腺苷蛋氨酸治療酒精性肝硬化效果觀察

摘要：目的 觀察腺苷蛋氨酸治療酒精性肝硬化的臨床療效。方法 選取醫(yī)院2022年3月～2023年3月收治的60例酒精性肝硬化患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組各30例。對(duì)照組給予復(fù)方甘草酸苷治療，研究組在對(duì)照基礎(chǔ)上增加腺苷蛋氨酸治療，比較兩組肝膽功能[天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和總膽紅素（TBil）]、炎癥介質(zhì)[轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）、白介素-4（IL-4）和白介素-6（IL-6）]、肝硬化指標(biāo)[層黏蛋白（LN）和透明質(zhì)酸（HA）和Ⅳ型膠原（IV-C）]及治療安全性。結(jié)果 研究組治療后AST、ALT、TBiL、IL-4、IL-6、LN、HA和IV-C均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 腺苷蛋氨酸聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療酒精性肝硬化可有效改善肝功能，抑制炎癥和肝硬化進(jìn)展，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，具有一定的治療安全性。

關(guān)鍵詞：酒精性肝硬化；腺苷蛋氨酸；ALT；AST；炎癥介質(zhì)；層黏蛋白

酒精性肝硬化為酒精性肝病終末階段，可誘發(fā)上消化道大量出血、門靜脈血栓等并發(fā)癥，病情持續(xù)進(jìn)展可發(fā)展為原發(fā)性肝癌，直接威脅患者生命安全[1]。早期診斷和積極治療對(duì)降低癌變風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。復(fù)方甘草酸苷可修復(fù)肝損傷、抗炎、增強(qiáng)免疫[2]。但單一復(fù)方甘草酸苷在改善病情及預(yù)后方面還有一定的提升空間。腺苷蛋氨酸持有轉(zhuǎn)硫基、轉(zhuǎn)甲基，在抗氧化和增加膽汁運(yùn)轉(zhuǎn)效率方面效果顯著[3～4]。本研究選取醫(yī)院2022年3月～2023年3月收治的60例酒精性肝硬化患者為研究對(duì)象，觀察腺苷蛋氨酸治療酒精性肝硬化的臨床療效。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院2022年3月～2023年3月收治的60例酒精性肝硬化患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組各30例。研究組男19例，女11例；年齡45～62歲，平均年齡（53.50±7.14）歲。對(duì)照組男20例，女10例；年齡44～62歲，平均年齡（53.00±7.34）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合酒精性肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理診斷確診；無藥物過敏史；認(rèn)知清晰，配合治療；自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神認(rèn)知障礙；對(duì)研究用藥存在禁忌證；嚴(yán)重心、腦、腎功能障礙；伴凝血障礙或血液系統(tǒng)疾病；伴惡性腫瘤；處于妊娠期或哺乳期；伴其他肝臟疾病。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

對(duì)照組給予復(fù)方甘草酸苷注射液治療，復(fù)方甘草酸苷注射液60 mL+5%葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注每日1次，持續(xù)治療14 d。

1.2.2 研究組

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加腺苷蛋氨酸注射液治療，靜脈滴注，1 000 mg/次，每日1次，持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組肝膽功能[天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和總膽紅素（TBil）]、炎癥介質(zhì)[轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）、白介素-4（IL-4）和白介素-6（IL-6）]、肝硬化指標(biāo)[層黏蛋白（LN）和透明質(zhì)酸（HA）和Ⅳ型膠原（IV-C）]及治療安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組肝功能指標(biāo)比較

研究組治療后AST、ALT和TBil均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 兩組炎癥介質(zhì)水平比較

兩組治療前IL-4、IL-6和TGF-β1比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后IL-4、IL-6和TGF-β1均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.3 兩組肝硬化指標(biāo)比較

兩組治療前LN、HA和IV-C比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后LN、HA和IV-C均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.4 兩組治療安全性比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.65%，對(duì)照組為13.32%，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3討論

酒精性肝硬化多由酒精性肝炎發(fā)展而來，為危害我國居民健康的常見肝臟疾病，如何安全有效地治療酒精性肝硬化，減輕肝臟損傷，延緩病情進(jìn)展，為臨床長期關(guān)注和探討的問題。復(fù)方甘草酸苷可有效治療該病，但單用療效不夠理想。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后AST、ALT和TBil均低于對(duì)照組（P＜0.05）。說明在復(fù)方甘草酸苷基礎(chǔ)上增加腺苷蛋氨酸治療，可有效降低機(jī)體轉(zhuǎn)氨酶表達(dá)，減輕肝臟負(fù)擔(dān)。AST和ALT可反映肝細(xì)胞損傷和壞死的程度，其表達(dá)水平與肝硬化密切相關(guān)。報(bào)道指出，酒精性肝硬化Child-Pugh等級(jí)越高，其AST表達(dá)水平越高[5]。肝硬化的發(fā)生使大量肝細(xì)胞變性、壞死，肝細(xì)胞再生流程出現(xiàn)障礙，肝臟對(duì)膽汁的攝取、合成、排泄能力降低，可直接提高機(jī)體TBil表達(dá)。復(fù)方甘草酸苷能夠抑制肝纖維化的形成，改善病情。腺苷蛋氨酸為活性因子，可通過影響甲基和巰基的生理過程，調(diào)控肝臟細(xì)胞膜活性，形成硫化代謝產(chǎn)物，加快肝臟內(nèi)膽汁的運(yùn)轉(zhuǎn)速度，降低TBil表達(dá)水平。腺苷蛋氨酸的甲基化膜磷脂利于提高肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng)性，輔助生成更多的硫化物，可調(diào)節(jié)膽酸，清除氧自由基，減輕肝臟損傷，降低AST和ALT表達(dá)[6～8]。

炎癥介質(zhì)參與酒精性肝硬化發(fā)生和發(fā)展過程。肝局部炎癥細(xì)胞持續(xù)浸潤導(dǎo)致肝組織損害，影響肝細(xì)胞再生能力。IL-4和IL-6可反映機(jī)體炎癥損傷程度。TGF-β1可活化肝星狀細(xì)胞，直接參與肝纖維化的發(fā)病機(jī)理。研究組治療后IL-4、IL-6和TGF-β1均低于對(duì)照組（P＜0.05）。說明在復(fù)方甘草酸苷基礎(chǔ)上增加腺苷蛋氨酸治療可減輕炎癥損傷，延緩病情進(jìn)展。復(fù)方甘草酸苷具有抗炎和抗氧化作用。腺苷蛋氨酸能刺激已經(jīng)受損的肝細(xì)胞分泌膽汁酸，競(jìng)爭(zhēng)性抑制吸收內(nèi)源性疏水性膽汁酸鹽，通過取代細(xì)胞膜減輕毒性膽汁酸對(duì)肝細(xì)胞造成的損害，還可與膜飛極性結(jié)構(gòu)合成，保證膜極性穩(wěn)定程度[9]。腺苷蛋氨酸促進(jìn)肝內(nèi)淤積膽汁排泄，減輕肝臟負(fù)擔(dān)，與復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合可進(jìn)一步保護(hù)肝臟細(xì)胞，調(diào)節(jié)肝局部炎癥細(xì)胞浸潤狀態(tài)[10]。

肝硬化屬于肝病的終末階段，肝臟部位的纖維組織在彌漫性增生和假小葉等影響下，使肝臟結(jié)構(gòu)及血供受到破壞，肝內(nèi)血管增殖循環(huán)紊亂，直接損傷肝功能[11]。研究組治療后LN、HA和IV-C均低于對(duì)照組（P＜0.05）。說明在復(fù)方甘草酸苷基礎(chǔ)上增加腺苷蛋氨酸治療，可抑制肝纖維化，控制肝硬化病情進(jìn)展。復(fù)方甘草酸苷可促進(jìn)肝細(xì)胞增殖，具有良好的抗肝纖維化效果。腺苷蛋氨酸混合蛋氨酸和腺苷，可促進(jìn)膽汁分泌和肝細(xì)胞再生，預(yù)防肝細(xì)胞結(jié)締組織增生，延緩肝纖維化。二者聯(lián)合應(yīng)用，利于降低轉(zhuǎn)氨酶表達(dá)，減輕肝臟損傷，增強(qiáng)抗炎、抗氧化作用，保護(hù)肝臟細(xì)胞，進(jìn)而延緩病情進(jìn)展。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.65%，對(duì)照組為13.32%，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明增加腺苷蛋氨酸不會(huì)增加患者治療負(fù)擔(dān)，安全性較好。

綜上所述，腺苷蛋氨酸聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療酒精性肝硬化可有效改善肝功能，抑制炎癥和肝硬化進(jìn)展，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，具有一定的治療安全性。

參考文獻(xiàn)

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)脂肪性肝病專家委員會(huì)酒精性肝病防治指南（2018更新版）[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2018，34（6）：959-964.

[2]楊雪萍.丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療酒精性肝硬化的臨床觀察[J].臨床研究，2022，30（7）：53-56.

[3]張雅靜，李華志，劉曉剛.熊去氧膽酸片聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片治療酒精性肝病伴膽汁淤積患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2022，38（15）：1715-1718.

[4]張克輝，李賓.丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療酒精性肝硬化患者的效果[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2021，33（23）：43-45.

[5]熊飛翔，孟培培，江宇泳，等.不同Child-Pugh分級(jí)酒精性肝硬化患者臨床特征分析[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2024，34（2）：119-122.

[6]趙陽，劉景華.異甘草酸鎂聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸對(duì)藥物性肝損傷患者肝功能、肝纖維化指標(biāo)的影響[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2023，55（4）：279-282.

[7]祁娟娟，王亞軍.異甘草酸鎂聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的效果及對(duì)TGF-β_1、PDGF、Treg/Th17的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2023，8（12）：8-11.

[8]殷滋，彭昱錦，王修石.丁二磺酸腺苷蛋氨酸對(duì)酒精性肝硬化的療效及預(yù)后的影響[J].實(shí)用藥物與臨床，2022，25（8）：699-704.

[9]林成，王同彪，李岳勇，等.甘草酸鎂聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療藥物性肝損傷患者療效研究[J].實(shí)用肝臟病雜志，2021，24（2）：232-235.

[10]丘永芳，邱梅花，邱小輝.丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療早期肝硬化的臨床效果[J].臨床合理用藥，2024，17（9）：20-22，27.

[11]鄭秋娥.注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療酒精性肝硬化的效果及對(duì)肝功能的影響[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2021，19（28）：50-53.