沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾對老年冠心病心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能及心功能的影響

摘要：目的 探討沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療老年冠心病心力衰竭的效果及對患者血管內(nèi)皮功能、心功能的影響。方法 選取2022年6月～2023年8月醫(yī)院收治的88例老年冠心病心力衰竭患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為對照組和觀察組各44例。對照組予以美托洛爾治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療。比較兩組治療總有效率、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)[內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮合酶（NOS）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）和一氧化氮（NO）]、心功能[每搏輸出量（SV）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和心排血量（CO）]及不良反應(yīng)率。結(jié)果 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后ET水平低于對照組，NOS、CGRP和NO水平均高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后SV、LVEF和CO均高于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論 沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療老年冠心病心力衰竭效果顯著，能有效改善患者血管內(nèi)皮功能和心功能，且具有良好的安全性。

關(guān)鍵詞：冠心病；心力衰竭；沙庫巴曲纈沙坦；美托洛爾；血管內(nèi)皮功能；心功能

心力衰竭是冠心病發(fā)展至終末期的嚴(yán)重并發(fā)癥，可威脅患者生命安全?，F(xiàn)階段臨床治療冠心病心力衰竭的藥物種類較多，主要包括β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等，但療效存在個體差異，臨床多需要進(jìn)行綜合治療[1]。美托洛爾為β受體阻滯劑，可減慢心率、降低心排出量[2]。沙庫巴曲纈沙坦是一種血管緊張素-腦啡肽酶抑制劑，可調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，抑制心肌重塑，降低血壓，改善患者心功能[3]。本研究旨在探討沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療老年冠心病心力衰竭的效果及對患者血管內(nèi)皮功能、心功能的影響。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年6月～2023年8月醫(yī)院收治的88例老年冠心病心力衰竭患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法，分為對照組和觀察組各44例。對照組男20例，女24例；年齡61～78歲，平均年齡（69.04±4.55）歲；NYHA心功能分級為Ⅱ級9例，Ⅲ級23例，Ⅳ級12例；病程7個月～4年，平均病程（2.43±0.78）年；體重指數(shù)16～30 kg/m2，平均體重指數(shù)（23.44±4.17）kg/m2。觀察組男18例，女26例；年齡61～80歲，平均年齡（69.17±5.12）歲；NYHA心功能分級為Ⅱ級7，Ⅲ級24，Ⅳ級13例；病程9個月～5年，平均病程（2.47±0.64）年；體重指數(shù)17～32 kg/m2，平均體重指數(shù)（23.57±4.44）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合冠心病、心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[4～5]；年齡≥60歲；對研究用藥無過敏史；意識和精神狀態(tài)正常，治療依從性良好；近期無相關(guān)藥物治療史；NYHA心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；其他原因引起的心力衰竭；存在惡性腫瘤；合并其他心血管疾病。

1.2 方法

所有患者入院后均接受硝酸酯制劑、利尿劑等常規(guī)治療。對照組在此基礎(chǔ)上給予酒石酸美托洛爾片口服，初始劑量為6.25 mg/次，每日2～3次，遵循個體化原則，根據(jù)患者病情調(diào)整，逐步增加劑量直至達(dá)到目標(biāo)劑量或最大可耐受劑量，每2周調(diào)整1次。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療，起始劑量為每次50 mg，每日2次，根據(jù)患者耐受情況每2周倍增1次，單次服用最高劑量不超過200 mg。兩組均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組臨床治療總有效率：患者癥狀徹底或基本消失，NYHA心功能分級下降≥2級或降至1級，為顯效；患者癥狀明顯緩解，NYHA心功能分級下降≥1級，為有效；患者癥狀未見明顯好轉(zhuǎn)，NYHA心功能分級無下降或下降不足1級，為無效?？傆行?顯效率+有效率。（2）比較兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)：治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL，采用高速離心機(jī)分離獲取血清，檢測內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮合酶（NOS）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）和一氧化氮（NO）。（3）比較兩組心功能指標(biāo)：治療前后采用心臟彩超測定每搏輸出量（SV）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和心排血量（CO）。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率：如頭暈、乏力、胃腸不適等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組臨床治療總有效率比較

觀察組臨床治療總有效率為93.18%，高于對照組的77.27%，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2.2 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

兩組治療后ET均下降，NOS、CGRP和NO水平均上升，且觀察組ET低于對照組，NOS、CGRP和NO高于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組心功能指標(biāo)比較

兩組治療后SV、LVEF和CO均明顯上升，且觀察組各項(xiàng)心功能指標(biāo)高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%，觀察組為9.09%，兩組比較無明顯差異（P＞0.05）。見表4。

3討論

美托洛爾是一種具有高度選擇性的β受體阻滯劑，通過下調(diào)心臟做功量和心肌耗氧量減輕心臟負(fù)擔(dān)，促進(jìn)患者心功能恢復(fù)[6]。沙庫巴曲纈沙坦是近年來治療LVEF降低導(dǎo)致心力衰竭的常用藥，有利于降低患者因心力衰竭住院甚至死亡的風(fēng)險[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后SV、LVEF和CO均高于對照組（P＜0.05）。與玄先利[8]研究結(jié)果相似。表明美托洛爾聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療冠心病心力衰竭可提高總體療效，促進(jìn)患者心功能改善。沙庫巴曲纈沙坦含有沙庫巴曲（腦啡肽酶抑制劑）和纈沙坦（血管緊張素受體拮抗劑）2種成分，通過抑制腦啡肽酶、血管緊張素Ⅱ受體減少血管收縮物質(zhì)的合成與釋放，減慢擴(kuò)血管物質(zhì)降解速度，從而緩解臨床癥狀，促進(jìn)患者心功能恢復(fù)[9]。

血管內(nèi)皮功能障礙與心力衰竭發(fā)生發(fā)展有直接關(guān)系。血管內(nèi)皮功能障礙可通過外周效應(yīng)導(dǎo)致全身血管阻力升高，進(jìn)而影響心臟血流量及順應(yīng)性，加重心臟負(fù)荷，對患者心功能造成損害[10]。血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)包括NO、NOS、ET及CGRP等，其中NO可有效舒張血管，對血管內(nèi)平衡狀態(tài)有一定的調(diào)節(jié)和維持作用；NOS負(fù)責(zé)催化L-精氨酸生成NO，其活性可直接影響NO水平，二者異常低表達(dá)可引起血管內(nèi)皮功能紊亂，導(dǎo)致血管舒張功能障礙；CGRP可提高局部血管張力，有助于確保機(jī)體循環(huán)功能穩(wěn)定性，與ET存在一定的拮抗作用。當(dāng)血管內(nèi)皮功能受損時，NO、NOS及CGRP水平均會異常降低，ET水平則異常升高。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后ET水平低于對照組，NOS、CGRP和NO水平均高于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異（P＞0.05）。表明美托洛爾聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療冠心病心力衰竭有助于改善血管內(nèi)皮功能，且具有一定的安全性。沙庫巴曲纈沙坦不僅能有效調(diào)節(jié)利尿鈉肽降解狀態(tài)，還可拮抗局部組織中的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性，糾正血管壁結(jié)構(gòu)和功能異常狀態(tài)，進(jìn)而促進(jìn)血管內(nèi)皮功能恢復(fù)。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療老年冠心病心力衰竭效果顯著，能有效改善患者血管內(nèi)皮功能和心功能，且具有良好的安全性。

參考文獻(xiàn)

[1]吳丹娜，陳朝聰，徐文娟，等.沙庫巴曲纈沙坦對高齡冠心病合并心力衰竭患者心室重塑的影響[J].西北藥學(xué)雜志，2022，37（2）：126-130.

[2]夏勇，張建卿，王少霞，等.沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病并慢性心力衰竭的效果觀察[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，41（1）：113-118.

[3]楊軼凡，劉文會，王晶晶.沙庫巴曲纈沙坦鈉治療冠心病合并慢性心力衰竭患者的臨床效果及對心功能和血壓的影響[J].中國醫(yī)藥，2022，17（10）：1459-1462.

[4]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會介入心臟病學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會動脈粥樣硬化與冠心病學(xué)組，中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會血栓防治專業(yè)委員會，等.穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2018，46（9）：680-694.

[5]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會心力衰竭學(xué)組，中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2018[J].中華心血管病雜志，2018，46（10）：760-789.

[6]張霞，李正章，許英，等.沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病伴慢性心力衰竭的心功能保護(hù)作用研究[J].世界臨床藥物，2022，43（11）：1462-1469.

[7]孫瑜，李慧，趙智儒.沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療心力衰竭及對患者心功能的改善研究[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2022，24（3）：196-199.

[8]玄先利.美托洛爾聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療冠心病伴慢性心力衰竭的臨床觀察[J].臨床研究，2022，30（9）：77-80.

[9]韓妹，熊璐，王萍，等.沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾對老年冠心病心力衰竭患者心功能及生活質(zhì)量的影響[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2021，36（8）：1041-1044.

[10]陳金光.美托洛爾聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦對冠心病伴慢性心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能及心功能的影響[J].心血管病防治知識，2022，12（31）：3-5.