白英中的倍半萜類化合物

岳喜典+姚芳+張雷+李桂生+戴勝軍

摘要： 采用硅膠柱色譜、Sephadex LH-20柱色譜及制備薄層等方法對白英中的倍半萜進(jìn)行分離純化，根據(jù)理化性質(zhì)和波譜數(shù)據(jù)鑒定其化學(xué)結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)并鑒定了10個倍半萜，分別為1β-羥基-1，2-二氫-α-山道年（1），boscialin（2），布盧門醇C（3），3β-hydroxy-5α，6α-epoxy-7-megastigmen-9-one（4），去氫催吐蘿芙木醇（5），布盧門醇 A（6），（1′S，2R，5S，10R）-2-（1′，2′-dihydroxy-1′-methylethyl）-6，10-dimethylspiro[4，5]dec-6-en-8-one（7），（1′R，2R，5S，10R）-2-（1′，2′-dihydroxy-1′-methylethyl）-6，10-dimethylspiro[4，5]dec-6-en-8-one（8），2-（1′，2′-dihydroxy-1′-methylethyl）-6，10-dimethyl-9-hydroxyspiro[4，5]dec-6-en-8-one（9），蚱蜢酮（10）。10個倍半萜均為首次從白英中發(fā)現(xiàn)。

關(guān)鍵詞： 茄科；茄屬；白英；倍半萜

[收稿日期] 2013-09-23

[基金項(xiàng)目] 山東省自然科學(xué)基金項(xiàng)目（ZR2009CZ004）

[通信作者] *戴勝軍， Tel：（0535） 6706025， Fax：（0535） 6706066， E-mail： sjdai8616@sina.com

[作者簡介] 岳喜典，博士研究生，Tel：（0535）3800102，E-mail：yuexidian@163.com

白英，又名白毛藤，為茄科茄屬植物白英Solanum lyratum Thunb.的干燥全草，為多年生草質(zhì)藤本植物，主產(chǎn)于江蘇、浙江、湖南、江西、安徽等地?！侗静菥V目》記載有“其味甘、性寒、無毒，主治寒熱黃疸，消渴，補(bǔ)中益氣”?！侗静菥V目拾遺》載有：“采其藤干之浸酒，云可除骨節(jié)風(fēng)濕痛”。白英以全草及根入藥，具有清熱解毒、祛風(fēng)化痰、祛風(fēng)除濕、抗癌等功效，臨床用于治療感冒發(fā)熱、黃疸型肝炎、膽囊炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎炎水腫及多種癌癥，尤其對子宮頸癌、肺癌、聲帶癌等有明顯療效。白英已有2 000多年的臨床應(yīng)用歷史，而作為常用抗癌中草藥，其抗腫瘤作用已得到充分肯定并廣泛應(yīng)用于臨床，對消化、呼吸、生殖等系統(tǒng)的惡性腫瘤具有較好的抑制作用^[1-3]。

前期研究中，課題組應(yīng)用四甲基偶氮唑鹽（MTT）微量酶反應(yīng)比色法，對白英95%乙醇提取物進(jìn)行了抗腫瘤活性篩選。結(jié)果顯示，其95%乙醇提取物對淋巴癌P388細(xì)胞、人鼻咽癌HONE-1細(xì)胞、口腔上皮癌KB細(xì)胞及結(jié)腸癌HT29細(xì)胞表現(xiàn)出明顯的生長抑制活性。為此，通過多種色譜分離技術(shù)，對白英的95%乙醇提取物進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)研究，除先前發(fā)現(xiàn)的黃酮類及酰胺類化合物外^[4]，又發(fā)現(xiàn)10個倍半萜類化合物。根據(jù)理化性質(zhì)及波譜數(shù)據(jù)，對所有倍半萜類化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了確定，包括1個桉烷型倍半萜（化合物1），6個降倍半萜（化合物2～6，10），3個Vetisperane型倍半萜（化合物7～9），10個倍半萜均為首次從白英中發(fā)現(xiàn)，同時也是國內(nèi)學(xué)者首次對白英中的倍半萜類化合物進(jìn)行系統(tǒng)研究。

1 材料

XT-4微型熔點(diǎn)測定儀（溫度未校正），Autospec-Ultima ETOF 型質(zhì)譜儀，Perkin-Elmer 683型紅外光譜儀，Varian Unity BRUKER 400型核磁共振儀（TMS內(nèi)標(biāo)），薄層色譜硅膠（GF254） 和柱色譜硅膠（200～300目） 均為青島海洋化工廠產(chǎn)品，Sephadex LH-20為北京金歐亞進(jìn)口分裝產(chǎn)品。白英全草采自江西樟樹，由煙臺大學(xué)藥學(xué)院生藥室李桂生教授鑒定，標(biāo)本（YP10082）保存于煙臺大學(xué)藥學(xué)院標(biāo)本室。

2 提取和分離

取干燥的白英全草50.0 kg，粉碎后用95%乙醇回流提取3次，每次1 h。提取液合并、減壓濃縮，得總浸膏2.3 kg。將浸膏懸浮于水中，依次用石油醚、三氯甲烷、醋酸乙酯、正丁醇反復(fù)萃取，萃取液分別合并、減壓濃縮，得三氯甲烷部位191.7 g。三氯甲烷部位通過硅膠柱色譜，采用環(huán)己烷-丙酮（5∶1～3∶1）梯度洗脫，分為8個組分。組分3（18.5 g）通過Sephadex LH-20柱色譜，氯仿-甲醇（1∶1）洗脫，分為4個部位，分別經(jīng)過制備薄層色譜，得化合物1（103 mg），4（49 mg），5（117 mg），6（72 mg）；組分4（19.3 g）通過Sephadex LH-20柱色譜，氯仿-甲醇（1∶1）洗脫，分為4個部位，每個部位經(jīng)過制備薄層色譜，得化合物2（58 mg），3（134 mg），7（83 mg），10（28 mg）；組分5（10.4 g）通過Sephadex LH-20柱色譜，氯仿-甲醇（1∶1）洗脫，分為3個部位，部位2經(jīng)過制備薄層色譜，得化合物8（58 mg），9（44 mg）。

3 結(jié)構(gòu)鑒定

化合物1 淡黃色油狀物（氯仿）；ESI-MS m/z 265.3[M+H]+；1H-NMR（CDCl₃，400 MHz）δ： 3.87（1H，dd，J=5.6，12.5 Hz，H-1），2.67（1H，dd，J=12.6，17.3 Hz，H-2a），2.79（1H，dd，J=5.6，17.3 Hz，H-2b），5.47（1H，d，J=5.4 Hz，H-6），2.23（1H，m，H-7），1.78（1H，m，H-8a），1.57（1H，m，H-8b），1.98（1H，m，H-9a），1.40（1H，m，H-9b），2.55（1H，m，H-11），1.40（3H，d，J=7.2 Hz，H-13），1.26（3H，s，H-14），1.93（3H，s，H-15）；13C-NMR（CDCl₃，100 MHz）δ： 73.0（C-1），42.5（C-2），197.1（C-3），137.5（C-4），150.6（C-5），75.4（C-6），42.9（C-7），22.7（C-8），32.6（C-9），40.0（C-10），43.6（C-11），179.5（C-12），15.2（C-13），17.8（C-14），10.9（C-15）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[5]報道的1β-hydroxy-1，2-dihydro-α-santonin的數(shù)據(jù)一致，故鑒定化合物1為1β-hydroxy-1，2-dihydro-α-santonin。endprint

化合物2 淡黃色油狀物（氯仿）；ESI-MS m/z 227.3[M+H]+；1H-NMR（CDCl₃，400 MHz）δ： 1.61（1H，m，H-2a），1.53（1H，m，H-2b），3.90（1H，m，H-3），1.84（1H，m，H-4a），1.37（1H，m，H-4b），2.05（1H，m，H-5），6.70（1H，d，J=15.9 Hz，H-7），6.35（1H，d，J=15.9 Hz，H-8），2.30（3H，s，H-10），1.03（3H，s，H-11），0.88（3H，s，H-12），0.81（3H，s，H-13）；13C-NMR（CDCl₃，100 MHz）δ： 39.9（C-1），45.0（C-2），66.4（C-3），38.7（C-4），34.0（C-5），77.8（C-6），150.7（C-7），130.3（C-8），197.8（C-9），28.0（C-10），24.5（C-11），25.1（C-12），15.9（C-13）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[6]報道的boscialin的數(shù)據(jù)一致，故鑒定化合物2為boscialin。

化合物3 淡黃色油狀物（氯仿）；ESI-MS m/z 211.2[M+H]+；1H-NMR（CDCl₃，400 MHz）δ： 2.37（1H，d，J=17.5 Hz，H-2a），2.01（1H，d，J=17.5 Hz，H-2b），5.81（1H，s，H-4），3.76（1H，m，H-9），1.21（3H，d，J=6.4 Hz，H-10），1.07（3H，s，H-11），1.02（3H，s，H-12），1.99（3H，s，H-13）；13C-NMR（100 MHz，CDCl₃）δ： 36.3（C-1），47.1（C-2），199.0（C-3），125.2（C-4），165.4（C-5），51.1（C-6），26.2（C-7），38.7（C-8），68.1（C-9），23.8（C-10），27.2（C-11），28.9（C-12），24.7（C-13）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[7]報道的blumenol C的數(shù)據(jù)一致，由此鑒定化合物3為blumenol C。

化合物4 淡黃色油狀物（氯仿）；ESI-MS m/z 225.4[M+H]+；1H-NMR（CDCl3，400 MHz）δ： 1.25（1H，m，H-2a），1.62（1H，m，H-2b），3.90（1H，m，H-3），1.66（1H，m，H-4b），2.39（1H，m，H-4a），7.02（1H，d，J=15.6 Hz，H-7），6.30（1H，d，J=15.6 Hz，H-8），2.28（3H，s，H-10），0.98（3H，s，H-11），1.19（6H，s，H-12，13）；13C-NMR（CDCl₃，100 MHz）δ： 35.1（C-1），46.7（C-2），64.0（C-3），40.5（C-4），67.2（C-5），69.5（C-6），142.3（C-7），132.5（C-8），197.4（C-9），28.3（C-10），25.0（C-11），29.2（C-12），19.9（C-13）。上述化合物4的理化現(xiàn)象及波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[8]報道的3β-hydroxy-5α，6α-epoxy-7-megastigmen-9-one的數(shù)據(jù)完全一致。

化合物5 淡黃色油狀物（氯仿）。ESI-MS m/z 223.2[M+H]+。1H-NMR（CDCl3，400 MHz）δ： 2.34（1H，d，J=17.3 Hz，H-2a），2.50（1H，d，J=17.3 Hz，H-2b），5.96（1H，s，H-4），6.84（1H，d，J=15.6 Hz，H-7），6.46（1H，d，J=15.6 Hz，H-8），2.31（3H，s，H-10），1.89（3H，s，H-11），1.10（3H，s，H-12），1.03（3H，s，H-13）；13C-NMR（CDCl₃，100 MHz）δ： 41.4（C-1），49.6（C-2），197.2（C-3），127.8（C-4），160.1（C-5），79.3（C-6），144.9（C-7），130.4（C-8），196.9（C-9），28.4（C-10），18.6（C-11），24.3（C-12），22.9（C-13）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[9]報道的dehydrovomifoliol的數(shù)據(jù)一致，由此鑒定化合物5為dehydrovomifoliol。

化合物6 淡黃色油狀物（氯仿）；ESI-MS m/z 225.3[M+H]+；1H-NMR（CDCl₃，400 MHz）δ： 2.45（1H，d，J=17.0 Hz，H-2b），2.24（1H，d，J=17.0 Hz，H-2a），5.90（1H，s，H-4），5.81（1H，d，J=15.7 Hz，H-7），5.84（1H，dd，J=5.7，15.7 Hz，H-8），4.40（1H，m，H-9），1.31（3H，d，J=6.5 Hz，H-10），1.07（3H，s，H-11），1.03（3H，s，H-12），1.89（3H，s，H-13）；13C-NMR（CDCl₃，100 MHz）δ： 41.1（C-1），49.7（C-2），198.0（C-3），126.8（C-4），162.9（C-5），79.0（C-6），129.0（C-7），135.8（C-8），67.9（C-9），23.7（C-10），22.9（C-11），24.0（C-12），18.9（C-13）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[10]報道的blumenol A的數(shù)據(jù)一致，故鑒定化合物6為blumenol A。

化合物7 淡黃色油狀物（氯仿）；ESI-MS m/z 253.2[M+H]+；1H-NMR（CDCl₃，400 MHz）δ： 1.96（1H，dd，J=7.6，13.3 Hz，H-1a），1.61（1H，dd，J=11.5，13.3 Hz，H-1b），2.13（1H，m，H-2），1.82（1H，m，H-3a），1.78（1H，m，H-3b），1.66（1H，m，Ha-4），1.88（1H，m，H-4b），5.76（1H，s，H-7），2.65（1H，dd，J=4.6，16.8 Hz，H-9a），2.20（1H，dd，J=4.3，16.8 Hz，H-9b），2.11（1H，m，H-10），3.54（1H，d，J=10.8 Hz，H-12a），3.42（1H，d，J=10.8 Hz，H-12b），1.18（3H，s，H-13），1.95（3H，s，H-14），0.97（3H，d，J=7.0 Hz，H-15）；13C-NMR（CDCl₃，100 MHz）δ： 36.9（C-1），46.0（C-2），27.3（C-3），34.0（C-4），49.8（C-5），167.1（C-6），125.5（C-7），199.4（C-8），42.8（C-9），38.5（C-10），73.5（C-11），69.4（C-12），21.7（C-13），21.0（C-14），15.8（C-15）。以上化合物7的理化現(xiàn)象及波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[11]報道的（1′S，2R，5S，10R）-2-（1′，2′-dihydroxy-1′-methylethyl）-6，10-dimethylspiro[4-5]dec-6-en-8-one完全一致。endprint

化合物8 淡黃色油狀物（氯仿）；ESI-MS m/z 253.3[M+H]+；1H-NMR（CDCl₃，400 MHz）δ： 1.96（1H，dd，J=7.6，13.3 Hz，H-1a），1.67（1H，dd，J=11.5，13.3 Hz，H-1b），2.13（1H，m，H-2），1.83（1H，m，H-3a），1.68（1H，m，H-3b），1.67（1H，m，H-4a），1.89（1H，m，H-4b），5.76（1H，s，H-7），2.65（1H，dd，J=4.6，16.8 Hz，H-9a），2.20（1H，dd，J=4.3，16.8 Hz，H-9b），2.11（1H，m，H-10），3.53（1H，d，J=10.8 Hz，H-12a），3.43（1H，d，J=10.8 Hz，H-12b），1.21（3H，s，H-13），1.95（3H，s，H-14），0.97（3H，d，J=7.0 Hz，H-15）；13C-NMR（CDCl₃，100 MHz）δ： 36.2（C-1），46.0（C-2），28.2（C-3），33.8（C-4），49.8（C-5），167.1（C-6），125.4（C-7），199.4（C-8），42.8（C-9），38.6（C-10），73.6（C-11），69.4（C-12），21.9（C-13），21.0（C-14），15.8（C-15）。以上化合物8的理化現(xiàn)象及波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[11]報道的（1′R，2R，5S，10R）-2-（1′，2′-dihydroxy-1′-methylethyl）-6，10-dimethylspiro[4-5]dec-6-en-8-one完全一致。

化合物9 淡黃色油狀物（氯仿）；ESI-MS m/z 269.4[M+H]+；1H-NMR（CDCl₃，400 MHz）δ： 2.18（1H，m，H-1a），1.59（1H，m，H-1b），2.17（1H，m，H-2），1.90（1H，m，H-3a），1.75（1H，m，H-3b），1.57（1H，m，H-4a），2.27（1H，m，H-4b），5.85（1H，s，H-7），3.84（1H，d，J =12.7 Hz，H-9），2.11（1H，m，H-10），3.56（1H，d，J=11.1 Hz，H-12a），3.44（1H，d，J=11.1 Hz，H-12b），1.28（3H，s，H-13），2.07（3H，s，H-14），1.21（3H，d，J=6.8 Hz，H-15）；13C-NMR（CDCl₃，100 MHz）δ： 36.8（C-1），48.1（C-2），28.1（C-3），31.3（C-4），51.1（C-5），172.7（C-6），121.9（C-7），199.3（C-8），74.0（C-9），47.3（C-10），73.3（C-11），69.7（C-12），22.4（C-13），22.3（C-14），12.2（C-15）。以上化合物9的理化現(xiàn)象及波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[12]報道的2-（1′，2′-dihydroxy-1′-methylethyl）-6，10-dimethyl-9-hydroxyspiro[4-5]dec-6-en-8-one完全一致。

化合物10 無色晶體（氯仿）；mp 125～126 ℃；FAB-MS m/z 225.2[M+H]+；IR（KBr） νmax： 3 307，1 940，1 661，1 450，1 238，1 179，1 154 cm^-1；1H-NMR（CDCl3，400 MHz）δ： 1.39（1H，t，J=12.3 Hz，H-2a），2.05（1H，dd，J=12.3，4.0 Hz，H-2b），4.34（1H，m，H-3），1.40（1H，t，J=12.0 Hz，H-4a），2.20（1H，dd，J=12.0，4.5 Hz，H-4b），5.82（1H，br s，H-8），2.17（3H，s，H-10），1.16（3H，s，H-11），1.35（3H，s，H-12），1.43（3H，s，H-13）；13C-NMR（CDCl₃，100 MHz）δ： 36.0（C-1），48.7（C-2），63.9（C-3），48.7（C-4），72.3（C-5），119.0（C-6），198.4（C-7），101.0（C-8），209.8（C-9），31.7（C-10），26.5（C-11），30.1（C-12），30.9（C-13）。以上理化特征及波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[13]報道的grasshopper ketone的數(shù)據(jù)一致，故鑒定化合物10為grasshopper ketone。

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Sesquiterpenoids from Solanum lyratum

YUE Xi-dian1，2， YAO Fang2， ZHANG Lei2， LI Gui-sheng2， DAI Sheng-jun2*

（1. College of Food Science and Technology， Ocean University of China， Qingdao 266003， China；

2. School of Pharmaceutical Science， Yantai University， Yantai 264005， China）

[Abstract] Ten compounds were isolated and purified by column chromatography over silica gel， preparative TLC， and Sephadex LH-20 from the whole plant of Solanum lyratum. The structures were elucidated on the basis of physico-chemical properties and spectral data as 1β-hydroxy-1，2-dihydro-α-santonin（1），boscialin（2）， blumenol C（3）， 3β-hydroxy-5α，6α-epoxy-7-megastigmen-9-one（4）， dehydrovomifoliol（5）， blumenol A（6），（1′S，2R，5S，10R）-2-（1′，2′-dihydroxy-1′-methylethyl）-6，10-dimethylspiro[4，5]dec-6-en-8-one（7），（1′R，2R，5S，10R）-2-（1′，2′-dihydroxy-1′-methylethyl）-6，10-dimethylspiro[4，5]dec-6-en-8-one（8）， 2-（1′，2′-dihydroxy-1′-methylethyl）-6，10-dimethyl-9-hydroxyspiro[4，5]dec-6-en-8-one（9）， and grasshopper ketone（10）.Compounds 1-10 were isolated from this plant for the first time.

[Key words] Solanaceae； Solanum； Solanum lyratum； sesquiterpenoid

doi：10.4268/cjcmm20140318

[責(zé)任編輯 孔晶晶]endprint