復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋片治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者的效果觀察

【摘要】目的 探究復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋片治療失代償期乙型肝炎（簡稱乙肝）肝硬化患者的效果，為臨床診治提供參考。方法 選取2016年1月至2019年8月盱眙縣中醫(yī)院收治的40例失代償期乙肝肝硬化患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。按照用藥方案不同分為單一組（20例，采用恩替卡韋片治療）和聯(lián)合組（20例，在單一組基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療）。比較兩組患者臨床療效、乙肝病毒（HBV）DNA水平、Child-Pugh分級評分、肝纖維化指標(biāo)水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。聯(lián)合組患者治療總有效率高于單一組（P<0.05）。治療后，兩組患者HBV DNA水平均降低，且聯(lián)合組低于單一組；兩組患者Child-Pugh分級評分均降低，且聯(lián)合組低于單一組（均P<0.05）。治療7 d后，兩組患者透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原氨基末端肽、Ⅳ型膠原蛋白、層黏連蛋白水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組（均P<0.05）。結(jié)論 復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋片治療失代償期乙肝肝硬化患者的效果較好，可有效改善肝功能，抑制HBV復(fù)制，減輕肝纖維化程度，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】復(fù)方鱉甲軟肝片；恩替卡韋片；失代償期乙肝肝硬化

【中圖分類號】 R575.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.21.0083.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.21.025

乙型肝炎（簡稱乙肝）屬于慢性疾病，其主要特征是由乙肝病毒（HBV）感染所引發(fā)的肝組織炎癥壞死及（或）纖維化[1]。乙肝失代償期以肝功能減退和門靜脈高壓為主要病理特征，部分患者會(huì)出現(xiàn)其他器官、系統(tǒng)受累的情況，嚴(yán)重時(shí)會(huì)危及生命安全[2]。恩替卡韋片為一線抗病毒藥物，通過抑制HBV復(fù)制、提高免疫力，達(dá)到保護(hù)肝功能的目的，具有起效快、耐藥性低的特點(diǎn)，但停藥后易導(dǎo)致病情反復(fù)甚至加重，影響患者預(yù)后[3]。因此，為有效治療失代償期乙肝肝硬化患者，還需采用聯(lián)合用藥方案。中醫(yī)學(xué)將失代償期乙肝肝硬化歸至“膨脹”“脅痛”等范疇，認(rèn)為其多由氣滯、血瘀、痰濕所致，機(jī)體內(nèi)郁濕熱、清濁相混、阻滯不通，應(yīng)以疏肝理氣、活血化瘀、化痰祛濕為用藥原則[4]。有研究指出，鱉甲軟肝片具有軟堅(jiān)散結(jié)、化瘀解毒、益氣養(yǎng)血的效果[5]?；诖?，本研究探討復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋片治療失代償期乙肝肝硬化患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2019年8月盱眙縣中醫(yī)院收治的40例失代償期乙肝肝硬化患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。按照用藥方案不同分為單一組和聯(lián)合組，各20例。單一組患者中男性11例，女性9例；年齡28～70歲，平均年齡（49.72±7.18）歲；聯(lián)合組患者中男性11例，女性9例；年齡30～68歲，平均年齡（49.16±7.24）歲；兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)盱眙縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合乙肝肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵處于失代償期；

⑶年齡18～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并心腦血管疾病者；

⑵合并其他類型肝硬化者；⑶近6個(gè)月內(nèi)接受相關(guān)治療者；⑷合并免疫系統(tǒng)疾病者；⑸合并精神類疾病者。

1.2 治療方法 單一組患者口服恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052237，規(guī)格：0.5 mg）， 0.5 mg/次、 1次/d。聯(lián)合組患者在單一組基礎(chǔ)上聯(lián)合口服復(fù)方鱉甲軟肝片（內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z19991011，規(guī)格：0.51 g/片）， 4片/次、3次/d，兩組患者均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。顯效：食欲不振、腹脹、腹瀉、黃疸等癥狀消失，肝功能和透明質(zhì)酸等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常， HBV DNA轉(zhuǎn)陰；有效：癥狀好轉(zhuǎn)，肝功能和透明質(zhì)酸等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均改善， HBV DNA轉(zhuǎn)陰；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)甚至病情加重[7]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵HBV DNA水平與Child-Pugh分級[8]評分。于治療前后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，使用全自動(dòng)熒光PCR分析儀[羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司，國械注進(jìn)20163222584，型號：

cobas z 480]測定HBV DNA水平；參照Child-Pugh分級評估兩組患者肝功能，滿分15分，分值越高代表患者肝功能越差。⑶肝纖維化指標(biāo)水平[8]。于治療前及治療7 d后，采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑8 cm）離心5 min，取上層清液，采用全自動(dòng)生化分析儀[西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品（上海）有限公司，國械注進(jìn)20152224028，型號： ADVIA Chemistry XPT]檢測透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原氨基末端肽、Ⅳ型膠原蛋白、層黏連蛋白水平。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并記錄兩組患者治療期間眩暈、疲勞、惡心、失眠的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，等級資料比較行秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。聯(lián)合組患者治療總有效率高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者HBV DNA水平與Child-Pugh分級評分比較 治療后，兩組患者HBV DNA水平均降低，且聯(lián)合組低于單一組；兩組患者Child-Pugh分級評分均降低，且聯(lián)合組低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者肝纖維化指標(biāo)水平比較 治療7 d后，兩組患者透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原氨基末端肽、Ⅳ型膠原蛋白、層黏連蛋白水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

肝硬化為慢性進(jìn)行性肝病，是由肝細(xì)胞變性壞死使肝組織纖維化與結(jié)節(jié)狀再生，隨著病變程度加重，肝小葉結(jié)構(gòu)和血液循環(huán)途徑逐漸改變，導(dǎo)致肝臟形變，最終發(fā)展為肝硬化[9]。肝硬化病程緩慢，發(fā)展至超出組織代償能力時(shí)進(jìn)入失代償期，可引起肝功能損傷，引發(fā)全身性或局部癥狀（如內(nèi)分泌失調(diào)、消化功能障礙等），若不及時(shí)干預(yù)，會(huì)導(dǎo)致上消化道出血、肝性腦病等并發(fā)癥，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)[10]。恩替卡韋是治療乙肝肝硬化首選藥物，為鳥嘌呤核苷類似物，磷酸化后轉(zhuǎn)化為三磷酸鹽，抑制多聚酶啟動(dòng)、

mRNA反轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈形成、HBV DNA正鏈合成，進(jìn)而抑制HBV DNA的復(fù)制，發(fā)揮抗病毒作用[11]。但此類藥物在治療疾病的同時(shí)，會(huì)對其他組織、器官產(chǎn)生影響，引起相關(guān)不良反應(yīng)。因此，需根據(jù)患者病情，采用聯(lián)合用藥方案，改善患者預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；聯(lián)合組患者治療總有效率高于單一組。分析原因?yàn)?，?fù)方鱉甲軟肝片成分中的鱉甲味咸，性寒，可滋腎潛陽，軟堅(jiān)散結(jié)；莪術(shù)性溫，味辛、苦，歸肝、脾二經(jīng)，可破血行氣、消積止痛；赤芍性微寒，味苦，歸肝經(jīng)、脾經(jīng)，可清熱涼血、散瘀止痛；當(dāng)歸性溫，味甘、辛，歸心、肝、脾經(jīng)，可補(bǔ)血活血；三七性溫，味甘、微苦，歸肝、胃經(jīng)，有活血化瘀之效；黨參性平，味甘，歸脾、肺二經(jīng)，可補(bǔ)益肺氣、補(bǔ)血生津；黃芪性溫，味甘，歸脾、肺經(jīng)，可補(bǔ)氣固表、托毒排膿，有利尿、生肌之效；紫河車性溫，味甘、咸，歸心、肺、腎經(jīng)，可滋補(bǔ)腎氣、益氣養(yǎng)血；冬蟲夏草性平，味甘，歸脾、腎經(jīng)，可止血化痰、補(bǔ)益肺腎；板藍(lán)根性涼，味苦，歸肺；連翹性微寒，味苦，歸心、肺、小腸經(jīng)，可增清熱解毒之效[12]。上述藥物聯(lián)合使用，共奏活血化瘀、清熱解毒、補(bǔ)氣固表、補(bǔ)肺止痛之效。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者HBV DNA水平均降低，且聯(lián)合組低于單一組；兩組患者Child-Pugh分級評分均降低，且聯(lián)合組低于單一組；治療7 d后，兩組患者透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原氨基末端肽、Ⅳ型膠原蛋白、層黏連蛋白水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組。分析原因?yàn)?，?fù)方鱉甲軟肝片可延緩肝纖維化進(jìn)程，其主要成分對血液循環(huán)和肝細(xì)胞代謝均有改善作用，可預(yù)防細(xì)胞損傷，修復(fù)受損細(xì)胞，減輕肝纖維化程度。其成分中的鱉甲對結(jié)締組織增生有抑制作用，可促進(jìn)膠原分解，改善機(jī)體免疫狀態(tài)；莪術(shù)具有改善肝臟微循環(huán)的作用，可增加肝臟的血液供應(yīng)和氧氣供應(yīng)，有利于肝細(xì)胞的代謝和功能恢復(fù)；赤芍中的活性成分可以抑制炎癥反應(yīng)，減輕肝細(xì)胞的損傷[13]。有研究顯示，復(fù)方鱉甲軟肝片在肝纖維化發(fā)展早期，阻斷作用顯著，對貯脂細(xì)胞增殖和膠原合成均有抑制作用，可減少后者分解量，對已經(jīng)形成的肝纖維化有溶解吸收作用[14]。恩替卡韋能選擇性地抑制HBV的反轉(zhuǎn)錄酶，使其DNA 合成受阻，從而有效地抑制病毒復(fù)制，進(jìn)一步降低血液中的HBV載量，進(jìn)而延緩肝纖維化的進(jìn)展。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析原因?yàn)?，恩替卡韋主要通過選擇性地抑制HBV的反轉(zhuǎn)錄酶活性，阻止病毒復(fù)制，不干擾人體其他正常的生理代謝過程；同時(shí)，恩替卡韋主要通過腎臟排泄，在體內(nèi)的代謝過程相對簡單，減少對肝臟等重要器官的負(fù)擔(dān)，降低發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)[15]。

綜上所述，復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋片治療失代償期乙肝肝硬化患者的效果較好，可有效改善肝功能，抑制HBV復(fù)制，減輕肝纖維化程度，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

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1作者簡介：周來明，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：內(nèi)科疾病的中醫(yī)診療。