地舒單抗與伊班膦酸鈉治療非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的臨床療效比較

【摘要】目的 比較非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者應(yīng)用地舒單抗與伊班膦酸鈉治療的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年

1月至2023年8月滕州市中心人民醫(yī)院收治的200例非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)治療方法不同分為伊班膦酸鈉組（采用伊班膦酸鈉治療）和地舒單抗組（采用地舒單抗治療），每組100例。比較兩組患者視覺模擬量表（VAS）疼痛評(píng)分、骨轉(zhuǎn)移瘤患者生存質(zhì)量調(diào)查問(wèn)卷（EORT CQLQ-BM22）評(píng)分、生存資料、骨代謝指標(biāo)[Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）、骨特異性堿性磷酸酶（BALP）]水平、骨相關(guān)事件發(fā)生情況、骨相關(guān)事件首次發(fā)生時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者VAS疼痛評(píng)分、EORTCQLQ-BM22評(píng)分均具有時(shí)間差異，無(wú)組間、交互效應(yīng)差異（VAS疼痛評(píng)分：F時(shí)間=435.116，P時(shí)間<0.001；F組間=1.246，

P組間=0.286；F交互=1.234，P交互=0.293。EORT CQLQ-BM22評(píng)分：F時(shí)間=547.351，P時(shí)間<0.001；F組間=1.784，P組間=0.231；F交互=1.451，

P交互=0.271）。兩組患者用藥6個(gè)月VAS疼痛評(píng)分、EORT CQLQ-BM22評(píng)分均低于用藥前及用藥1、3個(gè)月，用藥3個(gè)月VAS疼痛評(píng)分、EORT CQLQ-BM22評(píng)分均低于用藥前及用藥1個(gè)月，用藥1個(gè)月VAS疼痛評(píng)分、EORT CQLQ-BM22評(píng)分均低于用藥前（均P<0.05）；但兩組患者各時(shí)間點(diǎn)VAS疼痛評(píng)分、EORT CQLQ-BM22評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。地舒單抗組患者和伊班膦酸鈉組患者的中位總生存期（OS）分別為17個(gè)月和11個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）分別為13個(gè)月和9個(gè)月；地舒單抗組患者OS、PFS均優(yōu)于伊班膦酸鈉組（均P<0.05）。用藥6個(gè)月，兩組患者β-CTX、BALP水平均降低，且地舒單抗組均低于伊班膦酸鈉組（均P<0.05）。地舒單抗組患者骨相關(guān)事件發(fā)生率低于伊班膦酸鈉組，首次發(fā)生時(shí)間長(zhǎng)于伊班膦酸鈉組（均P<0.05）。兩組患者低鈣血癥、頜骨壞死、皮疹及不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。地舒單抗組患者流感樣癥狀發(fā)生率高于伊班膦酸鈉組，伊班膦酸鈉組患者腎毒性發(fā)生率高于地舒單抗組（均P<0.05）。結(jié)論 地舒單抗與伊班膦酸鈉治療非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者效果均較好，均能緩解疼痛，改善生活質(zhì)量。其中，地舒單抗在改善骨代謝指標(biāo)及預(yù)后、降低骨相關(guān)事件發(fā)生率、延長(zhǎng)骨相關(guān)事件首次發(fā)生時(shí)間方面均優(yōu)于伊班膦酸鈉，但應(yīng)用地舒單抗患者發(fā)生流感樣癥狀風(fēng)險(xiǎn)較高，應(yīng)用伊班膦酸鈉患者發(fā)生腎毒性風(fēng)險(xiǎn)較高。因此，臨床應(yīng)根據(jù)患者情況，對(duì)癥選擇治療方式。

【關(guān)鍵詞】地舒單抗；伊班膦酸鈉；非小細(xì)胞肺癌；骨轉(zhuǎn)移

【中圖分類號(hào)】R734.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.21.0053.05

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.21.016

肺癌是最普遍的原發(fā)性癌癥之一，超70%的患者在首次就診時(shí)已進(jìn)入晚期，導(dǎo)致其5年存活率僅為4%～6%[1]。非小細(xì)胞肺癌是肺癌的主要類型，約占肺癌總病例的85%[2]。在肺癌病例中，骨轉(zhuǎn)移是最常見的部位之一，在非小細(xì)胞肺癌患者的初期階段，骨轉(zhuǎn)移的情況占比為30%～40% [3]。骨轉(zhuǎn)移不僅會(huì)引起強(qiáng)烈的骨疼痛，還會(huì)導(dǎo)致病理性骨折、高鈣血癥等與骨骼密切相關(guān)的不良事件，且發(fā)生骨轉(zhuǎn)移患者的中位生存期通常只持續(xù)6～10個(gè)月，在完成治療后1年的生存率僅為40%～50%[4]。因此，探尋有效的治療策略以緩解癥狀、控制病情進(jìn)展至關(guān)重要。地舒單抗作為一種新型的靶向療法藥品，可特異性地中斷核因子κB受體活化因子配體（RANKL），能從根本上阻止破骨細(xì)胞的活躍及成長(zhǎng)，進(jìn)而顯著降低骨質(zhì)損壞及相關(guān)合并癥的發(fā)生率[5]。伊班膦酸鈉則是經(jīng)典的雙膦酸鹽類藥物，在抑制骨吸收、緩解骨痛等方面發(fā)揮重要作用[6]。然而，對(duì)于這兩種藥物在非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者中的臨床療效，尚缺乏系統(tǒng)全面的對(duì)比研究?；诖?，本研究比較非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者應(yīng)用地舒單抗與伊班膦酸鈉治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2023年8月滕州市中心人民醫(yī)院收治的200例非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)治療方法不同分為伊班膦酸鈉組和地舒單抗組，每組100例。伊班膦酸鈉組患者中男性45例，女性55例； BMI 20～27 kg/m2，平均BMI（23.45±1.64）kg/m2；年齡26～75歲，平均年齡（58.94±6.88）歲；病理類型[7]：鱗狀細(xì)胞癌22例，腺癌66例，其他12例；美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體力狀況評(píng)分[8]：0～1分32例， 2～4分68例； T分期[9]： T1-2

35例， T3-4 65例； N分期[9]： N0-1 41例， N2-3 59例；骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目[7]：?jiǎn)伟l(fā)27例，多發(fā)73例；基礎(chǔ)疾病：合并糖尿病55例，合并高血壓49例，合并冠心病43例。地舒單抗組患者中男性44例，女性56例； BMI 20～26 kg/m2，平均BMI（23.12±1.44）kg/m2；年齡27～77歲，平均年齡（59.45±6.74）歲；病理類型：鱗狀細(xì)胞癌23例，腺癌67例，其他10例； ECOG體力狀況評(píng)分：0～1分31例，

2～4分69例； T分期： T1-2 34例， T3-4 66例； N分期： N0-1 40例， N2-3 60例；骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目：?jiǎn)伟l(fā)29例，多發(fā)71例；基礎(chǔ)疾?。汉喜⑻悄虿?2例，合并高血壓44例，合并冠心病49例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)滕州市中心人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》[7]中非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)骨組織病理活檢或X線片、 CT、MRI、 ECT、 PET-CT中≥2項(xiàng)影像學(xué)檢查確診骨轉(zhuǎn)移；

⑶骨轉(zhuǎn)移后繼續(xù)接受系統(tǒng)治療，包括化療、靶向治療、免疫治療；⑷臨床資料完整；⑸年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：

⑴地舒單抗、伊班膦酸鈉治療≤3個(gè)周期者；⑵合并其他腫瘤病史者；⑶合并精神異常者；⑷合并急性感染性疾病者；⑸合并心、肝、腎、腦等功能障礙者。

1.2 治療方法 伊班膦酸鈉組患者采用伊班膦酸鈉治療：將4 mg伊班膦酸鈉注射液[四川美大康佳樂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133077，規(guī)格：2 mL∶2 mg（按C9H23NO7P2計(jì)）]與500 mL 0.9% NaCl溶液混合稀釋，進(jìn)行靜脈滴注，滴注時(shí)間≥2 h， 1次/月。

地舒單抗組患者采用地舒單抗治療：于患者上臂、腹部或大腿上部皮下注射地舒單抗注射液[Amgen Manufacturing Limited（AML），國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20190025，規(guī)格：120 mg（1.7 mL）]，120 mg /次、1次/月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴疼痛評(píng)分[10]。于用藥前及用藥后1、 3、 6個(gè)月，采用VAS疼痛評(píng)分評(píng)估患者疼痛程度。 0分：無(wú)論是處于靜止?fàn)顟B(tài)還是進(jìn)行各種活動(dòng)，患者都不會(huì)出現(xiàn)疼痛；1～3分：靜息時(shí)無(wú)疼痛，而活動(dòng)時(shí)輕度疼痛；4～7分：

在靜止時(shí)會(huì)有輕微的疼痛感，但在進(jìn)行各種活動(dòng)時(shí)疼痛會(huì)有所加劇；8～10分：無(wú)論處于靜止?fàn)顟B(tài)還是在進(jìn)行活動(dòng)時(shí)，都感到強(qiáng)烈的疼痛。分值越高提示患者疼痛程度越劇烈。⑵骨轉(zhuǎn)移瘤患者生存質(zhì)量調(diào)查問(wèn)卷（EORT CQLQ-BM22）[11]評(píng)分。于用藥前及用藥后1、 3、 6個(gè)月，采用EORT CQLQ-BM22量表評(píng)估患者生活質(zhì)量，該量表包括l9jmIkiv++6NYyfcMe43ow==疼痛部位、疼痛特性、功能障礙、社會(huì)心理4個(gè)模塊，共22個(gè)條目，每個(gè)模塊Cronbach＇s α系數(shù)分別為0.745、 0.730、 0.932、 0.601，每個(gè)條目從“從未”到“非常嚴(yán)重”計(jì)分1～4分，總分范圍為22～88分，分值越高提示患者生活質(zhì)量越差。⑶生存資料。通過(guò)隨訪獲取患者的生存資料，每月上門隨訪1次，每2個(gè)月門診隨訪1次，末次隨訪時(shí)間為2024年3月31日。無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）指從檢測(cè)到骨轉(zhuǎn)移并開始治療直到腫瘤發(fā)展或者生命結(jié)束的整個(gè)過(guò)程時(shí)間；總生存期（OS）指發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移開始治療至任何原因所導(dǎo)致死亡的時(shí)間。⑷骨代謝指標(biāo)。于用藥前及用藥6個(gè)月，采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑10 cm）離心10 min，取上清液，使用全自動(dòng)生化分析儀（邁克生物技術(shù)股份有限公司，型號(hào)：

FR-2000）檢測(cè)Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）、骨特異性堿性磷酸酶（BALP）水平。⑸骨相關(guān)事件發(fā)生情況和首次發(fā)生時(shí)間。骨相關(guān)事件包括肺癌骨轉(zhuǎn)移引發(fā)的骨痛、脊髓和神經(jīng)壓迫綜合征、病理性骨折、高鈣血癥及導(dǎo)致與骨轉(zhuǎn)移相關(guān)的手術(shù)和放療措施。骨相關(guān)事件發(fā)生率=骨相關(guān)事件總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。同時(shí)，記錄兩組患者骨相關(guān)事件首次發(fā)生時(shí)間。⑹不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括低鈣血癥、頜骨壞死、流感樣癥狀（乏力、發(fā)熱、關(guān)節(jié)或肌肉疼痛、寒戰(zhàn)）、皮疹、腎毒性。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用（x）表示，采用t檢驗(yàn)；多時(shí)間點(diǎn)結(jié)果比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。生存分析采用Kaplan-Meier法繪制生存時(shí)間曲線，采用Log-rank對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)評(píng)估生存曲線之間差異的顯著性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者VAS疼痛評(píng)分、 EORT CQLQ-BM22評(píng)分比較 兩組患者VAS疼痛評(píng)分、 EORT CQLQ-BM22評(píng)分均具有時(shí)間差異，無(wú)組間、交互效應(yīng)差異。兩組患者用藥6個(gè)月VAS疼痛評(píng)分、 EORT CQLQ-BM22評(píng)分均低于用藥前及用藥1、 3個(gè)月，用藥3個(gè)月VAS疼痛評(píng)分、 EORT CQLQ-BM22評(píng)分均低于用藥前及用藥1個(gè)月，用藥1個(gè)月VAS疼痛評(píng)分、 EORT CQLQ-BM22評(píng)分均低于用藥前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；但兩組患者各時(shí)間點(diǎn)VAS疼痛評(píng)分、 EORT CQLQ-BM22評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者生存資料比較 地舒單抗組患者和伊班膦酸鈉組患者的中位OS分別為17個(gè)月和11個(gè)月，中位PFS分別為13個(gè)月和9個(gè)月；地舒單抗組患者OS、PFS均優(yōu)于伊班膦酸鈉組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見圖1、圖2。

2.3 兩組患者骨代謝指標(biāo)比較 用藥6個(gè)月，兩組患者β-CTX、 BALP水平均降低，且地舒單抗組均低于伊班膦酸鈉組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者骨相關(guān)事件發(fā)生情況和首次發(fā)生時(shí)間比較 地舒單抗組患者骨相關(guān)事件發(fā)生率低于伊班膦酸鈉組，首次發(fā)生時(shí)間長(zhǎng)于伊班膦酸鈉組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者低鈣血癥、頜骨壞死、皮疹及不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。地舒單抗組患者流感樣癥狀發(fā)生率高于伊班膦酸鈉組，伊班膦酸鈉組患者腎毒性發(fā)生率高于地舒單抗組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），

見表4。

3 討論

骨轉(zhuǎn)移是非小細(xì)胞肺癌患者的常見轉(zhuǎn)移部位，約20%～30%的非小細(xì)胞肺癌患者在確診時(shí)已發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，且在整個(gè)病程中有35%～60%的患者可能進(jìn)一步演變成骨轉(zhuǎn)移[12]。骨轉(zhuǎn)移會(huì)導(dǎo)致破骨細(xì)胞與成骨細(xì)胞的平衡受損，進(jìn)一步損傷骨骼的結(jié)構(gòu)完整性[13]。RANKL在骨代謝的調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵作用，有助于破骨細(xì)胞的形成、激活及持續(xù)存活，當(dāng)非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移時(shí)，腫瘤細(xì)胞會(huì)刺激 RANKL 的表達(dá)，引起骨破壞和骨相關(guān)事件[14]。地舒單抗作為一種骨吸收抑制劑，能夠特異性地結(jié)合并抑制 RANKL，阻止與破骨細(xì)胞前體細(xì)胞上的 破骨細(xì)胞分化因子（RANK） 受體產(chǎn)生相互作用，從而抑制破骨細(xì)胞的生成和活性，減少骨吸收和骨破壞[15]。此外，地舒單抗還可調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，影響腫瘤細(xì)胞和骨微環(huán)境間的相互作用，抑制腫瘤細(xì)胞在骨組織中的定植和生長(zhǎng)，從而延緩骨轉(zhuǎn)移的進(jìn)展[16]。

第三代雙膦酸鹽藥物—伊班膦酸鈉，在腫瘤骨轉(zhuǎn)移和骨質(zhì)疏松等病癥的治療中應(yīng)用價(jià)值較高，能夠特異性地與骨表面羥基磷灰石結(jié)合，被破骨細(xì)胞攝取后可抑制其活性和功能，從而緩解骨破壞[17]；同時(shí)，通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)的細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α等，可減輕炎癥反應(yīng)，減少骨破壞相關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，阻止腫瘤細(xì)胞在骨組織中的黏附、定植和生長(zhǎng)，降低骨轉(zhuǎn)移的程度，并延緩其進(jìn)展[18]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者VAS疼痛評(píng)分、EORT CQLQ-BM22評(píng)分均具有時(shí)間差異，無(wú)組間、交互效應(yīng)差異。兩組患者用藥6個(gè)月VAS疼痛評(píng)分、EORT CQLQ-BM22評(píng)分均低于用藥前及用藥1、3個(gè)月，用藥

3個(gè)月VAS疼痛評(píng)分、 EORT CQLQ-BM22評(píng)分均低于用藥前及用藥1個(gè)月，用藥1個(gè)月VAS疼痛評(píng)分、EORT CQLQ-BM22評(píng)分均低于用藥前；但兩組患者各時(shí)間點(diǎn)VAS疼痛評(píng)分、EORT CQLQ-BM22評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；地舒單抗組患者和伊班膦酸鈉組患者的中位OS分別為17個(gè)月和11個(gè)月，中位PFS分別為13個(gè)月和9個(gè)月；地舒單抗組患者OS、PFS均優(yōu)于伊班膦酸鈉組。這提示非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者應(yīng)用地舒單抗與伊班膦酸鈉治療均能夠緩解疼痛，改善生活質(zhì)量，二者效果無(wú)明顯差異。

β-CTX是骨吸收過(guò)程中的特異性標(biāo)志物，是Ⅰ型膠原在破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收過(guò)程中釋放的降解產(chǎn)物。在非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者中，由于骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致骨破壞增加，破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，β-CTX水平會(huì)升高。BALP由成骨細(xì)胞合成和分泌，是反映成骨細(xì)胞活性和骨形成的特異性標(biāo)志物。在非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者中，如果骨轉(zhuǎn)移病灶同時(shí)伴有成骨反應(yīng)，成骨細(xì)胞活性增加，BALP的水平會(huì)升高。本研究結(jié)果顯示，用藥6個(gè)月，兩組患者β-CTX、BALP水平均降低，且地舒單抗組均低于伊班膦酸鈉組。分析原因?yàn)?，地舒單抗通過(guò)特異性結(jié)合RANKL，直接且強(qiáng)效地抑制破骨細(xì)胞的成熟和活化，可更有效減少骨吸收，從而降低β-CTX的水平。而伊班膦酸鈉主要通過(guò)抑制破骨細(xì)胞活躍度降低β-CTX和BALP水平，作用強(qiáng)度相對(duì)較弱。其次，地舒單抗是一種單克隆抗體，在體內(nèi)的半衰期較長(zhǎng)，作用持續(xù)時(shí)間久，能夠更穩(wěn)定地發(fā)揮抑制骨代謝的作用，從而更有效地降低β-CTX和BALP水平。

本研究結(jié)果顯示，地舒單抗組患者骨相關(guān)事件發(fā)生率低于伊班膦酸鈉組，首次發(fā)生時(shí)間長(zhǎng)于伊班膦酸鈉組。分析原因?yàn)?，地舒單抗直接針?duì)RANKL這一關(guān)鍵靶點(diǎn)發(fā)揮作用，專門抑制破骨細(xì)胞的激活及成熟，從而更有效減少骨吸收和骨破壞。而伊班膦酸鈉主要通過(guò)間接方式抑制破骨細(xì)胞活性。地舒單抗對(duì)腫瘤細(xì)胞與骨微環(huán)境之間的相互作用產(chǎn)生更顯著的調(diào)節(jié)作用，不僅抑制骨破壞，還對(duì)腫瘤細(xì)胞在骨部位的生長(zhǎng)和擴(kuò)散有一定的抑制作用，從而降低骨相關(guān)事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，兩組患者低鈣血癥、頜骨壞死、皮疹及不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；地舒單抗組患者流感樣癥狀發(fā)生率高于伊班膦酸鈉組，伊班膦酸鈉組患者腎毒性發(fā)生率高于地舒單抗組。分析原因?yàn)?，地舒單抗是一種完全人源化的單克隆抗體，通過(guò)特異性結(jié)合RANKL 發(fā)揮作用，其免疫原性可能導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生更強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，從而引發(fā)流感樣癥狀。而伊班膦酸鈉主要通過(guò)抑制破骨細(xì)胞活性來(lái)發(fā)揮DgtARZx+mm7Lzrc++Jf4Kncj8hCXyvaXN2i41IoL56Y=作用，對(duì)免疫系統(tǒng)的影響相對(duì)較小，其通過(guò)腎臟排泄，代謝產(chǎn)物可對(duì)腎臟產(chǎn)生一定的損傷，且伊班膦酸鈉的化學(xué)結(jié)構(gòu)可使其更易在腎臟中積累或與腎臟細(xì)胞相互作用，從而增加腎毒性的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。而地舒單抗主要通過(guò)蛋白水解途徑代謝，對(duì)腎臟的直接影響相對(duì)較小。

綜上所述，地舒單抗與伊班膦酸鈉治療非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者效果均較好，均能緩解疼痛、改善生活質(zhì)量。其中，地舒單抗在改善骨代謝指標(biāo)及預(yù)后、降低骨相關(guān)事件發(fā)生率、延長(zhǎng)骨相關(guān)事件首次發(fā)生時(shí)間方面均優(yōu)于伊班膦酸鈉，但應(yīng)用地舒單抗患者發(fā)生流感樣癥狀風(fēng)險(xiǎn)較高，應(yīng)用伊班膦酸鈉患者發(fā)生腎毒性風(fēng)險(xiǎn)較高。臨床還應(yīng)綜合考慮患者的病情、身體狀況等多方面因素，為患者選擇最合適的治療方案。

參考文獻(xiàn)

肖佳龍，鄭瑩.全球肺癌的流行及預(yù)防進(jìn)展[J].中國(guó)癌癥雜志， 2020， 30（10）： 721-725.

MIYASHITA N， HORIE M， SUZUKI H I， et al. An integrative analysis of transcriptome and epigenome features of ASCL1-positive lung adenocarcinomas [J]. Journal of Thoracic Oncology， 2018， 13（11）： 1676-1691.

NAKATA E， SUGIHARA S， SUGAWARA Y， et al. Early response of bone metastases can predict tumor response in patients with non-small-cell lung cancer with bone metastases in the treatment with nivolumab[J]. Oncol Lett， 2020， 20（3）： 2977-2986.

SHENGYU W， YUE P， YANYU M， et al. Current progress and mechanisms of bone metastasis in lung cancer： A narrative review [J]. Translational Lung Cancer Research， 2021， 10（1）： 439-451.

甄路路，劉學(xué)峁，陳建琦，等.地舒單抗與唑來(lái)膦酸在實(shí)體腫瘤骨轉(zhuǎn)移和多發(fā)性骨髓瘤患者中應(yīng)用效果和安全性的Meta分析[J].藥物流行病學(xué)雜志， 2024， 33（2）： 194-202.

錢榮，郭小紅，徐艷艷，等.唑來(lái)膦酸和伊班膦酸鈉治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的成本-效用分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2022， 22（23）： 4581-4585.

支修益，石遠(yuǎn)凱，于金明.中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015年版）[J].中華腫瘤雜志， 2015， （1）： 67-78.

于亞波，叢占杰.老年非小細(xì)胞肺癌ECOG評(píng)分、CYFRA21-1、NSE與外科手術(shù)預(yù)后關(guān)系[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志， 2017， 33（7）： 806-809.

楊龍海，葉波，魏星，等.最新國(guó)際肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)（第8版）修訂稿解讀[J].中國(guó)醫(yī)刊， 2016， 51（9）： 22-25.

嚴(yán)廣斌.視覺模擬評(píng)分法[J/CD].中華關(guān)節(jié)外科雜志（電子版）， 2014， 8（2）： 273.

羅志芹，焦杰，陳佳悅，等. EORTC QLQ-BM22在評(píng)價(jià)中國(guó)癌癥骨轉(zhuǎn)移病人生活質(zhì)量中的有效性研究[J].護(hù)理研究， 2015， 29（26）： 3244-3247.

APEIRANTHITI A， VANNIERE F， BAYOUMY K， et al. Management of bone metastasis in non-small cell lung cancer [J]. Revue Medicale Suisse， 2024， 20（874）： 973-977.

蔡猛，周光新.非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療研究進(jìn)展[J].東南國(guó)防醫(yī)藥， 2022， 24（4）： 408-413.

魏武斌.非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床特征及預(yù)后影響因素分析[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)， 2023.

朱志朋，虞淦軍，許煒.地舒單抗聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑在非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移中的臨床研究進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤生物治療雜志， 2024， 31（5）： 528-534.

段登科，白智龍，溫振濤，等.地舒單抗治療非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移臨床療效[J].臨床軍醫(yī)雜志， 2024， 52（4）： 410-412.

李為之，張群貴，丁金泉，等.伊班膦酸鈉與唑來(lái)膦酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的臨床效果研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2020， 17（32）： 54-58.

彭靜.三種雙膦酸鹽類藥物治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的臨床效果和安全性對(duì)比分析[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生， 2020， 58（8）： 95-97， 101.

1作者簡(jiǎn)介：趙翠，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：常見惡性腫瘤的治療。

通信作者：朱法豪，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：四肢關(guān)節(jié)創(chuàng)傷骨折、腰椎間盤突出、頸椎病的診療。E-mail：zfh1986@126.com