多發(fā)性骨髓瘤：骨髓中的“偽裝殺手”

看得見的敵人不可怕，看不見的敵人才可怕。多發(fā)性骨髓瘤就是這樣一種潛伏在骨骼深處，沒有“瘤”的特征，難以看見，卻危及生命的疾病。這種疾病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、臨床表現(xiàn)多樣，治療極具挑戰(zhàn)性。

● 這個(gè)殺手“靜悄悄”

多發(fā)性骨髓瘤是一種源自骨髓中漿細(xì)胞的惡性血液腫瘤。我們可以把骨髓看作一個(gè)繁忙的工廠，每時(shí)每刻都在生產(chǎn)各種各樣的血細(xì)胞幫助人體完成各種生理功能，如生產(chǎn)紅細(xì)胞攜帶氧氣、生產(chǎn)血小板止血、生產(chǎn)白細(xì)胞消滅病原體等。漿細(xì)胞也是骨髓生產(chǎn)的，是免疫系統(tǒng)的一部分，主要任務(wù)是生成抗體，抵御進(jìn)入人體的病毒、細(xì)菌等有害病原體。在多發(fā)性骨髓瘤患者體內(nèi)，漿細(xì)胞發(fā)生了突變，導(dǎo)致其異常增殖，形成腫瘤性漿細(xì)胞克隆。這些癌細(xì)胞產(chǎn)生大量異常免疫球蛋白（M蛋白），破壞骨骼的結(jié)構(gòu)和功能，并損害腎臟、心臟等重要器官。

多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但近年來越來越多的研究表明，炎癥反應(yīng)在疾病發(fā)生過程中扮演重要角色，特別是炎癥因子白介素-18（interleukin-18，IL-18）和高遷移率族蛋白B1（high-mobility group protein B1，HMGB1）起到了關(guān)鍵作用。IL-18在健康人群中水平最高，而在多發(fā)性骨髓瘤患者中水平最低，其作用具有雙面性：既可抑制腫瘤生長，也可促進(jìn)腫瘤生長和耐藥性產(chǎn)生；HMGB1更像是“煽風(fēng)點(diǎn)火者”，可激活多種促炎通路，促進(jìn)血管生成、抑制細(xì)胞凋亡并調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，為腫瘤細(xì)胞的生長創(chuàng)造有利條件。

多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)于55—65歲中老年人群，但近年來有年輕化趨勢(shì)，男性患病風(fēng)險(xiǎn)略高于女性。此外，家族中有直系親屬患有血液系統(tǒng)疾?。ㄈ鐔慰寺”N球蛋白病等）的人群，患病風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。

需要注意的是，多發(fā)性骨髓瘤起病隱匿，通?！半[藏”在其他常見疾病的癥狀中，悄悄損傷人體。癌變的漿細(xì)胞主要攻擊骨骼和腎臟、心臟等器官，導(dǎo)致多發(fā)性骨髓瘤常見的早期癥狀為不明原因的骨痛（尤其是脊柱、肋骨和骨盆部位）、貧血（表現(xiàn)為乏力、面色蒼白）、腎功能不全（如蛋白尿、血尿）、反復(fù)感染（如肺炎、帶狀皰疹）等。這些癥狀復(fù)雜多樣，且與很多常見疾病相似，因此多發(fā)性骨髓瘤早期容易被忽視，初次就診的誤診率和漏診率可達(dá)60%，很多老年人容易被誤診為骨質(zhì)疏松和腰椎疾病。

● 多種新“解藥”正加速趕來

多發(fā)性骨髓瘤的治療以延長生存期、改善生活質(zhì)量為目標(biāo)，遵循個(gè)性化綜合治療的原則。醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的年齡、身體狀況、疾病嚴(yán)重程度和治療反應(yīng)等因素，制定最合適的治療方案。治療通常包括初始誘導(dǎo)治療、強(qiáng)化鞏固治療和維持治療3個(gè)階段。初始誘導(dǎo)治療目的是盡可能降低腫瘤負(fù)荷，強(qiáng)化鞏固治療進(jìn)一步降低腫瘤負(fù)荷并爭(zhēng)取達(dá)到完全緩解，維持治療是為了消滅微小殘留病灶，減少復(fù)發(fā)，延長生存期。

可行的方法包括化療、免疫調(diào)節(jié)劑治療和造血干細(xì)胞移植?；熕幬锶缑婪▉?、環(huán)磷酰胺、地塞米松等，通過靜脈輸液給藥，缺點(diǎn)是骨髓抑制期長，易感染，住院時(shí)間長且費(fèi)用高。免疫調(diào)節(jié)劑如沙利度胺、來那度胺等，可口服或皮下注射，骨髓抑制較輕，時(shí)間靈活可控。對(duì)于符合條件的年輕患者，自體造血干細(xì)胞移植可提高療效。

針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤，隨著醫(yī)學(xué)研究不斷取得新進(jìn)展，多種新“解藥”正加速趕來，有望帶來更好的治療效果。其中，嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法和雙特異性抗體療法等，通過激活患者自身的免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞，患者接受治療后可提高腫瘤緩解的程度。此外，多種小分子靶向藥物如蛋白酶體抑制劑（硼替佐米、伊沙佐米、卡非佐米）和達(dá)雷妥尤單克隆抗體等，已在臨床上顯示良好的療效，大部分靶向藥采用口服或皮下注射的給藥方式，高齡老年人也可以很好地耐受，顯著改善患者的生存期和生活質(zhì)量。

● 積極心態(tài)促康復(fù)

多發(fā)性骨髓瘤是慢性疾病，治療過程漫長且復(fù)雜，患者及其家屬需保持積極樂觀的心態(tài)，面對(duì)疾病帶來的挑戰(zhàn)，家庭成員應(yīng)給予患者充分的關(guān)愛和支持，共同渡過難關(guān)。同時(shí)，患者可加入相關(guān)的患者支持組織或社群，與病友交流經(jīng)驗(yàn)、分享心得，增強(qiáng)戰(zhàn)勝疾病的信心。

同時(shí)，健康的生活方式在康復(fù)過程中也是必不可少的：

（1）勞逸結(jié)合：尤其是中老年人，不要過度勞累，保持心情舒暢。

（2）防范骨折：休息時(shí)選擇硬板床，避免負(fù)重勞動(dòng)或劇烈運(yùn)動(dòng)，防范病理性骨折。

（3）預(yù)防感染：生活中注意保暖，避免著涼，室內(nèi)保持空氣新鮮，定期進(jìn)行環(huán)境消毒。

（4）飲食調(diào)理：遵循高熱量、高蛋白、多維生素、易消化的原則，多飲水，保持大便通暢，有腎功能損傷的患者應(yīng)低鹽飲食，適當(dāng)限制蛋白質(zhì)攝入。

（5）定期復(fù)診：遵醫(yī)囑定期復(fù)診和隨訪監(jiān)測(cè)，根據(jù)病情進(jìn)展及時(shí)調(diào)整治療方案。

● 增強(qiáng)意識(shí)是預(yù)防關(guān)鍵

面對(duì)發(fā)病隱匿的疾病，我們要增強(qiáng)防癌意識(shí)。年齡大于40歲的人群應(yīng)積極關(guān)注骨骼健康、腎功能和免疫系統(tǒng)的狀況，出現(xiàn)不明原因骨痛、貧血、腎功能不全、反復(fù)感染等癥狀的人群，應(yīng)警惕多發(fā)性骨髓瘤的可能，建議進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)、蛋白電泳等檢查，以及骨骼X線、計(jì)算機(jī)斷層掃描、磁共振成像等影像學(xué)檢查，必要時(shí)進(jìn)行骨髓穿刺和活檢以明確診斷。

對(duì)于老年骨質(zhì)疏松患者，定期進(jìn)行篩查以識(shí)別骨質(zhì)疏松背后真正原因尤為重要。通過血液、尿液以及影像學(xué)檢查等方法，可及早發(fā)現(xiàn)多發(fā)性骨髓瘤的蛛絲馬跡，以免延誤病情。