維生素D是靈丹妙藥嗎？

維生素D“造神”

有一段時(shí)期，維生素D被說得像是一種“靈丹妙藥”。一個(gè)世紀(jì)前，人們開始用維生素D來治療佝僂病。佝僂病是一種兒童疾病，會(huì)導(dǎo)致骨骼脆弱和變形。到21世紀(jì)初，一些研究者通過收集大量的研究數(shù)據(jù)后認(rèn)為，人體內(nèi)維生素D水平低可能和癌癥、心血管疾病、癡呆、抑郁癥、糖尿病、自身免疫性疾病、骨折、呼吸系統(tǒng)疾病和帕金森病等有關(guān)。一些著述和報(bào)道提出，只要提高體內(nèi)這種維生素的水平，如曬太陽或者服用維生素D補(bǔ)充劑，就可以治愈任何困擾人類的疾病。

這一時(shí)期，至少有兩本名為《維生素D治療》的書出版。一些與維生素D相關(guān)的書和新聞報(bào)道的標(biāo)題中還會(huì)出現(xiàn)“革命”和“奇跡”等字眼。不少人越來越擔(dān)心攝入的維生素不夠。在《早安美國》的一期節(jié)目中，一位名為黛安娜·索耶的記者宣稱有多達(dá)1億美國人缺乏維生素D。節(jié)目中的嘉賓——奧茲醫(yī)生則告訴觀眾，可以通過一個(gè)簡(jiǎn)單的血液測(cè)試來確定自己體內(nèi)維生素D的水平。他表示，曬太陽是獲取這種維生素最好的方式。但如果仍然不夠，他建議可以服用魚肝油或維生素D補(bǔ)充劑。

美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的內(nèi)分泌學(xué)家和流行病學(xué)家瓊·曼森是一些大規(guī)模維生素D相關(guān)研究的首席研究員。她說，在很多名人和維生素生產(chǎn)公司的鼓動(dòng)下，人們開始相信維生素D或許是一種“靈丹妙藥”。含有維生素D的補(bǔ)充劑銷量飆升，檢測(cè)維生素D水平的人數(shù)也大幅上升。

但事實(shí)卻并非如此。盡管成千上萬項(xiàng)研究將維生素D水平低和多種疾病聯(lián)系起來，但當(dāng)科學(xué)家試圖用維生素D來預(yù)防或治療這些疾病時(shí)，這種“神奇”的補(bǔ)充劑卻一敗涂地。“如果人們提高體內(nèi)維生素D的水平，生活就會(huì)變得更好”的想法，看起來就是一種幻想。與此同時(shí)，人們普遍缺乏維生素D的說法也變得站不住腳。事實(shí)證明，普遍缺乏維生素D這一觀點(diǎn)最初是由一種誤解引發(fā)的。對(duì)美國全國人口的抽樣調(diào)查顯示，絕大多數(shù)人體內(nèi)都有足夠的維生素D。

毫無疑問，維生素D在保持人體健康中發(fā)揮著重要的作用。它幫助人體吸收并存儲(chǔ)鈣和磷，這2種元素對(duì)骨骼的生長(zhǎng)都至關(guān)重要。但是，除了少數(shù)群體（例如母乳喂養(yǎng)的嬰兒和有特殊疾病的人），大多數(shù)人可能并不需要服用維生素D補(bǔ)充劑。維生素D被發(fā)現(xiàn)，而后被迅速推上神壇，但最終被打回原形，這一過程表明科學(xué)探索道路有時(shí)充滿曲折。這也是一個(gè)具有警示性的故事，提醒人們不要自以為是地去理解科研成果。最重要的是，它顯示出科學(xué)自我修正的特質(zhì)，以及知識(shí)如何隨著時(shí)間推移而逐漸完善。

陽光與獲取維生素D

在人類歷史的大部分時(shí)間里，人們主要通過曬太陽來獲取維生素D。事實(shí)證明，人類在這一點(diǎn)上有一點(diǎn)像植物：可以通過類似光合作用的過程，利用紫外線獲得人體所需要的物質(zhì)。當(dāng)戶外的中波紫外線（UVB）照射人們的皮膚時(shí)，會(huì)引發(fā)連鎖反應(yīng)，它會(huì)將人皮膚中一種被稱為甾醇的化合物，轉(zhuǎn)化為一種維生素D前體。這個(gè)分子再經(jīng)過幾步反應(yīng)，就會(huì)變成具有活性的維生素D。這種分子能促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收，增加骨骼礦化。它還能增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的功能，抑制人體內(nèi)的炎癥反應(yīng)。而維生素D之所以具有這些功能，部分是因?yàn)樗苡绊懷装Y化合物的產(chǎn)生，抑制促炎細(xì)胞的形成。目前，一些研究人員正在研究維生素D是否可以阻止新冠病毒感染者出現(xiàn)嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)。

在工業(yè)革命時(shí)期，空氣中的煙霧和煙塵讓天空昏暗，人體合成維生素D更加困難，在擁擠、煙霧籠罩的城市生活的兒童，佝僂病發(fā)病率明顯增加。19世紀(jì)末，研究人員記錄到佝僂病的流行率存在地理差異，并指出這可能與陽光有關(guān)。20世紀(jì)20年代，美國約翰·霍普金斯大學(xué)的生物化學(xué)家埃爾默·麥科勒姆在魚肝油中發(fā)現(xiàn)并命名了維生素D。1928年，德國化學(xué)家阿道夫·奧多·萊因霍爾德·溫道斯因發(fā)現(xiàn)人體如何利用陽光合成維生素D而獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)?！熬S生素”一詞由波蘭科學(xué)家卡齊米爾·芬克創(chuàng)造，他將“vita”（在拉丁語中意為“生命”）和“amine”（氨基酸，構(gòu)成生命的基礎(chǔ)物質(zhì)）相結(jié)合，創(chuàng)造了這個(gè)詞語。將這種此前未知的物質(zhì)稱為“維生素”，無疑賦予了它一個(gè)有益的光環(huán)?！毒S生素狂熱：維生素如何徹底改變我們對(duì)食物的看法》一書的作者凱瑟琳·普賴斯說，這個(gè)詞創(chuàng)造了一種“安全和健康的氛圍”。

麥科勒姆在美國威斯康星大學(xué)麥迪遜分校任職時(shí)，他的博士生哈里·斯廷博克發(fā)現(xiàn)通過用紫外線照射大鼠和它們的飼料，能制造維生素D。這一發(fā)現(xiàn)也促使人們開始制造維生素D強(qiáng)化食物。當(dāng)植物、動(dòng)物和真菌細(xì)胞被紫外線照射時(shí)，其中的甾醇化合物就會(huì)轉(zhuǎn)化。例如，將雞暴露在中波紫外線下，可以提高雞肉和蛋黃中的維生素D含量。在現(xiàn)今的補(bǔ)充劑中，大多數(shù)維生素D都來自經(jīng)過紫外線輻照的羊毛脂，這是一種從羊毛中提取的油脂。斯廷博克還發(fā)現(xiàn)，給奶牛喂食經(jīng)過紫外線輻照的飼料，或?qū)⑤椪者^的脂肪提取物混合到牛奶中，都可以提高其中的維生素D水平?，F(xiàn)如今，一些日常最常見的食物中也會(huì)使用羊毛脂來源的維生素，如營養(yǎng)強(qiáng)化牛奶和其他奶制品。

1936年，約瑟夫·施利茨釀酒公司推出了“陽光維生素D”啤酒。該公司的廣告宣稱喝含有陽光維生素D的施利茨啤酒有益健康。然而，啤酒并不是一種健康的飲品。美國塔夫茨醫(yī)學(xué)中心的內(nèi)分泌、糖尿病和代謝科主任阿納斯塔西奧斯·皮塔斯說：“從演化學(xué)上看，通過皮膚合成算是獲得維生素D的一種自然、適宜的方式。”事實(shí)證明，人們并不是需要很多的陽光才能獲得足夠的維生素D。2010年的一項(xiàng)研究指出，從4月至10月，生活在波士頓的人每天只需要將25%的皮膚暴露在陽光下3—8分鐘，就可以獲得足夠的維生素D。當(dāng)然，某些緯度的地區(qū)可能很難有這么多的陽光。

幸運(yùn)的是，人的身體已經(jīng)具備了應(yīng)對(duì)這種變化的能力。皮塔斯說，人的肝臟和脂肪細(xì)胞會(huì)儲(chǔ)存維生素D，以備未來所需。這意味著你并不需要每天都服用大劑量的維生素D補(bǔ)充劑。皮塔斯說，人體內(nèi)儲(chǔ)備的維生素D通常能維持10—12周左右，即使人們?cè)诙鞜o法通過陽光獲得大量的維生素D，肝臟仍然能維持體內(nèi)的維生素D循環(huán)，幫助人體維持足夠的鈣、磷水平。他說，冬季人體內(nèi)的維生素D下降是很正常的，但只有當(dāng)人體內(nèi)的維生素D水平很低時(shí)才需要引起注意。不過，隨著一些研究顯示，補(bǔ)充維生素D可能會(huì)降低心臟病、癌癥、糖尿病和一系列其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)，人們開始對(duì)額外補(bǔ)充維生素D更感興趣。

更有力的研究

曼森說，問題之一在于，支持這個(gè)結(jié)論的證據(jù)大多來自觀察性研究，這種類型的研究分析并不能顯示因果關(guān)系，還可能會(huì)產(chǎn)生一些誤導(dǎo)性的結(jié)論。這些觀察性研究分析了維生素D水平和一些特定的健康問題之間的關(guān)聯(lián)，并比較了有疾病和無疾病人群體內(nèi)的維生素D水平。例如，弗雷明漢心臟研究中心一項(xiàng)發(fā)表于2008年的研究，對(duì)1700多名沒有心血管疾病的人進(jìn)行了約5年的跟蹤調(diào)查，發(fā)現(xiàn)維生素D水平低的人患心臟病的風(fēng)險(xiǎn)更高。曼森說，這些研究結(jié)果激發(fā)了人們對(duì)維生素D的熱情，隨之而來的還有大量不實(shí)宣傳。

糖尿病似乎也與人體內(nèi)的維生素D水平有關(guān)。2010年發(fā)表的一項(xiàng)研究對(duì)挪威特羅姆瑟近6100人進(jìn)行了為期11年的跟蹤調(diào)查。研究發(fā)現(xiàn)，排除體重的影響后，人們的2型糖尿病發(fā)病率與血液中維生素D水平呈負(fù)相關(guān)，較高的維生素D水平也與更少的糖尿病病例相關(guān)。一項(xiàng)于2011年發(fā)表的類似研究對(duì)澳大利亞6500多人進(jìn)行了為期5年的跟蹤調(diào)查，發(fā)現(xiàn)維生素D水平最高的參與者患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)最低。

這些觀察性研究都有一個(gè)根本的弱點(diǎn)：它們可以搭建維生素D和某種疾病之間的關(guān)聯(lián)，但無法證明兩者之間存在因果關(guān)系，或者即使其中存在因果關(guān)系，也無法確定兩者孰因孰果。你可以試想一下：一個(gè)人擁有的財(cái)富和他們所開汽車的價(jià)格之間有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)，但這并不意味著買一輛昂貴的車就會(huì)讓你富有。

美國北卡羅來納大學(xué)三角研究所循證實(shí)踐中心的副主任利拉·卡瓦蒂說：“哪怕其中存在某種關(guān)聯(lián)，也并不意味著我們調(diào)整血清中的維生素D水平，就能解決問題?！币?yàn)檫€有其他因素在發(fā)揮作用。例如，服用維生素D補(bǔ)充劑的人可能會(huì)更注重自己的健康，會(huì)做其他一些事情來保護(hù)自己免受疾病的侵襲，而那些健康狀況不佳的人可能會(huì)花更少的時(shí)間待在戶外，進(jìn)而無法從陽光中獲取維生素D。

約翰·霍普金斯大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院衛(wèi)生服務(wù)與結(jié)果研究中心副主任約迪·西格爾表示，由于這些原因，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)一直被認(rèn)為是最有力的醫(yī)學(xué)證據(jù)。在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，研究人員招募一組參與者，并隨機(jī)將他們分到不同的組別接受不同的治療（試驗(yàn)藥物或安慰劑）。這樣的隨機(jī)設(shè)計(jì)旨在顯示實(shí)驗(yàn)組和安慰劑組之間的任何差異，更有可能是由于治療干預(yù)，而不是其他變量引起的。

2009年，曼森和她的研究團(tuán)隊(duì)開始了迄今規(guī)模最大、影響最深遠(yuǎn)的維生素D隨機(jī)試驗(yàn)——VITAL。這項(xiàng)研究跟蹤了近26000名大體健康的成年人，他們被隨機(jī)分配到接受2000個(gè)國際單位（IU，一些生物活性物質(zhì)的藥理計(jì)量單位，1IU=25ng維生素D3晶體）維生素D的實(shí)驗(yàn)組和安慰劑組，平均隨訪時(shí)間為5.3年。參與者中男女的比例幾乎相等。這項(xiàng)研究旨在觀察維生素D補(bǔ)充劑是否可以預(yù)防癌癥或心血管疾病。

研究的結(jié)果令人震驚，維生素D不僅沒有降低癌癥或心臟病的發(fā)病率，而且試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)維生素D并不能預(yù)防跌倒，改善認(rèn)知功能，減少心房顫動(dòng)，減少偏頭痛頻率，改善卒中結(jié)局，減少年齡相關(guān)性黃斑變性，減輕膝關(guān)節(jié)疼痛和降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。曼森說，維生素D不能降低骨折風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)果，確實(shí)“讓許多人大吃一驚”。

額外補(bǔ)充維生素D也不會(huì)降低患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。在一項(xiàng)于2019年發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的試驗(yàn)中，皮塔斯和他的同事將2400多名有患糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的人隨機(jī)分組，讓他們每天分別服用4000IU的維生素D或者安慰劑，2.5年后，每組中有相似數(shù)量的人患上糖尿病。

維生素D評(píng)估性研究（ViDA）是另一項(xiàng)隨機(jī)性研究，該項(xiàng)目在新西蘭共招募了5110名50歲—84歲之間的志愿者，并將他們隨機(jī)分為兩組。一組每月服用安慰劑，另一組每月服用200000IU的維生素D——這一劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于每日推薦的攝入量。研究發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)的維生素D水平對(duì)患心血管疾病、急性呼吸道感染、非脊柱骨折、跌倒以及所有類型的癌癥都沒有明顯影響。其他的一些試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充維生素D并不能降低死亡率或患浸潤(rùn)性癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。美國緬因州醫(yī)學(xué)中心研究所的內(nèi)分泌學(xué)家克利福德·羅森說，在2020年左右，這些研究結(jié)果以及VITAL的其他研究成果，開始讓人們?cè)絹碓綉岩删S生素D的作用。

ViDA試驗(yàn)確實(shí)發(fā)現(xiàn)，那些在研究開始時(shí)缺乏維生素D的人適當(dāng)補(bǔ)充維生素D，會(huì)有一定的益處。但是，如何準(zhǔn)確定義“缺乏”呢？顯然并不是像很多醫(yī)生所認(rèn)為的那樣。一個(gè)廣為流傳的觀念是，大部分美國人缺乏維生素D，不過曼森表示這和人們對(duì)10多年前美國醫(yī)學(xué)研究所（IOM，現(xiàn)稱美國國家醫(yī)學(xué)院）設(shè)定的維生素D正常水平的“誤解和誤用”有關(guān)。

健康的維生素D水平

2011年，美國國家醫(yī)學(xué)院召集了一個(gè)專家委員會(huì)，全面分析了當(dāng)前所有維生素D和健康相關(guān)的研究?；谶@些證據(jù)，該委員會(huì)得出結(jié)論：當(dāng)血液中維生素D的水平達(dá)到12—16ng/ml（經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)的維生素D血液檢測(cè)）時(shí)，它在增強(qiáng)骨骼上的益處就到達(dá)了平臺(tái)期。他們還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)血液中維生素D的濃度超過20ng/ml時(shí)，對(duì)健康沒有任何益處。因此，他們將20ng/ml設(shè)定為建議值的上限，同時(shí)指出大多數(shù)人血液中維生素D濃度都正好處于16ng/ml。

根據(jù)參與美國國家健康和營養(yǎng)檢查調(diào)查（NHANES）的研究人員收集的美國總?cè)丝诰S生素D水平測(cè)量結(jié)果，2011年大多數(shù)人的維生素D水平都在20ng/ml或以上。羅森表示，自那以后，美國普通人的維生素D水平實(shí)際上都有所上升，絕大多數(shù)人都處于醫(yī)療認(rèn)可的合理范圍內(nèi)。他也是美國國家醫(yī)學(xué)院委員會(huì)成員。

那么，普遍缺乏維生素D的觀念是從何而來的呢？首先，一些醫(yī)護(hù)人員錯(cuò)誤地將20ng/ml解釋為最低限度，而不是大多數(shù)人都處于良好水平的標(biāo)志。曼森說，對(duì)此的錯(cuò)誤理解是人們體內(nèi)的維生素D水平需要超過20ng/ml，才能擁有良好的骨骼健康。

不過，其中的一些混亂還和另一個(gè)醫(yī)學(xué)團(tuán)體——美國內(nèi)分泌學(xué)會(huì)有關(guān)。該學(xué)會(huì)在美國國家醫(yī)學(xué)院發(fā)布標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，發(fā)布了第二套指南。美國國家醫(yī)學(xué)院主要是針對(duì)健康人群提出建議，而美國內(nèi)分泌學(xué)會(huì)的指南針對(duì)的是臨床醫(yī)師，尤其是那些需要照顧有維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)的病人的護(hù)理人員。美國內(nèi)分泌學(xué)會(huì)指南的制定者參考的證據(jù)與美國國家醫(yī)學(xué)院委員會(huì)基本相同，不過他們給出的結(jié)論是，低于20ng/ml都表示“缺乏”維生素D，并將21至29ng/ml的維生素D水平標(biāo)記為“不足”。

美國弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的內(nèi)分泌學(xué)家和臨床研究專家克里斯托弗·麥卡特尼表示，“不足”和“缺乏”這兩個(gè)詞語造成了“大量的混淆”。他補(bǔ)充說，美國內(nèi)分泌學(xué)會(huì)的指南在很大程度上意味著每個(gè)人需要30ng/ml或更高的維生素D水平。

美國國家醫(yī)學(xué)院的指南并不支持這一結(jié)論，因此該機(jī)構(gòu)的委員會(huì)在2012年發(fā)表了一篇反駁性的論文。他們認(rèn)為，美國內(nèi)分泌學(xué)會(huì)的指南在某些方面的結(jié)論，包括對(duì)維生素D“不足”的定義，并沒有充分的證據(jù)支持。例如，該學(xué)會(huì)的指南使用了2003年一項(xiàng)僅有34名參與者的研究來支持一個(gè)觀點(diǎn)，即維生素D的水平高于30ng/ml有利于鈣的吸收，與此同時(shí)忽略了一項(xiàng)包含300多人的研究。后一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)維生素D的水平為8ng/ml時(shí)，人體對(duì)鈣的吸收接近最大值。

邁克爾·霍利克是美國內(nèi)分泌學(xué)會(huì)指南的第一作者，也是波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的內(nèi)分泌學(xué)家。他說，2010年的一項(xiàng)觀察性研究證明了這個(gè)“不足”標(biāo)準(zhǔn)的合理性：研究發(fā)現(xiàn)大約1/4健康的成年男性有骨軟化的跡象，這種癥狀和維生素D水平偏低有關(guān)。這項(xiàng)研究并沒有發(fā)現(xiàn)維生素D水平在30ng/ml以上的人有這種骨骼問題，因此霍利克認(rèn)為30ng/ml是最小推薦值。

美國內(nèi)分泌學(xué)會(huì)目前正在更新這份指南，麥卡特尼擔(dān)任了其中的方法學(xué)家。他說，新的指南將側(cè)重于隨機(jī)試驗(yàn)，而不是觀察性試驗(yàn)，他們將謹(jǐn)慎地找出其中存在的證據(jù)缺口。美國內(nèi)分泌學(xué)會(huì)委員會(huì)也正在努力避免受到外界的影響。麥卡特尼說：“如今，我們的利益沖突政策更加透明和嚴(yán)格。”霍利克是內(nèi)分泌學(xué)會(huì)最初指南撰寫小組的負(fù)責(zé)人，他主張補(bǔ)充大劑量的維生素D。雖然沒有證據(jù)表明霍利克的判斷受到一些商業(yè)關(guān)系的影響，但根據(jù)媒體調(diào)查，霍利克從多家參與維生素D補(bǔ)充劑制造和測(cè)試的公司獲利至少10萬美元。

霍利克因?yàn)橹С志S生素D促進(jìn)健康的作用而出名，他還寫了一本相關(guān)的書。他每天服用6000IU的維生素D，并建議患者每天至少服用2000—3000IU的維生素D。作為對(duì)照，美國國家醫(yī)學(xué)院在2011年發(fā)布的一份報(bào)告計(jì)算出，人均的每日維生素D需求量為400IU?；衾苏f，有關(guān)他的那些利益沖突“不屬實(shí)”。他承認(rèn)收到了工業(yè)界的資金，但表示大部分資金“與維生素D無關(guān)”。盡管如此，該領(lǐng)域的一些人認(rèn)為霍利克對(duì)維生素D的宣傳與他制定醫(yī)學(xué)指南的工作相沖突。

很多直接面向消費(fèi)者的檢測(cè)公司在發(fā)布的信息中仍然聲稱，維生素D水平低于30ng/ml是不足的。在寫這篇文章時(shí)，作者本人也在另一家檢測(cè)公司檢查了自己的維生素D水平，檢測(cè)結(jié)果附帶的參考范圍是30—100ng/ml，這意味著低于30ng/ml是不足的。不過，進(jìn)行檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)室備注了美國國家醫(yī)學(xué)院的推薦值是20ng/ml。（我的數(shù)值是32.8ng/ml，我從來不服用補(bǔ)充劑，但每天都會(huì)進(jìn)行戶外鍛煉，這樣看來陽光真的有幫助。）

盡管很多主要醫(yī)療機(jī)構(gòu)例如美國內(nèi)分泌學(xué)會(huì)、美國國家醫(yī)學(xué)院和美國預(yù)防服務(wù)工作組等，并不推薦進(jìn)行維生素D檢測(cè)，但美國每年進(jìn)行的維生素D檢測(cè)次數(shù)仍超過了1000萬次。目前，有3個(gè)醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)表示支持一項(xiàng)建議，即“不以人群為基礎(chǔ)進(jìn)行維生素D篩查”。

然而，檢測(cè)仍在繼續(xù)。一項(xiàng)發(fā)表于2020年的研究檢查了美國弗吉尼亞州一個(gè)大型地區(qū)衛(wèi)生系統(tǒng)中的醫(yī)療記錄，發(fā)現(xiàn)該系統(tǒng)中約10%的患者接受了維生素D水平測(cè)試，盡管很多測(cè)試并沒有根據(jù)患者的健康狀況來進(jìn)行。研究的作者、弗吉尼亞理工學(xué)院家庭和社區(qū)醫(yī)學(xué)的助理教授米歇爾·羅克韋爾表示，其中75%的測(cè)試結(jié)果都是正常的，他同時(shí)也支持維生素D檢測(cè)是不必要的這一觀點(diǎn)。此外，一些被歸類為異常的檢測(cè)結(jié)果，按照美國國家醫(yī)學(xué)院的標(biāo)準(zhǔn)，可能完全沒問題。

考慮到VITAL試驗(yàn)規(guī)模之大，涉及范圍之廣，許多研究人員希望它能消除人們有關(guān)維生素D補(bǔ)充劑益處的假想。羅森說：“人們似乎對(duì)維生素D有一種虔誠的信仰。”羅森在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上寫了一篇社論，稱VITAL研究給出了一個(gè)“決定性的結(jié)論”：大多數(shù)人可以停止服用維生素D補(bǔ)充劑。然而，他遭到了同事們的抵制，他們拒絕相信維生素D不是最初認(rèn)為的靈丹妙藥?！白C據(jù)就在那里，”他說，“但人們并不想關(guān)注它。”

需要補(bǔ)充的人群

雖然大多數(shù)人不需要維生素D補(bǔ)充劑，但也有一些例外。由于母乳中維生素D的含量不足以滿足嬰兒的需求，因此美國兒科學(xué)會(huì)建議（部分或完全）母乳喂養(yǎng)的嬰兒從出生的頭幾天開始，每天補(bǔ)充400IU的維生素D，可以讓骨骼變得更加強(qiáng)壯。此外，該學(xué)會(huì)還表示，所有每天攝入維生素D強(qiáng)化配方奶粉或牛奶少于32盎司（約0.9升）的嬰兒和兒童，都應(yīng)該補(bǔ)充400IU的維生素D?？肆_恩病、囊性纖維化、乳糜瀉以及某些肝腎疾病都會(huì)導(dǎo)致維生素D缺乏，所以患這些疾病的人可能也需要維生素D補(bǔ)充劑。此外，需要住院治療或接受過胃旁路手術(shù)的人也可能缺乏維生素D。

然而，一些典型的檢測(cè)可能夸大了非洲血統(tǒng)人群的維生素D問題。標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)方法是測(cè)定血液循環(huán)中一種維生素D前體——25-羥基維生素D的水平，這種前體會(huì)與一種特定的蛋白質(zhì)相結(jié)合。2013年一項(xiàng)發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的研究發(fā)現(xiàn)，一些存在基因變異的人的血液循環(huán)中會(huì)有更多未和蛋白質(zhì)結(jié)合的維生素D前體，而結(jié)合形式的維生素D前體會(huì)較少。因此，測(cè)試由于只關(guān)注人體內(nèi)結(jié)合形式的維生素D，就會(huì)低估總體的維生素D水平。這項(xiàng)涉及2000多人的研究發(fā)現(xiàn)，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的血液測(cè)試，黑人的維生素D水平會(huì)低于白人，然而這些黑人都擁有強(qiáng)壯的骨骼和良好的鈣水平。

曼森提醒說，維生素D并不是越多越好。她說：“維生素D對(duì)健康至關(guān)重要，但我們只需要少量到適量的維生素D?！彼龥]有勸阻人們每天補(bǔ)充高達(dá)2000IU的維生素D，但她并不推薦服用更多的補(bǔ)充劑，因?yàn)橐恍┭芯堪l(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充過量的維生素D會(huì)增加跌倒的風(fēng)險(xiǎn)。曼森說，盡管關(guān)于維生素D的試驗(yàn)結(jié)果令人失望，但還需要進(jìn)一步理解其中的很多東西。例如，VITAL試驗(yàn)表明，在較瘦或正常體重（體重指數(shù)為25或以下）的人群中，維生素D補(bǔ)充劑似乎可以降低患癌癥、自身免疫性疾病以及癌癥死亡的風(fēng)險(xiǎn)。不過，在體重較大的人群中，維生素D補(bǔ)充劑沒有表現(xiàn)出來這些作用。曼森警告說，還需要進(jìn)一步的研究來驗(yàn)證，目前結(jié)論只是來自VITAL試驗(yàn)中較小的子分析。身體脂肪過多可能會(huì)在某種程度上阻礙維生素D發(fā)揮效益。在癌癥和自身免疫性疾病中，肥胖本身就是一種危險(xiǎn)因素，其中的聯(lián)系可能會(huì)很復(fù)雜。

皮塔斯仍然相信，對(duì)于糖尿病高危人群，維生素D可以起到預(yù)防作用。另外，一些臨床試驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)室研究表明，維生素D對(duì)免疫系統(tǒng)有積極的影響，可以抑制炎癥。

曼森的研究小組目前正在進(jìn)行兩項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)，以測(cè)試維生素D是否有助于治療新冠病毒感染。其中一項(xiàng)研究是關(guān)于大劑量維生素D是否可以減少新冠后遺癥中的長(zhǎng)期衰弱性疾病出現(xiàn)的概率。另一項(xiàng)試驗(yàn)則研究了每天攝入1000IU的維生素D是否可以降低患這種疾病的風(fēng)險(xiǎn)或總體癥狀的嚴(yán)重程度。

維生素具有一定的吸引力。羅森說，它們價(jià)格低廉，相對(duì)安全，銷售人員會(huì)強(qiáng)調(diào)它們是“天然的”，在某種程度上，這會(huì)讓人們認(rèn)為它比藥物更好。他表示，安慰劑效應(yīng)是其中的一個(gè)潛在因素。維生素和疾病之間的關(guān)系比最初看起來要復(fù)雜和微妙得多，這提示了人們對(duì)科學(xué)的理解總是在不斷演變。

（摘自3月14日《光明日?qǐng)?bào)》）