卡瑞利珠單抗免疫治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果分析

摘要：目的 探討中晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用卡瑞利珠單抗免疫治療的臨床效果。方法 回顧性分析2022年1月～2024年2月醫(yī)院收治的76例非小細(xì)胞肺癌患者臨床資料，根據(jù)治療方案分為對(duì)照組和觀察組各38例。對(duì)照組接受單純化療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)接受卡瑞利珠單抗免疫治療，比較兩組治療效果、免疫功能及毒副反應(yīng)。結(jié)果 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后CD4+和CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組消化道反應(yīng)、貧血及皮疹發(fā)生率比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；觀察組甲狀腺功能減退發(fā)生率高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 卡瑞利珠單抗免疫治療中晚期非小細(xì)胞肺癌可提高整體療效，改善患者細(xì)胞免疫功能，但存在甲狀腺功能減退風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌；中晚期；免疫治療；卡瑞利珠單抗；完全緩解

肺癌早期癥狀多不典型，確診時(shí)多進(jìn)展至中晚期，此時(shí)多給予全身化療可延長(zhǎng)患者生存周期[1]。化療通常通過殺滅迅速分裂的腫瘤細(xì)胞來控制癌癥進(jìn)展。不僅殺滅大量的腫瘤細(xì)胞，還能釋放腫瘤抗原，這些抗原被免疫系統(tǒng)識(shí)別并激活免疫細(xì)胞，進(jìn)一步增強(qiáng)免疫治療效果。同時(shí)，免疫治療通過激活免疫細(xì)胞，如T細(xì)胞，幫助識(shí)別和摧毀腫瘤細(xì)胞，化療藥物配合免疫治療能夠增強(qiáng)治療效果、克服腫瘤免疫逃逸機(jī)制、改善腫瘤微環(huán)境、延長(zhǎng)生存期并提高生活質(zhì)量[2～3]?？ㄈ鹄閱慰故且环N程序性死亡受體1（PD-1）抑制劑，為人源化單克隆抗體，可以有效抑制腫瘤生長(zhǎng)。本研究旨在探討中晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用卡瑞利珠單抗免疫治療的臨床效果。

1資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2022年1月～2024年2月醫(yī)院收治的76例非小細(xì)胞肺癌患者臨床資料，根據(jù)治療方案分為對(duì)照組和觀察組各38例。兩組一般資料比較無(wú)明顯差異（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）[4]中相關(guān)非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3個(gè)月；患者及其家屬對(duì)本研究知曉。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期接受其他免疫治療方案；對(duì)研究用藥存在過敏史；伴有其他惡性腫瘤。

1.2 方法

對(duì)照組接受單純化療：第1天給予患者靜脈滴入75 mg/m2多西他賽+ 0.9%氯化鈉注射液250 mL；第2～4天給予患者靜脈滴入順鉑注射液25 mg/m2。3周為一個(gè)療程，持續(xù)治療3個(gè)療程。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用卡瑞利珠單抗免疫治療：于化療第1天給予患者靜脈注射卡瑞利珠單抗200 mg，次/3周，3周為一個(gè)療程，持續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組臨床效果：依據(jù)參考文獻(xiàn)[5]評(píng)估療效。治療后患者癥狀、病灶消失且持續(xù)4周，為完全緩解；治療后病灶縮小≥50%且持續(xù)4周，為部分緩解；治療后病灶縮?。?0%且持續(xù)4周，為穩(wěn)定；出現(xiàn)新病灶或病灶擴(kuò)大25%，為進(jìn)展?？傆行?完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定。（2）比較兩組免疫功能：于治療前后分別抽取患者晨起空腹靜脈血3 mL，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+和CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+。（3）比較兩組不良反應(yīng)：如消化道反應(yīng)、貧血、皮疹、甲狀腺功能減退等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.2 兩組臨床效果比較

觀察組治療總有效率為68.42%，高于對(duì)照組的42.11%，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組免疫功能指標(biāo)比較

兩組治療前免疫功能指標(biāo)比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；觀察組治療后CD4+和CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組消化道反應(yīng)、貧血及皮疹發(fā)生率比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；觀察組甲狀腺功能減退發(fā)生率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

3討論

根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的國(guó)際癌癥研究所數(shù)據(jù)顯示，2020年超過60%的肺癌病例死亡與吸煙行為密切相關(guān)[6]。我國(guó)相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，每年肺癌新發(fā)病例高達(dá)78萬(wàn)余人，占全球惡性腫瘤的1/5，其中非小細(xì)胞肺癌占85%[7]。該病具有相對(duì)較高的潛在性風(fēng)險(xiǎn)，早期癥狀缺乏特征性，極易被忽視。非小細(xì)胞肺癌進(jìn)展至中晚期可呈現(xiàn)急速發(fā)展趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[8]。對(duì)于中晚期非小細(xì)胞肺癌，臨床首選化療，盡管這種治療手段可以有效殺滅腫瘤細(xì)胞，但其毒性較強(qiáng)，可能會(huì)導(dǎo)致患者免疫功能下降，且存在明顯的毒副反應(yīng)。當(dāng)前臨床多聯(lián)合免疫治療提高臨床治療效果。

卡瑞利珠單抗作為由我國(guó)自主研發(fā)的PD-1抗體，具備與PD-1有效結(jié)合并阻斷相關(guān)信號(hào)通路的能力，為腫瘤免疫治療奠定了重要基礎(chǔ)[9]。該抗體不僅能夠重建機(jī)體免疫功能，同時(shí)還具備一定程度上抑制腫瘤生長(zhǎng)的潛能，進(jìn)而顯著提高肺癌整體治療效果。腫瘤細(xì)胞通過干擾免疫細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞之間的信號(hào)傳遞過程，影響免疫細(xì)胞正常功能，為腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移創(chuàng)造有利條件。T淋巴細(xì)胞在機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用是不可或缺的，上述細(xì)胞功能的異?；騺喨簲?shù)量的變化可能會(huì)導(dǎo)致免疫功能障礙[10～11]。CD4+細(xì)胞亞群在T細(xì)胞中釋放淋巴因子，促進(jìn)免疫反應(yīng)，并激活免疫細(xì)胞，表現(xiàn)出抗腫瘤的效果。CD8+細(xì)胞亞群通過分泌抑制因子對(duì)免疫系統(tǒng)施加負(fù)向調(diào)控，影響CD4+細(xì)胞的功能，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的繁殖[12～13]。這兩種T細(xì)胞之間的復(fù)雜互動(dòng)在維持整體免疫系統(tǒng)功能和穩(wěn)定性方面具有不可或缺的意義?？ㄈ鹄閱慰乖诳乖碳ず竽軌蛞l(fā)T細(xì)胞功能轉(zhuǎn)變，與PD-1的配體結(jié)合時(shí)，該分子能夠傳遞出抑制性信號(hào)，從而抑制細(xì)胞因子生成并激活T細(xì)胞，使其對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生免疫殺傷效應(yīng)[14～15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后CD4+和CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組（P＜0.05）。說明卡瑞利珠單抗免疫治療中晚期非小細(xì)胞肺癌可提高整體療效，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。此外，兩組消化道反應(yīng)、貧血及皮疹發(fā)生率比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；觀察組甲狀腺功能減退發(fā)生率高于對(duì)照組（P＜0.05）?？ㄈ鹄閱慰姑庖咧委煹母弊饔檬强煽氐?，患者不良反應(yīng)均為Ⅱ～Ⅲ級(jí)，給予相應(yīng)干預(yù)后其不良反應(yīng)癥狀可得到有效緩解。

綜上所述，卡瑞利珠單抗免疫治療中晚期非小細(xì)胞肺癌可提高整體療效，改善患者細(xì)胞免疫功能，但存在甲狀腺功能減退風(fēng)險(xiǎn)。

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