脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2聯(lián)合胱抑素-C對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病并發(fā)亞臨床甲狀腺功能減退癥的診斷價(jià)值

【摘要】目的 探究脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）聯(lián)合胱抑素-C（Cys-C）對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。–HD）并發(fā)亞臨床甲狀腺功能減退癥（SCH）的診斷價(jià)值，為臨床診療提供參考。方法 選取2022年1月至2023年6月巴東縣人民醫(yī)院收治的120例CHD患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)患者是否發(fā)生SCH分為未并發(fā)組（21例，治療或隨訪1年內(nèi)未發(fā)生SCH）和并發(fā)組（99例，治療或隨訪1年內(nèi)發(fā)生SCH）。比較兩組患者臨床資料、Lp-PLA2水平、Cys-C水平，分析影響CHD并發(fā)SCH的影響?yīng)毩⑽ｋU(xiǎn)因素，分析Lp-PLA2、Cys-C及兩者聯(lián)合對(duì)CHD并發(fā)SCH的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果 兩組患者性別、年齡、血小板計(jì)數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。并發(fā)組患者BMI、總膽固醇水平、Lp-PLA2水平、Cys-C水平均高于未并發(fā)組，有CHD家族史、合并高血壓占比均高于未并發(fā)組（均Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示：有CHD家族史、合并高血壓、Lp-PLA2水平高、Cys-C水平高均為影響CHD并發(fā)SCH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均Plt;0.05）。ROC曲線結(jié)果顯示：Lp-PLA2、Cys-C及兩者聯(lián)合預(yù)測(cè)CHD患者發(fā)生SCH的靈敏度分別為66.70%、65.40%、90.30%，特異度分別為75.00%、72.30%、78.40%，曲線下面積（AUC）分別為0.720、0.731、0.872（均Plt;0.05）。結(jié)論 有CHD家族史、合并高血壓、Lp-PLA2水平高、Cys-C水平高均為影響CHD并發(fā)SCH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且Lp-PLA2聯(lián)合Cys-C檢測(cè)對(duì)CHD患者并發(fā)SCH具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值，臨床應(yīng)密切檢測(cè)上述指標(biāo)并及時(shí)干預(yù)，降低CHD患者并發(fā)SCH的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；胱抑素-C；冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。粊喤R床甲狀腺功能減退癥

【中圖分類(lèi)號(hào)】R581.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.23.0032.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.23.010

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary heart disease， CHD），也稱(chēng)缺血性心臟病，通常由冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化引發(fā)斑塊導(dǎo)致，會(huì)造成血管堵塞、心肌細(xì)胞缺血壞死，從而引起心臟功能性病變[1]。亞臨床甲狀腺功能減退癥（sub-clinical hypothyroidism， SCH）是一種甲狀腺功能異常的狀態(tài)，是指血清促甲狀腺激素（TSH）水平高于正常參考值上限，而游離甲狀腺素（FT4）和游離三碘甲腺原氨酸（FT3）水平處于正常范圍，表現(xiàn)為甲狀腺功能出現(xiàn)減退，但未達(dá)到有明顯癥狀的程度，這種狀態(tài)處于甲狀腺功能正常和臨床甲狀腺功能減退癥（簡(jiǎn)稱(chēng)甲減）之間的過(guò)渡階段[2]。 SCH會(huì)引起血脂異常，如低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平升高，長(zhǎng)期處于SCH狀態(tài)會(huì)增加動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生與發(fā)展[3]。因此，尋找有效的檢測(cè)指標(biāo)能盡早監(jiān)測(cè)病情進(jìn)展，改善患者預(yù)后。在CHD患者中，炎癥反應(yīng)是疾病進(jìn)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一種炎癥標(biāo)志物，其水解產(chǎn)物可激活炎癥細(xì)胞（如單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等），釋放多種炎癥介質(zhì)[如白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]等，從而干擾甲狀腺激素的合成、分泌、代謝；胱抑素-C（Cys-C）是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可反映腎臟功能的變化，當(dāng)Cys-C升高提示腎功能異常時(shí)，會(huì)影響碘的轉(zhuǎn)運(yùn)、甲狀腺激素的代謝清除等過(guò)程，從而增加SCH的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4-5]?；诖?，本研究分析Lp-PLA2聯(lián)合Cys-C對(duì)CHD并發(fā)SCH的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年6月巴東縣人民醫(yī)院收治的120例CHD患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)患者是否發(fā)生SCH分為未并發(fā)組（21例）和并發(fā)組（99例）。兩組患者一般資料，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)巴東縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合CHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵符合SCH的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑶TSHgt;5.5 IU/L， FT3 3.1～6.8 pmol/L， FT4 11.5～22.5 pmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并肝、腎等重要臟器功能障礙者；⑵合并嚴(yán)重傳染性疾病或血液系統(tǒng)疾病者；⑶合并惡性腫瘤者；⑷既往有甲狀腺疾病史者。

1.2 研究方法 ⑴臨床資料收集：收集兩組患者臨床資料，包括性別（男性、女性）、年齡、 BMI、血小板計(jì)數(shù)、總膽固醇水平、CHD家族史（有、無(wú)）、合并高血壓（是、否）。⑵Lp-PLA2、 Cys-C水平：兩組患者出院后，均隨訪1年，每月于門(mén)診或住院復(fù)查1次，于隨訪結(jié)束后取多次血檢指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果的平均值。采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑10 cm）離心10 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)Lp-PLA2、 Cys-C水平。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床資料，單因素分析影響CHD患者并發(fā)SCH的因素。⑵比較兩組患者

Lp-PLA2、 Cys-C水平。⑶采用多因素Logistic回歸模型分析影響CHD患者并發(fā)SCH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。⑷繪制受試者操作特征（ROC）曲線分析Lp-PLA2、 Cys-C及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)CHD患者并發(fā)SCH的預(yù)測(cè)價(jià)值。靈敏度=[真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù)）]×100%； 特異度=[真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù)）]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)；多因素采用Logistic回歸模型分析；預(yù)測(cè)價(jià)值采用ROC曲線分析。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者性別、年齡、血小板計(jì)數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。并發(fā)組患者BMI、總膽固醇水平均高于未并發(fā)組，有CHD家族史、合并高血壓占比均高于未并發(fā)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者Lp-PLA2、 Cys-C水平比較 并發(fā)組患者Lp-PLA2、 Cys-C水平均高于未并發(fā)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 影響CHD患者并發(fā)SCH的多因素Logistic回歸分析 將表1中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量，將CHD是否并發(fā)SCH作為因變量（是=1，否=0），進(jìn)行量化賦值，納入多因素Logistic回歸分析模型，見(jiàn)表3。多因素Logistic回歸分析顯示：有CHD家族史、合并高血壓、 Lp-PLA2水平高、Cys-C水平高均為影響CHD并發(fā)SCH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.4 Lp-PLA2、 Cys-C及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)CHD患者并發(fā)SCH的ROC預(yù)測(cè)價(jià)值分析 以CHD患者是否并發(fā)SCH為狀態(tài)變量， Lp-PLA2、 Cys-C為檢驗(yàn)變量，繪制ROC曲線。 ROC曲線結(jié)果顯示： Lp-PLA2、 Cys-C及兩者聯(lián)合預(yù)測(cè)CHD患者發(fā)生SCH的靈敏度分別為66.70%、 65.40%、90.30%，特異度分別為75.00%、 72.30%、 78.40%，曲線下面積（AUC）分別為0.720、 0.731、 0.872（均Plt;0.05），見(jiàn)表5、圖1。

3 討論

CHD是一種嚴(yán)重的心臟疾病，主要由冠狀動(dòng)脈硬化或狹窄致使心肌缺血引發(fā)，患者會(huì)出現(xiàn)心絞痛、心肌梗死等癥狀[8]。有研究結(jié)果顯示，SCH可引起多種心血管風(fēng)險(xiǎn)因素發(fā)生變化，當(dāng)甲狀腺功能不佳時(shí)，心臟的泵血功能會(huì)受到抑制，進(jìn)而使心臟的工作負(fù)擔(dān)加重[9]。當(dāng)TSH水平降低時(shí)，心肌細(xì)胞的代謝率下降，導(dǎo)致心肌收縮力減弱。同時(shí)，TSH還能影響血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，TSH不足會(huì)使血管內(nèi)皮功能受損，引起血管舒張功能障礙，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，進(jìn)而加重CHD。因此，盡早對(duì)SCH進(jìn)行檢測(cè)和評(píng)估，識(shí)別心血管高風(fēng)險(xiǎn)患者，進(jìn)而采取針對(duì)性的干預(yù)措施，對(duì)CHD患者的預(yù)后具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者性別、年齡、血小板計(jì)數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；并發(fā)組患者BMI、總膽固醇水平、Lp-PLA2水平、Cys-C水平均高于未并發(fā)組，有CHD家族史、合并高血壓占比均高于未并發(fā)組；并發(fā)組患者均高于未并發(fā)組；多因素Logistic回歸分析顯示：有CHD家族史、合并高血壓、Lp-PLA2水平高、Cys-C水平高均為CHD患者發(fā)生SCH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；ROC曲線結(jié)果顯示：Lp-PLA2、Cys-C及兩者聯(lián)合預(yù)測(cè)CHD患者發(fā)生SCH的靈敏度分別為66.70%、65.40%、90.30%，特異度分別為75.00%、72.30%、78.40%，AUC分別為0.720、0.731、0.872。分析原因?yàn)槿缦拢孩庞蠧HD家族史的患者會(huì)攜帶與心血管疾病和甲狀腺功能相關(guān)的遺傳基因，這些基因可能影響血管的結(jié)構(gòu)和功能、脂質(zhì)代謝、炎癥反應(yīng)及甲狀腺激素的合成、代謝、調(diào)節(jié)等多方面。例如，某些基因變異可能導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常，使冠狀動(dòng)脈更易發(fā)生粥樣硬化，進(jìn)而增加CHD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[10]。⑵高血壓患者常伴有腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的激活，RAAS的激活會(huì)導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ的生成增加，血管緊張素Ⅱ可刺激腎上腺皮質(zhì)球狀帶合成和分泌醛固酮，醛固酮增多會(huì)導(dǎo)致水鈉潴留，進(jìn)而影響甲狀腺激素在體內(nèi)的分布和代謝，最終導(dǎo)致SCH的發(fā)生[11]。⑶Lp-PLA2主要作用于氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL），水解ox-LDL 中的磷脂酰膽堿可產(chǎn)生溶血磷脂酰膽堿（lyso-PC）和氧化型游離脂肪酸（ox-FFA），這些產(chǎn)物具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性和致炎作用[12]。在CHD患者中，Lp-PLA2水平升高表明炎癥反應(yīng)活躍，炎癥反應(yīng)可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展；同時(shí)，炎癥細(xì)胞可以浸潤(rùn)甲狀腺組織，破壞甲狀腺細(xì)胞，影響甲狀腺激素的合成和分泌，促使SCH的發(fā)生[13]。此外，Lp-PLA2與ox-LDL的相互作用可導(dǎo)致脂質(zhì)在血管壁的沉積增加，同時(shí)也可能影響甲狀腺激素與脂質(zhì)的結(jié)合和運(yùn)輸，進(jìn)一步影響甲狀腺功能，增加SCH的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。⑷在CHD患者中，Cys-C水平升高提示腎功能受損，腎功能受損會(huì)影響體內(nèi)多種物質(zhì)的代謝和排泄，包括甲狀腺激素。腎臟是甲狀腺激素代謝和排泄的重要器官之一，腎功能受損時(shí)，甲狀腺激素的代謝清除減少，可能導(dǎo)致甲狀腺激素在體內(nèi)蓄積、反饋性地抑制甲狀腺激素的合成和分泌，從而引起SCH[14]。⑸Lp-PLA2主要反映炎癥和脂質(zhì)代謝方面的情況，而Cys-C主要反映腎功能和內(nèi)環(huán)境的狀態(tài)，兩者聯(lián)合檢測(cè)可提供更全面的生物學(xué)信息。在CHD患者發(fā)生SCH的過(guò)程中，炎癥、脂質(zhì)代謝紊亂、腎功能損害等因素相互交織，聯(lián)合檢測(cè)上述兩個(gè)指標(biāo)可更全面地評(píng)估患者的整體病理生理狀態(tài)，從而提高對(duì) SCH 發(fā)生的預(yù)測(cè)能力。

綜上所述，有CHD家族史、合并高血壓、Lp-PLA2水平高、Cys-C水平高均為影響CHD并發(fā)SCH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且Lp-PLA2聯(lián)合Cys-C檢測(cè)對(duì)CHD患者并發(fā)SCH具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值，臨床應(yīng)密切檢測(cè)該類(lèi)指標(biāo)并及時(shí)干預(yù)，降低CHD患者并發(fā)SCH的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)

中華醫(yī)學(xué)會(huì)物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)學(xué)分會(huì)，四川大學(xué)華西醫(yī)院.中國(guó)冠心病康復(fù)循證實(shí)踐指南（2024版）第二部分[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志， 2024， 46（7）： 577-586.

王江，趙佳，韓迪.亞臨床甲狀腺功能減退癥合并高尿酸血癥對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響[J]. 重慶醫(yī)學(xué)， 2024， 53（8）： 1218-1225.

陳水龍，陳炳煌，周法光，等.亞臨床甲狀腺功能減退癥與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的關(guān)系[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2015， 19（13）： 19-22.

辛權(quán)達(dá)，趙麗敏，趙興勝.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病[J].國(guó)際心血管病雜志， 2023， 50（4）： 197-200.

鄧勇，馬曉峰，王紅，等.世居高原人群血清胱抑素-C以及C反應(yīng)蛋白濃度與冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象的關(guān)系[J].嶺南心血管病雜志， 2017， 23（5）： 530-533， 546.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)介入心臟病學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)動(dòng)脈粥樣硬化與冠心病學(xué)組，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)血栓防治專(zhuān)業(yè)委員會(huì)，等.穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志， 2018， 46（9）： 680-694.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社，中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì)，等.甲狀腺功能減退癥基層診療指南（2019年）[J].中華全科醫(yī)師雜志， 2019， 18（11）： 1022-1028.

劉晶濤，蘇荷，秦小金，等.冠心病患者心臟康復(fù)相關(guān)指南的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)， 2023， 26（19）： 2323-2331.

戴立新.亞臨床甲狀腺功能減退癥與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的相關(guān)性[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2014（15）： 128-129.

楊云瀟，賈一凡，黃夢(mèng)玲，等. 1級(jí)亞臨床甲狀腺功能減退癥促甲狀腺激素水平與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性研究[J].心肺血管病雜志， 2020， 39（6）： 672-675.

陳剛，廖志良，劉篤秋，等.亞臨床甲狀腺功能減退癥與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的相關(guān)性[J].海南醫(yī)學(xué)， 2017， 28（3）： 372-373.

沈麗娟，王興榮，杜曉峰，等.血清HIF-1α、LP（a）、VEGF、LP-PLA2水平與冠心病病情的相關(guān)性研究[J].標(biāo)記免疫分析與臨床， 2024， 31（7）： 1254-1258.

王利娟，楊旭明，吳苑苑，等.冠心病患者亞臨床甲狀腺功能減退與血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平的相關(guān)性[J].中國(guó)心血管雜志， 2019， 24（6）： 536-540.

陶佳欣，黃志鵬，李雯，等.冠心病并1級(jí)亞臨床甲狀腺功能減退病人與胱抑素C水平的關(guān)系探討[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2021， 19（20）： 3538-3542.