胎盤生長(zhǎng)因子與晚發(fā)型子癇前期患者超聲血流參數(shù)的關(guān)系及對(duì)妊娠結(jié)局的影響

摘要：目的 探究血清胎盤生長(zhǎng)因子（PLGF）水平與晚發(fā)型子癇前期（LOPE）患者超聲血流參數(shù)及妊娠結(jié)局的關(guān)系。方法 選擇152例LOPE患者作為研究對(duì)象，根據(jù)血清PLGF水平，按照四分位法將患者分為P1組（＜12.00 ng/L）、P2組（12.00～56.73 ng/L）、P3組（＞56.73～89.41 ng/L）和P4組（＞89.41 ng/L），每組38例。比較4組患者的臨床資料，子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）、收縮期峰值流速（S）/舒張末期流速（D），不良妊娠結(jié)局情況；線性回歸分析PLGF水平與患者臨床特征的關(guān)系；分層交互分析LOPE病情程度對(duì)PLGF與超聲血流參數(shù)之間關(guān)系的影響；多因素廣義線性混合效應(yīng)模型分析PLGF水平與LOPE患者不良妊娠結(jié)局的關(guān)系。結(jié)果 舒張壓、24 h尿蛋白、PI、RI、S/D隨著PLGF水平升高均依次降低（P＜0.05），P1組重度LOPE比例、收縮壓明顯高于其余組（P＜0.05），上述指標(biāo)均是PLGF水平的影響因素（P＜0.05）；分層交互檢驗(yàn)分析結(jié)果顯示，LOPE病情程度不會(huì)影響PLGF與超聲血流參數(shù)間的關(guān)系；不同PLGF水平患者間HELLP綜合征、胎兒生長(zhǎng)受限、胎兒窘迫、早產(chǎn)、新生兒窒息發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），P1組早產(chǎn)發(fā)生率均高于其余組，其余不良妊娠結(jié)局情況均高于P3組和P4組；校正混雜協(xié)變量前后，PLGF水平與不良妊娠結(jié)局均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)（P＜0.05）。結(jié)論 血清PLGF水平影響LOPE患者子宮動(dòng)脈血流參數(shù)及不良妊娠結(jié)局。

關(guān)鍵詞：胎盤生長(zhǎng)因子；超聲檢查，多普勒，彩色；子宮動(dòng)脈；血流動(dòng)力學(xué)；妊娠結(jié)局；晚發(fā)型子癇前期

中圖分類號(hào)：R714.25 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.11958/20240179

Relationship between placental growth factor and ultrasonic blood flow parameters in

patients with late-onset preeclampsia and its effect on pregnancy outcome

LIU Guiying1， LIU Lizhi2， YANG Zongmei1

1 Department of Obstetrics， 2 Department of Ultrasound， Tianjin Beichen Hospital， Tianjin 300400， China

Abstract： Objective To explore the relationship between the serum level of placental growth factor （PLGF） and ultrasonic blood flow parameters and pregnancy outcome in patients with late-onset preeclampsia （LOPE）. Methods A total of 152 patients with LOPE were selected and divided into the P1 （＜ 12.00 ng/L） group， the P2 （12.00-56.73 ng/L） group， the P3 （＞56.73-89.41 ng/L） group and the P4 （＞ 89.41 ng/L） group according to serum level of PLGF. There were 38 cases in each group. The clinical data， uterine artery pulsatility index （PI）， resistance index （RI）， peak systolic velocity （S）/ end-diastolic velocity （D） and adverse pregnancy outcome were compared between the four groups. The relationship between PLGF level and clinical characteristics was analyzed by linear regression analysis. The influence of LOPE severity on the relationship between PLGF and ultrasonic blood flow parameters was analyzed by stratified interactive analysis. Multivariate generalized linear mixed effect model was used to analyze the relationship between PLGF level and adverse pregnancy outcome in patients with LOPE. Results The diastolic blood pressure， 24 h urinary protein， PI， RI and S/D decreased significantly with the increase of PLGF level （P＜0.05）. The proportion of severe LOPE and systolic blood pressure were significantly higher in the P1 group than those of the other groups （P＜0.05）， and the above indexes were influencing factors of the level of PLGF （P＜0.05）. The results of stratified interactive test showed that the LOPE severity did not affect the relationship between PLGF and ultrasonic blood flow parameters. There were significant differences in the incidence of HELLP syndrome， fetal growth restriction， fetal distress， premature delivery and neonatal asphyxia between patients with different PLGF levels （P＜0.05）. The incidence of preterm delivery was higher in the P1 group than that in the other groups， and the other adverse pregnancy outcomes were higher in the P3 group and P4 group. Conclusion Serum PLGF levels affect uterine artery blood flow parameters and adverse pregnancy outcome in patients with LOPE.

Key words： placenta growth factor; ultrasonography， Doppler， color; uterine artery; hemodynamics; pregnancy outcome; late onset preeclampsia

子癇前期全球發(fā)病率為2%～8%，是導(dǎo)致母嬰死亡率上升的主要原因［1］。子癇前期分為早發(fā)型子癇前期（early onset preeclampsia，EOPE）和晚發(fā)型子癇前期（late onset preeclampsia，LOPE），前者在妊娠34周之前發(fā)病，后者在妊娠34周之后發(fā)??；雖然前者更容易導(dǎo)致母嬰不良結(jié)局，但后者占比高達(dá)75%～80%，故需臨床上給予密切關(guān)注，準(zhǔn)確預(yù)測(cè)并篩查L(zhǎng)OPE可指導(dǎo)臨床早期用藥，從而保障母嬰安全［2-3］。目前關(guān)于LOPE的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，普遍認(rèn)為滋養(yǎng)層細(xì)胞侵襲能力受損，子宮螺旋動(dòng)脈重鑄不足，進(jìn)而導(dǎo)致子宮胎盤阻力增加是LOPE發(fā)病的重要原因［4］。彩色多普勒超聲已成為早期篩查L(zhǎng)OPE的重要手段，其測(cè)量的子宮動(dòng)脈參數(shù)可有效反映胎盤血管重鑄程度，在一定程度上能夠有效預(yù)測(cè)LOPE的發(fā)生發(fā)展情況［5］。LOPE的病因與母體易感性密切相關(guān)，胎盤生長(zhǎng)受到母體代謝和內(nèi)分泌的影響，導(dǎo)致胎盤灌注不良和胎盤缺氧，妊娠34周后的母體血清各指標(biāo)變化也與不良妊娠結(jié)局密切相關(guān)［6］。胎盤生長(zhǎng)因子（placenta growth factor，PLGF）是妊娠期重要的蛋白質(zhì)，在調(diào)節(jié)滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲能力，促進(jìn)血管生成、胎盤形成和發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用［7］。Goto等［8］研究發(fā)現(xiàn)，妊娠11～13周的PLGF對(duì)EOPE具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值，受試者工作特征曲線下面積為0.855（95%CI：0.433～0.978），可能成為預(yù)測(cè)EOPE的潛在生物標(biāo)志物。但目前鮮見關(guān)于PLGF與LOPE關(guān)系的研究。本研究檢測(cè)LOPE患者確診時(shí)的血清PLGF水平，分析其與子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)及妊娠結(jié)局的關(guān)系，為臨床診療提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2020年1月—2023年12月我院收治的152例LOPE患者作為研究對(duì)象，年齡22～35歲，平均（28.50±7.03）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合第9版《婦產(chǎn)科學(xué)》［9］中關(guān)于LOPE的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）單胎妊娠。（3）孕周≥34周。（4）末次月經(jīng)記憶準(zhǔn)確且孕前月經(jīng)規(guī)律。（5）孕34～37周時(shí)行彩色多普勒超聲檢查獲得血流參數(shù)。（6）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）通過輔助生殖技術(shù)或促排卵受孕。（2）先天性女性生殖系統(tǒng)畸形。（3）患有病毒性肝炎等經(jīng)血傳播疾病。

1.2 方法

1.2.1 超聲測(cè)量子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)參數(shù) 患者孕34～37周時(shí)，采用Voluson E10彩色多普勒超聲診斷儀（美國(guó)GE公司）測(cè)量子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)?；颊呷⊙雠P位，設(shè)置凸陣探頭頻率為3.5～5.0 MHz掃描患者下腹部，找到子宮動(dòng)脈血流信號(hào)，將取樣框置于髂內(nèi)動(dòng)脈旁子宮動(dòng)脈起始處，獲得雙側(cè)子宮動(dòng)脈彩色血流圖像；將脈沖多普勒取樣容積置于距髂內(nèi)動(dòng)脈1 cm的子宮動(dòng)脈處，設(shè)置取樣容積為3 mm，超聲束與子宮動(dòng)脈血流方向夾角＜60°，獲取連續(xù)5個(gè)形態(tài)穩(wěn)定一致的血流頻譜，測(cè)量子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）、收縮期峰值流速（S）、舒張末期流速（D），計(jì)算S/D。獲得的子宮動(dòng)脈血流頻譜超聲圖見圖1。

1.2.3 觀察指標(biāo) （1）一般資料。年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、受教育程度、孕次、產(chǎn)史、子癇前期史，LOPE確診時(shí)的收縮壓、舒張壓和平均動(dòng)脈壓，記錄孕周、分娩方式。（2）LOPE發(fā)病孕周及病情程度。記錄患者LOPE發(fā)病孕周，參考第9版《婦產(chǎn)科學(xué)》［9］判定LOPE病情程度，出現(xiàn)以下任一表現(xiàn)則診斷為重度LOPE：①血壓持續(xù)升高不可控制。②持續(xù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)。③肺水腫。④肝破裂、肝包膜下血腫及持續(xù)性上腹部疼痛。⑤血液系統(tǒng)異常。⑥低蛋白血癥伴心包積液、胸水或腹水。⑦轉(zhuǎn)氨酶水平升高。⑧心功能衰竭。⑨腎功能受損。⑩胎死宮內(nèi)、羊水過少。（3）實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。于LOPE患者確診時(shí)抽取空腹肘靜脈血，測(cè)定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、血小板（PLT）、纖維蛋白原（Fib）、凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、尿酸（UA）、血清肌酐（Scr）水平，測(cè)定24 h尿蛋白。（4）超聲血流參數(shù)。子宮動(dòng)脈PI、RI、S/D。（5）不良妊娠結(jié)局。產(chǎn)婦妊娠結(jié)局包括胎盤早剝、產(chǎn)后出血、HELLP綜合征等，圍生兒結(jié)局包括胎兒生長(zhǎng)受限、胎兒窘迫、早產(chǎn)、新生兒窒息等；出現(xiàn)1種及以上上述情況即為不良妊娠結(jié)局。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（[x] ±s）表示，2組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，組間多重比較采用LSD-t法；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法；采用線性回歸分析PLGF水平與患者臨床特征的關(guān)系；采用EmpowerStats軟件通過分層交互檢驗(yàn)分析LOPE病情對(duì)PLGF與超聲血流參數(shù)之間關(guān)系的影響；采用多因素廣義線性混合效應(yīng)模型分析PLGF水平與LOPE患者不良妊娠結(jié)局的關(guān)系，以不良妊娠結(jié)局為二分類因變量，選擇二元Logistic回歸作為連接函數(shù)，多分類變量PLGF設(shè)置啞變量，并以最高水平為參照。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 不同PLGF水平LOPE患者臨床資料的比較 隨著PLGF水平升高，舒張壓、24 h尿蛋白均依次降低（P＜0.05），P1組重度LOPE比例、收縮壓明顯高于其余組（P＜0.05），其余指標(biāo)組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.2 不同PLGF水平LOPE患者超聲血流參數(shù)比較 隨著PLGF水平的升高，PI、RI、S/D依次降低（P＜0.05），見表2。

2.3 不同臨床特征PLGF水平線性回歸分析 將LOPE病情程度（輕度=0，重度=1）、收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白、PI、RI、S/D作為自變量，將PLGF水平作為因變量進(jìn)行線性回歸分析，結(jié)果顯示，LOPE病情程度、收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白、PI、RI、S/D均是PLGF水平的影響因素，見表3。

2.4 分層交互分析LOPE病情程度對(duì)PLGF與超聲血流參數(shù)之間關(guān)系的影響 在未校正任何協(xié)變量前（未校正模型），輕度和重度LOPE患者中超聲血流參數(shù)均是PLGF的影響因素（P＜0.001），在校正其他協(xié)變量后（模型1和模型2），重度LOPE患者超聲血流參數(shù)仍是PLGF的影響因素（P＜0.05），而輕度LOPE患者PLGF與超聲血流參數(shù)間無關(guān)（P＞0.05）。交互檢驗(yàn)結(jié)果顯示，無論是否校正其他協(xié)變量，LOPE病情程度均不能影響PLGF與超聲血流參數(shù)之間的關(guān)系（P交互＞0.05）。見表4。

2.5 不同PLGF水平患者不良妊娠結(jié)局情況 152例患者中113例（74.34%）發(fā)生不良妊娠結(jié)局。不同PLGF水平患者間HELLP綜合征、胎兒生長(zhǎng)受限、胎兒窘迫、早產(chǎn)、新生兒窒息發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P1組早產(chǎn)發(fā)生率均高于其余組，其余不良妊娠結(jié)局情況均高于P3組和P4組（P＜0.05），不同PLGF水平患者間胎盤早剝、產(chǎn)后出血的發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

2.6 PLGF水平與LOPE患者不良妊娠結(jié)局的多因素廣義線性混合效應(yīng)模型 以妊娠結(jié)局為因變量，采用廣義線性混合效應(yīng)模型分析PLGF水平與LOPE患者不良妊娠結(jié)局的關(guān)系。結(jié)果顯示，在未校正模型中，與PLGF＞89.41 ng/L患者相比，PLGF水平分別為＞56.73～89.41 ng/L、12.00～56.73 ng/L、＜12.00 ng/L患者的不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)（OR）依次升高，調(diào)整年齡、BMI、文化程度等協(xié)變量后（模型1和模型2），不同PLGF水平與不良妊娠結(jié)局仍存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)（P＜0.05）。見表6。

3 討論

影響子癇前期發(fā)生的因素較多，主要包括母體因素、配偶因素和胎兒因素［10］。子癇前期患者表現(xiàn)為血壓升高，同時(shí)伴有多臟器損傷，出現(xiàn)凝血系統(tǒng)激活、血管阻力增加、血管內(nèi)容積減少，導(dǎo)致母體器官灌注減少，包括大腦、腎臟、子宮、胎盤等［11］。子癇前期可導(dǎo)致全身多器官受損甚至功能衰竭，并迅速進(jìn)展為嚴(yán)重母嬰并發(fā)癥，如子癇、彌散性血管內(nèi)凝血、顱內(nèi)出血、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、早產(chǎn)等。篩選出有效預(yù)測(cè)子癇前期的生物學(xué)標(biāo)志物有利于患者的早期診斷和治療。

胡吉霞等［12］研究證實(shí)，血清PLGF水平與EOPE患者收縮壓、舒張壓及24 h尿蛋白呈負(fù)相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，隨著PLGF水平的升高，患者LOPE病情程度、收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白降低；分層線性回歸分析結(jié)果顯示，LOPE病情程度、收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白是PLGF水平的影響因素。分析其原因可能是，LOPE孕婦胎盤受到缺氧缺血刺激后，可溶性成纖維細(xì)胞集落刺激因子受體樣酪氨酸激酶等毒性因子由胎盤組織細(xì)胞釋放入母體血液循環(huán)，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞和滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌PLGF，降低血管生成因子的生物活性，導(dǎo)致孕婦血管內(nèi)皮功能受損和血管生成障礙，進(jìn)而引發(fā)小動(dòng)脈攣縮，使孕婦出現(xiàn)高血壓和蛋白尿的情況。PLGF與胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞發(fā)育密切相關(guān)，可促進(jìn)細(xì)胞的增殖和遷移，其水平下降不利于胎盤血管的形成、生長(zhǎng)及胎膜功能，提示PLGF在預(yù)測(cè)LOPE病情程度中有一定的潛能。但仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證，其具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步闡明。

目前，臨床上已逐步應(yīng)用彩色多普勒超聲監(jiān)測(cè)子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)預(yù)測(cè)子癇前期的疾病進(jìn)展，在評(píng)估子宮動(dòng)脈阻力的指標(biāo)中，子宮動(dòng)脈PI、RI、S/D敏感性較高［13］。子宮動(dòng)脈在子癇前期患者中的變化較為復(fù)雜，螺旋動(dòng)脈受到滋養(yǎng)層細(xì)胞的侵襲，循環(huán)阻力逐漸增加，子宮動(dòng)脈管徑逐漸狹窄，彩色多普勒超聲檢測(cè)子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)異常升高在子癇前期診斷及病情嚴(yán)重程度評(píng)估中具有較高的應(yīng)用價(jià)值［14］。黃小繽等［15］分析了EOPE患者血清PLGF水平與子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)PI、RI及S/D間的相關(guān)性，結(jié)果顯示，PLGF與PI、RI、S/D均呈負(fù)相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，LOPE患者PI、RI及S/D隨著PLGF水平的降低顯著增加。分析其原因，PLGF屬于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子家族成員之一，其水平降低可導(dǎo)致胎盤血管重鑄障礙，影響子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，因此認(rèn)為其與子宮動(dòng)脈血流頻譜間存在一定的同源性。但目前關(guān)于PLGF與子癇前期患者子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)間是否具有相關(guān)性仍存在較大爭(zhēng)議。顏露春等［16］認(rèn)為，血清PLGF水平與子癇前期患者子宮動(dòng)脈RI呈負(fù)相關(guān)，但與PI、S/D無相關(guān)性。迄今為止關(guān)于LOPE患者PLGF與超聲血流參數(shù)關(guān)系的研究較少，仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步探討。本研究進(jìn)一步通過分層交互分析LOPE病情程度對(duì)PLGF與超聲血流參數(shù)之間關(guān)系的影響，結(jié)果顯示，LOPE病情程度不會(huì)影響PLGF與超聲血流參數(shù)之間的關(guān)系。

LOPE的病情發(fā)展迅速，可導(dǎo)致孕婦多器官受損，常合并多種并發(fā)癥，增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，如胎盤早剝、產(chǎn)后出血、HELLP綜合征、胎兒生長(zhǎng)受限等［17］。LOPE患者凝血系統(tǒng)處于異常激活狀態(tài)，促進(jìn)血栓形成，胎盤血管出現(xiàn)粥樣硬化斑塊，增加胎兒臍動(dòng)脈血流阻力，胎兒通過臍動(dòng)脈從母體獲得營(yíng)養(yǎng)減少甚至中斷，從而導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)受限。子癇前期的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，眾多學(xué)者的觀點(diǎn)尚未統(tǒng)一，其對(duì)不良妊娠結(jié)局影響的具體原因仍需進(jìn)一步闡明。Aminuddin等［18］發(fā)現(xiàn)PLGF與子癇前期患者不良妊娠結(jié)局密切相關(guān)。本研究通過廣義混合效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示，血清PLGF水平與LOPE患者不良妊娠結(jié)局有關(guān)，其具體原因可能為，PLGF水平降低與胎盤缺血缺氧有關(guān)，胎盤低氧進(jìn)一步抑制滋養(yǎng)層細(xì)胞合成并分泌PLGF，形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致胎盤上皮功能不全和胎盤發(fā)育不良，增加圍生兒不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。PLGF水平與LOPE病情程度有關(guān)，PLGF水平越低，LOPE病情越嚴(yán)重，加重對(duì)孕婦臟器的損害，從而增加母體不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。盡管Logistic回歸常用于處理二分類結(jié)局變量，但對(duì)個(gè)體內(nèi)部相關(guān)性考慮不足。作為多層次統(tǒng)計(jì)模型，廣義線性混合效應(yīng)模型能處理嵌套結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)，解釋異質(zhì)性、離散性和相關(guān)性。該模型特別適用于分析多分類結(jié)局變量，并允許納入固定和隨機(jī)效應(yīng)，充分考慮了不同層級(jí)的誤差和參數(shù)間關(guān)系，為分析如PLGF水平與不良妊娠結(jié)局關(guān)系等復(fù)雜數(shù)據(jù)提供了有力工具。為了更準(zhǔn)確地評(píng)估PLGF水平與LOPE患者不良妊娠結(jié)局間的關(guān)系，筆者對(duì)可能影響上述變量的協(xié)變量進(jìn)行校正。邱瑞瑩等［19］的研究證實(shí)，年齡、BMI、孕次與子癇前期產(chǎn)婦妊娠結(jié)局有關(guān)，其中年齡與妊娠結(jié)局的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度最強(qiáng)（OR=1.155），其次是BMI（OR=1.109）。Khan等［20］證實(shí)子癇前期產(chǎn)婦受教育程度、產(chǎn)史、子癇前期史與母嬰結(jié)局有關(guān)。因此，本研究首先對(duì)年齡、BMI、受教育程度、孕次、產(chǎn)史、子癇前期史進(jìn)行校正，結(jié)果顯示PLGF水平與LOPE患者不良妊娠結(jié)局存在明顯關(guān)聯(lián)性。此外，本研究線性回歸分析結(jié)果顯示，LOPE病情程度，收縮壓、舒張壓均是LOPE患者PLGF水平的影響因素，因此在校正了上述協(xié)變量的基礎(chǔ)上，又進(jìn)一步校正了LOPE病情程度、收縮壓、舒張壓，同類指標(biāo)還校正了LOPE發(fā)病孕周和平均動(dòng)脈壓，結(jié)果仍提示PLGF水平與不良妊娠結(jié)局存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。

綜上所述，血清PLGF水平與LOPE患者子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)及不良妊娠結(jié)局有關(guān)，可為臨床上LOPE的早期預(yù)測(cè)、輔助診斷及不良妊娠結(jié)局的預(yù)防和干預(yù)提供參考。本研究仍存在一定的局限性。首先，樣本量較小，且為回顧性研究，可能存在樣本選擇的偏倚；其次，未對(duì)不良妊娠結(jié)局進(jìn)行詳細(xì)劃分，尚未具體分析血清PLGF水平與LOPE患者各不良結(jié)局間的關(guān)系；最后，未比較傳統(tǒng)的Logistic回歸模型與廣義線性混合效應(yīng)模型的分析結(jié)果，仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步探討。

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（2024-02-04收稿 2024-05-13修回）

（本文編輯 李國(guó)琪）

作者單位：1天津市北辰醫(yī)院產(chǎn)科（郵編300400），2超聲科

作者簡(jiǎn)介：劉桂瑩（1981），女，主治醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科方面研究。E-mail：guiying281@163cn.com.cn