月經(jīng)周期。

1.2.2 研究組 本組患者接受針刺聯(lián)合地黃飲子合知柏地黃湯治療，針刺：選擇穴位督脈穴、任脈穴、胃經(jīng)穴、肝經(jīng)穴、脾經(jīng)穴，使用補(bǔ)瀉手法，選擇不銹鋼無(wú)菌針在腹部和腿部穴位直刺15～35 mm，得氣后使用電針儀，設(shè)置低頻2 Hz，脈沖長(zhǎng)0.3 ms，連接需電刺激穴位電針與電極，在局部肌肉收縮停止電刺激。而不需電刺激穴位，每10分鐘使用手法刺激得氣。針刺2次/周，30 min/次，連續(xù)16周。地黃飲子合知柏地黃湯：黃柏、知母、丹皮、澤瀉各9 g，山茱萸、茯苓、石斛、肉蓯蓉、附子、五味子、官桂、麥門(mén)冬、遠(yuǎn)志、菖蒲、巴戟天、菖蒲各15 g，地黃24 g，山藥12 g。煎煮留汁400 mL，早晚各200 mL，在月經(jīng)來(lái)潮第5天服用，連續(xù)服用28 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）中醫(yī)證候積分：依據(jù)文獻(xiàn)[8]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，對(duì)主癥：多毛、閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)；根據(jù)癥狀分為無(wú)（0分）、輕（2分）、中（4分）、重（6分）。次癥：頭暈耳鳴、陰道干澀、乳房脹痛；根據(jù)癥狀分為無(wú)（0分）、輕（1分）、中（2分）、重（3分），分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重。（2）性激素水平：在治療前后月經(jīng)第2～5 d采集靜脈血3 mL，使用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)睪酮（T）、促卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）。（3）卵巢微循環(huán)：在治療前后使用B超檢測(cè)卵巢動(dòng)脈血流收縮期峰值和舒張末期谷值，計(jì)算搏動(dòng)指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI），RI=（收縮期峰值流速-舒張期流速）/收縮期峰值流速；PI=（收縮期峰值流速-舒張期流速）/平均流速。（4）在治療前后使用B超檢測(cè)子宮內(nèi)膜厚度（Em）、卵泡直徑大于12 mm（FD≥12 mm）卵泡數(shù)量、最大卵泡直徑（最大FD）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料符合正態(tài)分布后用（x±s）表示，兩組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，配對(duì)t檢驗(yàn)檢驗(yàn)組內(nèi)差異；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，組間比較用字2檢驗(yàn)。若Plt;0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對(duì)照組年齡24～35歲，平均（28.64±2.14）歲；病程1～5年，平均（2.01±0.85）年；研究組年齡23～36歲，平均（28.71±2.17）歲；病程1～6年，平均（2.09±0.79）年。兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組多毛、閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)、頭暈耳鳴、陰道干澀、乳房脹痛評(píng)分均降低，研究組上述積分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組性激素比較

治療前，兩組性激素比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組T、FSH、LH均較治療前降低，且研究組上述指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組卵巢微循環(huán)比較

治療前，兩組卵巢微循環(huán)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組PI、RI均較治療前降低，且研究組上述指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組Em、FD≥12 mm、最大FD比較

治療前，兩組Em、FD≥12 mm、最大FD差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組Em、FD≥12 mm、最大FD均升高，且研究組上述指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

POCS是現(xiàn)階段我國(guó)孕齡期女性不孕的主要原因，在眾多POCS患者中，超80%以上均伴有不孕[9]。當(dāng)前臨床對(duì)POCS的發(fā)病機(jī)制尚未明確，認(rèn)為可能與遺傳、環(huán)境等因素有關(guān)[10]。西醫(yī)治療POCS以藥物為主，但研究顯示，西藥治療可能出現(xiàn)藥物抵抗，治療效果受限[11]。隨著中醫(yī)藥推廣力度的增大，在治療POCS中取得較好效果。相關(guān)研究顯示，中醫(yī)針?biāo)幗Y(jié)合治療POCS可調(diào)節(jié)性激素和內(nèi)分泌，促排卵效果較好，妊娠率顯著提高[12]。

中醫(yī)將POCS歸為“月經(jīng)后期閉經(jīng)、崩漏、不孕”范疇，病因與腎虛血瘀、精氣虧損有關(guān)，因此治療需以補(bǔ)腎氣為主[13-14]。地黃飲子合知柏地黃湯中由多種中藥材組成，其中地黃有補(bǔ)腎益氣、滋陰益精功效；山藥有補(bǔ)脾肺腎功效；山茱萸有補(bǔ)益肝腎功效；巴戟天有補(bǔ)腎陽(yáng)功效；肉蓯蓉有補(bǔ)腎陽(yáng)、益精血功效；附子有回陽(yáng)就逆功效；五味子有益氣生津功效；官桂有溫經(jīng)通脈功效；研究證實(shí)，補(bǔ)腎治療可促進(jìn)POCS排卵功能。現(xiàn)代藥理亦證實(shí)，地黃能夠調(diào)節(jié)性激素，并可調(diào)節(jié)雌激素受體；山藥含有的蛋白質(zhì)可刺激雌激素；而山茱萸能夠調(diào)控雌激素轉(zhuǎn)化；巴戟天中含有水晶蘭，其可調(diào)節(jié)雌激素水平；肉蓯蓉能夠調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞，以此影響卵巢功能[15]。以上研究均證明，地黃飲子合知柏地黃湯中多種中藥材可調(diào)節(jié)性激素，改善卵巢功能。針刺是一種補(bǔ)充替代療法，在治療不孕癥中優(yōu)勢(shì)顯著。在中醫(yī)理論指導(dǎo)下選擇針刺穴位，其中督脈、太陽(yáng)穴屬于足厥陰肝經(jīng)，內(nèi)關(guān)穴手厥陰心包經(jīng)，聯(lián)合針刺可安定心神、疏肝解郁；針刺氣海穴、中級(jí)穴可補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)；中醫(yī)認(rèn)為脾胃是血?dú)馍?，因此選擇可調(diào)節(jié)脾經(jīng)、胃經(jīng)的天樞穴、歸來(lái)穴、陰陵泉三陰交；合谷穴與三陰交合用，具有調(diào)經(jīng)助孕功效；諸穴聯(lián)合針刺具有調(diào)理任沖、補(bǔ)腎疏肝功效[16]。本文結(jié)果顯示，研究組中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組，Em、FD≥12 mm、最大FD均優(yōu)于對(duì)照組；提示針刺聯(lián)合地黃飲子合知柏地黃湯治療POCS效果顯著，并可促進(jìn)卵泡發(fā)育。

臨床認(rèn)為HPO軸功能異常是導(dǎo)致POCS主要原因，LH異常分泌會(huì)刺激卵巢，導(dǎo)致雄激素水平異常，不僅影響卵泡發(fā)育，且干擾雌激素的反饋，使得LH分泌保持高水平，但不形成LH峰，抑制FSH分泌，致使卵泡停止發(fā)育[17-18]。性激素結(jié)合球蛋白在與T結(jié)合后，會(huì)促使少量的游離T發(fā)揮生物學(xué)作用，介導(dǎo)HPO軸發(fā)揮作用[19]。本文結(jié)果顯示，治療后，研究組T、FSH、LH均低于對(duì)照組；提示針刺聯(lián)合地黃飲子合知柏地黃湯可調(diào)節(jié)性激素水平。

相關(guān)研究指出，卵巢間質(zhì)動(dòng)脈血流指標(biāo)能夠預(yù)測(cè)排卵情況，可將其作為評(píng)價(jià)卵巢功能指標(biāo)[20]。本文結(jié)果顯示，研究組RI、PI均低于對(duì)照組；提示針刺聯(lián)合地黃飲子合知柏地黃湯可調(diào)節(jié)卵巢血流動(dòng)力學(xué)。

綜上所述，針刺聯(lián)合地黃飲子合知柏地黃湯治療PCOS，可調(diào)節(jié)激素水平，改善卵巢微循環(huán)，提高排卵率。

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（收稿日期：2024-01-30） （本文編輯：白雅茹）