甲氨蝶呤聯(lián)合羥氯喹對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)腫脹及晨僵癥狀的影響

摘要：目的" 研究甲氨蝶呤聯(lián)合羥氯喹對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)腫脹及晨僵癥狀的影響。方法" 選取2019年3月-2022年3月我院診治的61例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=30）和觀察組（n=31）。對(duì)照組采用甲氨蝶呤治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合羥氯喹治療，比較兩組臨床療效、關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分、晨僵時(shí)間、疼痛評(píng)分（VAS）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和紅細(xì)胞沉降率（ESR）水平、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果" 觀察組治療總有效率為93.55%，高于對(duì)照組的83.33%（P＜0.05）；兩組治療后關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療后VAS評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療后晨僵時(shí)間均短于治療前，且觀察組短于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療后hs-CRP、ESR水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.68%，低于對(duì)照組的20.00%（P＜0.05）。結(jié)論" 甲氨蝶呤聯(lián)合羥氯喹治療可減輕類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)腫脹程度，縮短晨僵時(shí)間，減輕患者疼痛度，降低hs-CRP、ESR水平及不良反應(yīng)發(fā)生率，是一種可行、安全、有效的治療方案。

關(guān)鍵詞：甲氨蝶呤；羥氯喹；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；關(guān)節(jié)腫脹；晨僵癥狀

中圖分類號(hào)：R593.22" " " " " " " " " " " " " " " " "文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A" " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.16.021

文章編號(hào)：1006-1959（2024）16-0096-04

Effect of Methotrexate Combined with Hydroxychloroquine on Joint Swelling

and Morning Stiffness in Patients with Rheumatoid Arthritis

WANG Long

（Rheumatism Immunity Department of Ji'an County People's Hospital，Ji'an 343100，Jiangxi，China）

Abstract：Objective" To study the effect of methotrexate combined with hydroxychloroquine on joint swelling and morning stiffness in patients with rheumatoid arthritis.Methods" A total of 61 patients with rheumatoid arthritis diagnosed and treated in our hospital from March 2019 to March 2022 were selected as the research objects. They were divided into control group （n=30） and observation group （n=31） by random number table method. The control group was treated with methotrexate， and the observation group was treated with hydroxychloroquine on the basis of the control group. The clinical efficacy， joint swelling score， morning stiffness time， pain score （VAS）， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） and erythrocyte sedimentation rate （ESR） levels， and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results" The total effective rate of treatment in the observation group was 93.55%， which was higher than 83.33% in the control group （Plt;0.05）. The joint swelling score of the two groups after treatment was lower than that before treatment， and that of the observation group was lower than that of the control group （Plt;0.05）. The VAS score of the two groups after treatment waslower than that before treatment， and that of the observation group was lower than that of the control group （Plt;0.05）. The morning stiffness time of the two groups after treatment was shorter than that before treatment， and that of the observation group was shorter than that of the control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of hs-CRP and ESR in the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 9.68%， which was lower than 20.00% in the control group（Plt;0.05）.Conclusion" Methotrexate combined with hydroxychloroquine can reduce the degree of joint swelling in patients with rheumatoid arthritis， shorten the time of morning stiffness， reduce the pain of patients， reduce the levels of hs-CRP and ESR and the incidence of adverse reactions. It is a feasible， safe and effective treatment.

Key words：Methotrexate;Hydroxychloroquine;Rheumatoid arthritis;Joint swelling;Morning stiffness symptoms

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis）是臨床常見(jiàn)疾病，主要發(fā)生部位為手、腕、足等小關(guān)節(jié)，且具有較高的復(fù)發(fā)率[1]。臨床如果不及時(shí)有效治療，可能會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形、功能喪失，嚴(yán)重影響患者的健康安全[2]。依據(jù)抗風(fēng)濕藥物作用機(jī)制、作用靶點(diǎn)不同，臨床選擇聯(lián)合用藥治療，可能會(huì)較顯著地控制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情活動(dòng)、改善關(guān)節(jié)功能及預(yù)后[3]。但目前臨床聯(lián)合用藥方案無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，藥物如何科學(xué)合理選擇是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)問(wèn)題之一。甲氨蝶呤是臨床治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的常用藥，通過(guò)抑制炎性細(xì)胞因子釋放、嘌呤合成等機(jī)制實(shí)現(xiàn)治療目的[4]，但其臨床不良反應(yīng)發(fā)生率高，治療耐受性差，且停藥后短期內(nèi)病情容易復(fù)發(fā)。羥氯喹是臨床治療自身免疫性疾病應(yīng)用藥物[5]。本研究結(jié)合2019年3月-2022年3月我院診治的61例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者臨床資料，觀察甲氨蝶呤聯(lián)合羥氯喹治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2019年3月-2022年3月吉安縣人民醫(yī)院診治的61例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=30）和觀察組（n=31）。對(duì)照組男13例，女17例；年齡26～67歲，平均年齡（37.18±6.42）歲。觀察組男12例，女19例；年齡28～66歲，平均年齡（37.45±5.80）歲。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者均知情且自愿參加，并簽署知情同意書(shū)。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)" 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②依從性良好，可積極配合；③隨訪資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重重要臟器疾病者；②合并惡性腫瘤者；③研究藥物過(guò)敏者。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組" 采用甲氨蝶呤（上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644，規(guī)格：2.5 mg）治療，1次/周，10 mg/次，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3.2觀察組" 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合羥氯喹（上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990263，規(guī)格：0.1 g）治療，2次/d，0.2 g/次，療程同對(duì)照組一致。

1.4觀察指標(biāo)" 比較兩組臨床療效、關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分、晨僵時(shí)間、疼痛評(píng)分（VAS）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和紅細(xì)胞沉降率（ESR）水平、不良反應(yīng)（胃腸道反應(yīng)、皮疹、乏力、頭暈）發(fā)生率。

1.4.1臨床療效[7]" 顯效：臨床疼痛完全消失，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)；有效：臨床癥狀顯著減輕，關(guān)節(jié)功能有所恢復(fù)；無(wú)效：以上指標(biāo)均未達(dá)到，甚至有加重趨勢(shì)?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分[8]" 依據(jù)嚴(yán)重程度分為無(wú)腫脹、輕度、中度、重度，依次記為0、2、4、6分，評(píng)分越高表明腫脹越嚴(yán)重。

1.4.3 VAS評(píng)分[9，10]" 采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS），依據(jù)疼痛程度分為無(wú)痛、輕度、中度、重度，依次記為0、1～3、4～6、7～10分，評(píng)分越高表示疼痛度越大。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法" 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用？字2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較" 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分、VAS評(píng)分比較" 兩組治療后關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分、VAS評(píng)分均低于治療前，且觀察組關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分、VAS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組晨僵時(shí)間比較" 兩組治療后晨僵時(shí)間短于治療前，且觀察組晨僵時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4兩組hs-CRP、ESR水平比較" 兩組治療后hs-CRP、ESR水平低于治療前，且觀察組hs-CRP、ESR水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較" 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表5。

3討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是臨床常見(jiàn)的自身免疫性疾病，屬于慢性侵襲性疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣，臨床治療難度較大[11]。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎會(huì)引起滑膜增生、炎性浸潤(rùn)、軟骨破壞，最終發(fā)生關(guān)節(jié)畸形，如果不及時(shí)有效治療，病情會(huì)持續(xù)惡化[12]。目前，臨床尚無(wú)特效治療藥物，常用抗炎鎮(zhèn)痛藥物、糖皮質(zhì)激素、緩效抗風(fēng)濕藥物，但是只能控制病情，且患者合并諸多不良反應(yīng)，使得其治療依從性較差，進(jìn)而影響患者治療效果[13]。針對(duì)其多樣化的發(fā)病機(jī)制，臨床提倡聯(lián)合用藥治療。甲氨蝶呤用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，可有效改善晨僵、關(guān)節(jié)腫痛[14]?；诖耍装钡事?lián)合羥氯喹從理論基礎(chǔ)上分析，可發(fā)揮相互補(bǔ)充、相互協(xié)調(diào)的作用[15]。但該方案的具體應(yīng)用效果如何尚未完全明確，還需要臨床進(jìn)一步探究證實(shí)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明甲氨蝶呤聯(lián)合羥氯喹治療可提高類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效，實(shí)現(xiàn)更理想的治療效果，是一種相對(duì)更優(yōu)的治療方案，該結(jié)論與李碧艷等[16]的報(bào)道相似。分析認(rèn)為，可能是因?yàn)樵诩装钡手委熁A(chǔ)上增加羥氯喹，可增強(qiáng)對(duì)炎性因子的釋放，進(jìn)一步提升對(duì)關(guān)節(jié)和其他組織炎癥的控制，從而減輕臨床癥狀，提升治療總有效率[17]。同時(shí)本研究結(jié)果顯示，兩組治療后關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分低于治療前，且觀察組關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），提示以上聯(lián)合治療方案可減輕關(guān)節(jié)腫脹程度，減輕患者的痛苦。因?yàn)榱u氯喹可通過(guò)抑制環(huán)氧合酶活性，發(fā)揮良好的抗感染、鎮(zhèn)痛、消腫作用，從而有效降低關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分[18]。兩組治療后VAS評(píng)分均低于治療前，且觀察組VAS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），表明類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者采用甲氨蝶呤+羥氯喹治療可減輕疼痛度，利于患者良好治療耐受性，考慮原因?yàn)榱u氯喹可提高對(duì)機(jī)體整體酶活性的控制，提高機(jī)體細(xì)胞和體液免疫功能，從而有效降低VAS評(píng)分[19]。兩組治療后晨僵時(shí)間短于治療前，且觀察組晨僵時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥方案可縮短晨僵時(shí)間，減輕患者的不適感。由于甲氨蝶呤聯(lián)合羥氯喹可實(shí)現(xiàn)不同作用機(jī)制互補(bǔ)，加之羥氯喹可阻礙抗原巨噬細(xì)胞的產(chǎn)生，改善T淋巴細(xì)胞活性，從而緩解關(guān)節(jié)的疼痛癥狀[20]。兩組治療后hs-CRP、ESR水平均低于治療前，且觀察組hs-CRP、ESR水平低于治療前（P＜0.05），該結(jié)論提示聯(lián)合應(yīng)用甲氨蝶呤和羥氯喹可有效降低炎性因子水平，改善ESR水平，阻止關(guān)節(jié)炎癥的浸潤(rùn)，進(jìn)一步強(qiáng)化治療效果。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），提示增加羥氯喹治療可有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高治療安全性，主要是因羥氯喹聯(lián)用可有效降低炎癥因子，進(jìn)一步避免毒性物質(zhì)進(jìn)入血液中，從而預(yù)防相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，甲氨蝶呤聯(lián)合羥氯喹治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的效果良好，可有效減輕關(guān)節(jié)腫脹、疼痛程度，改善晨僵癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

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收稿日期：2023-10-07；修回日期：2023-10-23

編輯/杜帆

作者簡(jiǎn)介：王龍（1985.8-），男，江西吉安人，本科，主治醫(yī)師，主要從事風(fēng)濕免疫疾病的研究