誘導(dǎo)多能干細(xì)胞助力患者恢復(fù)視力

日本大阪大學(xué)的研究人員開展了利用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）來源的角膜上皮治療

角膜緣干細(xì)胞缺乏癥（LSCD）的首次人體試驗，為患者恢復(fù)視力提供了潛在的新途徑。

LSCD是一種嚴(yán)重的眼部疾病，患者因為角膜邊緣的功能性成體干細(xì)胞缺失，導(dǎo)致纖維化結(jié)膜組織侵入角膜，從而引發(fā)視力受損。通常情況下，角膜緣干細(xì)胞通過分化成角膜上皮來發(fā)揮修復(fù)功能，如若缺失，角膜表面的完整性和透明度就會遭到破壞，導(dǎo)致纖維化組織積聚，最終導(dǎo)致視力喪失。

傳統(tǒng)療法通常包含患者自體移植或捐贈者供體移植，但這些方法存在免疫排斥或需要摘除健康組織等風(fēng)險。

2024年11月刊載于《柳葉刀》（The Lancet）雜志的一篇題為“誘導(dǎo)多能干細(xì)胞來源的角膜上皮組織在移植手術(shù)中的應(yīng)用：日本首例單臂開放式人體介入研究”的論文表明，研究人員進(jìn)行了iPSC源角膜上皮細(xì)胞薄片（iCEPS）移植，以作為LSCD的潛在治療方法。

四名LSCD患者參與了此項研究。在刮除所有纖維化組織后，研究小組將同種異體iCEPS移植到患者受影響的眼睛上。所有手術(shù)均未進(jìn)行人類白細(xì)胞抗原（HLA）匹配。其中兩名患者接受了低劑量環(huán)孢素（通常用于減輕移植后的器官排斥反應(yīng)）治療，而另外兩名患者除了皮質(zhì)類固醇外未接受任何免疫抑制劑治療。

兩年的監(jiān)測結(jié)果顯示，未發(fā)現(xiàn)任何嚴(yán)重不良反應(yīng)，輕微不良反應(yīng)也得到了有效控制，且沒有造成持久影響。四名患者的視力均有顯著改善，其中三名患者的病情轉(zhuǎn)變到較輕狀態(tài)，一名患有較重基礎(chǔ)疾病的患者在最初的32周內(nèi)病情有所好轉(zhuǎn)，但一年后又回到了基線水平。生活質(zhì)量評估顯示，視力改善與生活質(zhì)量提升密切相關(guān)，四名患者中有三名自評分?jǐn)?shù)有所提高。

總之，該研究表明，iCEPS移植不僅能穩(wěn)定角膜表面，還能恢復(fù)功能性視力，顯著改善LSCD患者的日常生活。接受低劑量環(huán)孢素治療的患者改善更為顯著，這意味著未使用環(huán)孢素的患者可能出現(xiàn)了亞臨床免疫排斥反應(yīng)。

培養(yǎng)iCEPS是通過復(fù)制自然眼球發(fā)育的各個方面，從而制造出功能性角膜細(xì)胞。該技術(shù)不僅能確保移植物的結(jié)構(gòu)完整性，還能降低免疫原性，可能也消除了傳統(tǒng)移植方法對HLA匹配和大量免疫抑制的需求。

這一成果是再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重大突破，以該領(lǐng)域早期的成功為基礎(chǔ)，同時克服了現(xiàn)有LSCD手術(shù)治療的局限性。大阪大學(xué)研究團(tuán)隊計劃啟動更大規(guī)模的多中心臨床試驗，以進(jìn)一步驗證研究結(jié)果并探索iCEPS移植的更廣泛應(yīng)用。

資料來源 Medical Xpress