《生物工藝中一次性使用系統(tǒng)生產(chǎn)技術(shù)規(guī)范》編制說(shuō)明

成殷，工程師，上海藥品審批核查中心生物藥品部副部長(zhǎng)，國(guó)家藥品注冊(cè)（藥學(xué)）檢查組長(zhǎng)、國(guó)家GMP檢查員，主要從事生物制品的上市后檢查、藥品注冊(cè)核查、上市后藥學(xué)變更等工作，擁有十多年的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理和檢查經(jīng)驗(yàn)。曾參與國(guó)家藥監(jiān)局對(duì)相關(guān)前沿創(chuàng)新藥物法規(guī)指南的編撰修訂，參與GMP檢查指南（第二版）無(wú)菌制劑（含細(xì)胞治療產(chǎn)品）的審稿等工作。

生物制藥企業(yè)對(duì)于一次性使用系統(tǒng)的需求持續(xù)增長(zhǎng)，然而長(zhǎng)期以來(lái)，一次性使用系統(tǒng)的產(chǎn)品幾乎依賴進(jìn)口，產(chǎn)品價(jià)格高，因此國(guó)家高度重視生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的安全性、穩(wěn)定性和競(jìng)爭(zhēng)力。2021年1月，上海藥品審評(píng)核查中心牽頭的《生物工藝中一次性使用系統(tǒng)生產(chǎn)技術(shù)規(guī)范》在全國(guó)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)信息平臺(tái)發(fā)布，此標(biāo)準(zhǔn)填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)生物工藝一次性使用系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)的空白，統(tǒng)一了生物工藝一次性使用系統(tǒng)生產(chǎn)及質(zhì)量技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，拓寬了國(guó)內(nèi)生物制藥及生物工藝一次性使用系統(tǒng)行業(yè)的發(fā)展道路，解決了生物制藥生產(chǎn)過(guò)程中又一“卡脖子”的難題，打破了國(guó)外一次性使用系統(tǒng)在抗體及疫苗等行業(yè)的壟斷，為提高生物工藝中一次性使用系統(tǒng)的中國(guó)制造水平發(fā)揮積極作用，也幫助國(guó)內(nèi)生物制藥客戶縮短研發(fā)和生產(chǎn)周期，提高產(chǎn)品質(zhì)量。

1編制背景

近年來(lái)，全球生物制藥產(chǎn)業(yè)持續(xù)快速發(fā)展，市場(chǎng)規(guī)模不斷擴(kuò)大，國(guó)內(nèi)生物制藥企業(yè)普遍關(guān)注如何提高生產(chǎn)效率、降低生產(chǎn)成本、加速新品研發(fā)及上市時(shí)間，對(duì)于一次性系統(tǒng)的需求持續(xù)增長(zhǎng)。生物工藝中一次性使用系統(tǒng)具有可減少交叉污染、使用方便、降低能耗、提高生產(chǎn)效率等優(yōu)勢(shì)。生物工藝中一次性使用系統(tǒng)幾乎可以涵蓋整個(gè)生物制藥工藝過(guò)程的各個(gè)單元操作，從上游細(xì)胞培養(yǎng)到下游純化，直至灌裝。但長(zhǎng)期以來(lái)，生物工藝中一次性使用系統(tǒng)的產(chǎn)品幾乎依賴進(jìn)口，產(chǎn)品價(jià)格高，給藥企的研發(fā)和生產(chǎn)帶來(lái)了非常大的成本壓力，且產(chǎn)品供貨周期長(zhǎng)，售后服務(wù)不穩(wěn)定。2020年后，國(guó)內(nèi)對(duì)于生物工藝中一次性使用系統(tǒng)的研發(fā)速度不斷加快，并已有產(chǎn)品上市，但是缺乏統(tǒng)一的生產(chǎn)及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)國(guó)內(nèi)該類產(chǎn)品的實(shí)際情況，2020年起，上海藥品審評(píng)核查中心提出了建立生物工藝中一次性使用系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)，本標(biāo)準(zhǔn)是在國(guó)家高度重視生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈安全性、穩(wěn)定性和競(jìng)爭(zhēng)力的背景下制定，為生物制品供應(yīng)鏈生產(chǎn)和質(zhì)量保證提供了標(biāo)準(zhǔn)保障。

2主要技術(shù)內(nèi)容

本標(biāo)準(zhǔn)描述并規(guī)定了生物工藝中一次性使用系統(tǒng)生產(chǎn)及技術(shù)要求，包括儲(chǔ)存系統(tǒng)、一次性無(wú)菌取樣系統(tǒng)及一次性灌裝系統(tǒng)等生產(chǎn)及技術(shù)要求；通過(guò)聚焦“生產(chǎn)要求”和“技術(shù)要求”這兩大關(guān)鍵性指標(biāo)，從人員、廠房與設(shè)施、物料控制、文件管理、過(guò)程控制、變更管理、驗(yàn)證管理和供應(yīng)商管理到材料要求、物理性能、化學(xué)性能和生物性能等涉及生產(chǎn)質(zhì)量控制和生產(chǎn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的各個(gè)方面進(jìn)行了規(guī)范和要求，推動(dòng)建立適用于生物工藝中一次性使用系統(tǒng)的生產(chǎn)及質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。

3標(biāo)準(zhǔn)亮點(diǎn)

3.1有助于解決“卡脖子”難題

生物工藝一次性耗材是生物制藥生產(chǎn)環(huán)節(jié)中不可缺少的重要原材料，面對(duì)國(guó)際貿(mào)易摩擦和新冠肺炎疫情不斷變化、全球供應(yīng)鏈嚴(yán)重不穩(wěn)定的嚴(yán)峻局面，國(guó)內(nèi)亟需有國(guó)產(chǎn)化、高質(zhì)量的生物工藝一次性使用系統(tǒng)，本標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布為打破歐美公司對(duì)我國(guó)生物制藥市場(chǎng)一次性系統(tǒng)產(chǎn)品的壟斷提供了技術(shù)支撐，有效推動(dòng)了該產(chǎn)業(yè)的國(guó)產(chǎn)化替代進(jìn)程，確保了生物制藥產(chǎn)品生產(chǎn)的產(chǎn)業(yè)鏈安全。目前對(duì)于國(guó)內(nèi)生物制藥企業(yè)，可以通過(guò)購(gòu)買符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)產(chǎn)一次性系統(tǒng)產(chǎn)品，節(jié)省3～6個(gè)月的供貨期，減少了占用企業(yè)資金的風(fēng)險(xiǎn)，降低了約30%～400/0的耗材成本。

3.2為統(tǒng)一國(guó)內(nèi)生物工藝一次性使用系統(tǒng)行業(yè)的整體標(biāo)準(zhǔn)作出探索

本標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布之前，國(guó)內(nèi)沒(méi)有對(duì)于生物工藝一次性使用系統(tǒng)的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，因此其填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)生物工藝一次性使用系統(tǒng)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的空白。標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布后，國(guó)內(nèi)越來(lái)越多生物工藝一次性使用系統(tǒng)的生產(chǎn)企業(yè)參考本標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容，有助于生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)一致化，為生物制藥企業(yè)的供應(yīng)商評(píng)估也提供了參考依據(jù)，同時(shí)生物制藥企業(yè)在不同品牌供應(yīng)商變更或替代的過(guò)程中避免了大量的重復(fù)研究工作，提升了變更研究的效率。

3.3提升產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量

本標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布有利于生物工藝中一次性使用系統(tǒng)的生產(chǎn)及質(zhì)量控制，實(shí)現(xiàn)資源與市場(chǎng)統(tǒng)一，有利于推動(dòng)建立規(guī)范、安全、高效的一次性使用系統(tǒng)產(chǎn)品。標(biāo)準(zhǔn)的制定過(guò)程對(duì)標(biāo)了國(guó)際生物工藝一次性使用系統(tǒng)的法律法規(guī)及指南等，有助于提升生物工藝中一次性使用系統(tǒng)的中國(guó)制造水平，企業(yè)嚴(yán)格按照此標(biāo)準(zhǔn)的要求生產(chǎn)，使產(chǎn)品質(zhì)量有了更好的保障，從而確保人民用藥安全，同時(shí)也有助于國(guó)內(nèi)生物工藝一次性使用系統(tǒng)快速走向國(guó)際化。

4實(shí)施意義

本標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施意義：一是從管理的角度，首批執(zhí)行單位均將本標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)化為企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或物料放行標(biāo)準(zhǔn)，并對(duì)現(xiàn)有的一次性使用設(shè)備和耗材進(jìn)行供應(yīng)商審計(jì)和評(píng)估，有效支撐了藥品生產(chǎn)。二是從行業(yè)的角度，本標(biāo)準(zhǔn)助力了一次性使用系統(tǒng)行業(yè)的整體技術(shù)水平提升，助力耗材生產(chǎn)企業(yè)國(guó)際化。我國(guó)的耗材產(chǎn)品2020年以前有少量銷往國(guó)外，目前僅上海樂(lè)純生物技術(shù)有限公司一家的全球客戶便達(dá)600多家。