柴芍六君子湯治療肝郁脾虛型癌癥患者癌因性疲乏的臨床研究

【摘要】 目的：觀察柴芍六君子湯治療肝郁脾虛型癌癥患者癌因性疲乏的臨床效果。方法：回顧性選取2021年1月—2023年10月南昌市人民醫(yī)院收治的80例肝郁脾虛型癌癥患者作為研究對(duì)象，并根據(jù)治療方式不同分成對(duì)照組（n=39）和觀察組（n=41）。對(duì)照組采用常規(guī)化療并保持基礎(chǔ)營(yíng)養(yǎng)支持，觀察組加用柴芍六君子湯治療，連續(xù)治療9周。觀察兩組中醫(yī)癥候積分、免疫功能、癌因性疲乏評(píng)分及治療效果。結(jié)果：治療后，觀察組各中醫(yī)癥候積分、CD3+、CD4+水平、Piper疲乏調(diào)查量表評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：柴芍六君子湯可緩解肝郁脾虛型癌癥患者臨床癥狀與癌因性疲乏情況，改善患者免疫功能，治療效果較好。

【關(guān)鍵詞】 柴芍六君子湯 肝郁脾虛 癌癥 癌因性疲乏

Clinical Study on Chaishao Liujunzi Decoction in the Treatment of Cancer-related Fatigue in Cancer Patients with Liver Depression and Spleen Deficiency Syndrome/ZHANG Yuhong， WEN Qiulan， LIU Jiang， ZHOU Yuanzhen. //Medical Innovation of China， 2024， 21（28）： -129

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of Chaishao Liujunzi Decoction on cancer-related fatigue in patients with liver depression and spleen deficiency type cancer. Method： A total of 80 liver depression and spleen deficiency type cancer patients treated in Nanchang People's Hospital from January 2021 to October 2023 were retrospectively selected as the study objects， and divided into control group （n=39） and observation group （n=41） according to different treatment methods. The control group received conventional chemotherapy and maintained basic nutritional support， and the observation group was treated with Chaishao Liujunzi Decoction， the treatment lasted for 9 weeks. Traditional Chinese medicine syndrome score， immune function， cancer-related fatigue score and treatment effect in two groups were observed. Result： After treatment， traditional Chinese medicine symptom scores， levels of CD3+， CD4+ and Piper fatigue survey scale score in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The total clinical effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Chaishao Liujunzi Decoction can relieve the clinical symptoms and cancer-related fatigue of liver depression and spleen deficiency type cancer patients， improve the immune function of patients， and the therapeutic effect is good.

[Key words] Chaishao Liujunzi Decoction Liver depression and spleen deficiency Cancer Cancer-related fatigue

First-author's address： Department of Traditional Chinese Medicine， Nanchang People's Hospital， Nanchang 330025， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.28.029

癌因性疲乏是指由癌癥本身引起的持續(xù)性疲勞和虛弱感。癌癥發(fā)生時(shí)對(duì)機(jī)體作用復(fù)雜，癌癥本身也會(huì)對(duì)身體產(chǎn)生多種影響，包括免疫系統(tǒng)的紊亂、代謝的改變、營(yíng)養(yǎng)攝取的困難等，這些因素的出現(xiàn)易導(dǎo)致癌癥患者出現(xiàn)持續(xù)性的疲乏感，肝郁脾虛型癌癥患者可能更容易出現(xiàn)癌因性疲乏的癥狀[1]。化療是一種常見的治療癌癥的方式，但長(zhǎng)期化療患者的身體易產(chǎn)生不良反應(yīng)，繼而對(duì)免疫功能造成不良影響，而且會(huì)給患者帶來一定的心理負(fù)擔(dān)，對(duì)癌因性疲乏的恢復(fù)不利[2]。肝郁脾虛是中醫(yī)學(xué)常見的一種癥型，主要指肝失疏泄、脾失健運(yùn)而表現(xiàn)為情緒不佳、胸悶、脾胃功能失調(diào)（腹脹、便溏）、乏力等為主癥的一類癥候。肝、胃、腸、乳腺等部位的癌癥，如肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等在中醫(yī)的分類中均可能出現(xiàn)肝郁脾虛型這一證型[3]。因此針對(duì)肝郁脾虛型癌癥癌因性疲乏情況，還需要綜合考慮其他治療措施，如中藥治療。柴芍六君子湯是一種常用的中藥方劑，由柴胡、白芍等多種中藥組成，配方根據(jù)中醫(yī)理論中的肝郁脾虛證而設(shè)計(jì)，并可以根據(jù)具體的癥狀和個(gè)體情況進(jìn)行調(diào)整搭配，主要用于調(diào)理肝脾功能，消化不良和體力疲勞等癥狀[4]。本研究通過觀察柴芍六君子湯對(duì)肝郁脾虛型癌癥患者的中醫(yī)癥候積分、免疫功能、癌因性疲乏及治療效果是否改善，探討此方對(duì)肝郁脾虛型癌癥合并癌因性疲乏患者的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2021年1月—2023年10月南昌市人民醫(yī)院收治的80例肝郁脾虛型癌癥患者作為研究對(duì)象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）癥狀符合肝郁脾虛診斷相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]，主癥包括，①大便溏薄、少腹脹痛；②情緒焦慮、精神抑郁；③食少納呆、神疲懶言。次癥包括，①脅肋脹滿疼痛或胃脘滿悶；②口苦咽干；③暖氣泛酸；④舌尖邊稍紅，舌苔微黃，或舌質(zhì)淡。具有主癥3項(xiàng)中各1項(xiàng)癥狀即可診斷；（2）符合癌因性疲乏相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，且病理學(xué)檢驗(yàn)確診為癌癥[7]；（2）年齡gt;18歲；（3）治療依從性較好；（4）均進(jìn)行常規(guī)化療，且至少完成1個(gè)化療周期。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有心理障礙、心理疾病史者及表達(dá)障礙；（2）患有嚴(yán)重臟器衰竭、心腦血管疾病及其他嚴(yán)重原發(fā)性疾??；（3）生存期lt;6個(gè)月；（4）近期應(yīng)用其他臨床藥物治療；（5）凝血障礙；（6）合并傳染性疾病。根據(jù)治療方式不同分成對(duì)照組（n=39）和觀察組（n=41）。本研究經(jīng)南昌市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 方法

兩組均進(jìn)行基礎(chǔ)治療，保持均衡的飲食與足夠的水分?jǐn)z入，患者疼痛時(shí)根據(jù)疼痛程度選用合適的藥物進(jìn)行緩解，給予抗感染措施，避免吸煙和飲酒、適量飲食、保持樂觀的心態(tài)。

對(duì)照組采取常規(guī)化療并保持基礎(chǔ)營(yíng)養(yǎng)支持。及時(shí)補(bǔ)充電解質(zhì)和抗氧化劑、調(diào)整患者作息、每周進(jìn)行3～5次快走等有氧運(yùn)動(dòng)，在化療過程中定期對(duì)患者進(jìn)行血常規(guī)、心電圖、肝功能、腎功能檢查。每隔20 d進(jìn)行1次化療，3周為1個(gè)療程。連續(xù)治療9周。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用柴芍六君子湯治療。藥方組成：黨參、茯苓、柴胡、白芍、白術(shù)、陳皮、法半夏各10 g，甘草6 g。腹部疼痛者加延胡索15 g，九香蟲10 g；夜不能寐加酸棗仁20 g；腹脹加枳殼、厚樸各15 g；惡心嘔吐者加生姜10 g，半夏加重用量至15 g；食欲差加山楂、神曲、麥芽各10 g；神疲倦怠加黃芪50 g，百合15 g，山藥15 g，人參6 g。以水煎煮取汁400 mL服用，1劑/d溫服，分2次早晚口服。連續(xù)治療9周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）中醫(yī)癥候積分：治療前后依據(jù)中醫(yī)癥狀量化標(biāo)準(zhǔn)中肝郁脾虛證標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分。評(píng)估食少納呆、神疲懶言、腸鳴失氣、脘腹脹悶4個(gè)癥狀，無(wú)癥狀記為0分；癥狀較輕記為1分；癥狀較明顯（中度）記為2分；癥狀嚴(yán)重記為3分；分?jǐn)?shù)越高肝郁脾虛癥狀越嚴(yán)重。（2）免疫功能：治療前后采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 mL，抗凝全血加入CD3+、CD4+抗體混勻，室溫避光放置20 min后加入溶血素，混勻后避光放置15 min；采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+。（3）癌因性疲乏情況：治療前后采用Piper疲乏調(diào)查量表評(píng)估疲乏程度，該量表包括22個(gè)條目及5個(gè)開放性問題，并記錄各個(gè)條目按10分值計(jì)分，最后取平均分；0分表示無(wú)疲乏情況，1～3分表示輕度，4～6分表示中度，7～10分表示重度[8]。（4）療效標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)癥候積分下降≥85%，Piper評(píng)分下降gt;2/3為顯效；肝郁脾虛癥狀明顯緩解、評(píng)分下降60%～84%，Piper評(píng)分下降1/3～2/3為有效；肝郁脾虛癥狀及癌因性疲乏情況均無(wú)好轉(zhuǎn)，甚至加重為無(wú)效[9]；總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對(duì)照組男18例，女21例；年齡24～75歲，平均（51.46±6.98）歲；腫瘤分期：Ⅱ期6例，Ⅲ期23例，Ⅳ期10例；癌癥類型：乳腺癌18例，結(jié)直腸癌9例，胃癌7例，肝癌5例。觀察組男19例，女22例；年齡26～73歲，平均（52.65±7.43）歲；腫瘤分期：Ⅱ期7例，Ⅲ期25例，Ⅳ期9例；癌癥類型：乳腺癌21例，結(jié)直腸癌8例，胃癌6例，肝癌6例。兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組中醫(yī)癥候積分比較

治療前，兩組各中醫(yī)癥候積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組食少納呆、神疲懶言、腸鳴失氣、脘腹脹悶積分均低于術(shù)前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表1。

2.3 兩組免疫功能比較

治療前，兩組CD3+、CD4+水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+水平均高于治療前，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組癌因性疲乏情況比較

治療前，兩組Piper疲乏調(diào)查量表評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組Piper疲乏調(diào)查量表評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.121，P=0.042），見表4。

3 討論

癌癥患者肝郁脾虛型是中醫(yī)學(xué)的一種辨證分型，主要根據(jù)中醫(yī)理論中的病機(jī)和病理特點(diǎn)進(jìn)行劃分，肝氣不暢導(dǎo)致情緒不穩(wěn)定、易怒、抑郁，脾氣虛弱，消化吸收功能減弱導(dǎo)致食欲不振、腹脹便溏等癥狀。在肝郁脾虛型癌癥中，肝郁的表現(xiàn)可能更為明顯，患者常出現(xiàn)胸脅脹滿、煩躁易怒、食欲不振、乏力、腹瀉等癥狀[10]?！秱s病論·傷寒論》中寫到“肝氣郁結(jié)，故使脾氣不運(yùn)，水谷不化，故令人脹滿而嘔，食不下，泄瀉不止”。當(dāng)肝氣郁結(jié)、脾氣虛弱時(shí)，會(huì)導(dǎo)致氣血運(yùn)行不暢、營(yíng)養(yǎng)吸收不良，從而引發(fā)疲勞和虛弱感。這種肝郁脾虛的狀態(tài)可能會(huì)進(jìn)一步加重癌癥患者的疲勞癥狀[11-12]。腫瘤本身的生長(zhǎng)和代謝過程會(huì)消耗大量的能量和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，導(dǎo)致機(jī)體的能量?jī)?chǔ)備減少，免疫系統(tǒng)的紊亂和炎癥反應(yīng)也會(huì)消耗體內(nèi)的能量，化療、放療等癌癥治療方法常常會(huì)引起一系列副作用，如惡心、嘔吐、食欲減退等，影響患者的營(yíng)養(yǎng)攝取和消化吸收，以及心理因素，如焦慮、抑郁等情緒問題，均可引起疲乏感，形成癌因性疲乏[13-14]。在治療上，中醫(yī)常常會(huì)針對(duì)肝郁脾虛型癌癥患者的特點(diǎn)，采用調(diào)理肝氣、補(bǔ)益脾氣的方法，以改善氣血運(yùn)行、增強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)吸收，從而緩解疲勞和虛弱感。

本研究采用柴芍六君子湯治療肝郁脾虛型癌癥患者，治療后，兩組食少納呆、神疲懶言、腸鳴失氣、脘腹脹悶中醫(yī)癥候積分均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，CD3+、CD4+水平均改善，且觀察組改善程度大于對(duì)照組，觀察組Piper疲乏調(diào)查量表評(píng)分低于對(duì)照組（Plt;0.05），表明柴芍六君子湯可改善肝郁脾虛型癌癥患者臨床癥狀，改善其免疫調(diào)節(jié)功能與癌因性疲乏現(xiàn)狀。組方中黨參性平、味甘，歸脾、肺經(jīng)，可治療神疲乏力、食少便溏等脾肺氣虛證，具有甘溫益氣、健脾養(yǎng)胃的功效；白術(shù)甘溫苦燥，可補(bǔ)脾、健脾燥濕；茯苓健脾滲濕寧心、健脾止瀉；甘草益氣和中、調(diào)和諸藥，以之補(bǔ)氣，可補(bǔ)脾益氣；白芍養(yǎng)血柔肝、緩中止痛，以之養(yǎng)血，活血化瘀，氣血兩補(bǔ)，匡扶正氣，輔以茯苓散積滯；柴胡解表退熱，疏肝解郁，升舉陽(yáng)氣；陳皮味苦、性溫，主要用于治療脾虛氣滯、痰濕內(nèi)盛所致的病癥，具有理氣健脾、燥濕化痰、改善肺氣壅滯、緩解脾胃氣滯等功效；法半夏可清熱解毒、消痞散結(jié)。諸藥結(jié)合，可調(diào)理肝郁、健脾益氣[15-17]。黃國(guó)欣等[18]研究報(bào)道，柴芍六君子湯治療晚期胰腺癌效果較好，還可減輕化療過程的毒副反應(yīng)，有利于患者康復(fù)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，白術(shù)、甘草、柴胡具有抗氧化、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等藥理作用，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、改善微循環(huán)，進(jìn)而改善患者T淋巴細(xì)胞水平。陳皮可調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)、促進(jìn)胃液分泌，起到保肝利膽的作用。茯苓含有β-茯苓聚糖、茯苓酸、膽堿等多種成分，具有免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、改善血液循環(huán)、調(diào)節(jié)神經(jīng)功能等作用。白芍具有增強(qiáng)免疫細(xì)胞吞噬功能、抗病毒、鎮(zhèn)痛多種藥理作用，所含的白芍總苷對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)具有增強(qiáng)和調(diào)節(jié)作用。黨參中含有豐富的多糖、皂苷等成分可增強(qiáng)免疫功能、抗?jié)?、促進(jìn)睡眠、升高紅細(xì)胞和血紅蛋白、抗菌、抗炎、輔助抗腫瘤，可以提高患者體力和精力，緩解疲勞感[19-21]。李文濤等[22]研究表明，癌因性疲乏與免疫功能、神經(jīng)系統(tǒng)等多種因素有關(guān)，與紅細(xì)胞和血紅蛋白水平也具有較強(qiáng)相關(guān)性，改善免疫功能對(duì)緩解癌因性疲乏有積極意義。本研究觀察組臨床療效總有效率明顯較對(duì)照組高，也進(jìn)一步證實(shí)采用柴芍六君子湯治療的效果顯著。

綜上所述，柴芍六君子湯治療肝郁脾虛型癌癥患者的效果較好，可明顯緩解患者臨床癥狀，有效調(diào)節(jié)患者免疫功能與改善癌因性疲乏，該治療方案具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值和推廣前景。

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（收稿日期：2024-03-06） （本文編輯：馬嬌）