普瑞巴林聯(lián)合短時(shí)程脊髓電刺激治療2型糖尿病伴帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者的效果觀察

【摘要】目的 分析普瑞巴林和短時(shí)程脊髓電刺激聯(lián)合用于2型糖尿病伴帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者的效果，為臨床應(yīng)用提供參考。方法 選取2021年11月至2023年11月牡丹江醫(yī)科大學(xué)附屬紅旗醫(yī)院收治的98例2型糖尿病伴帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者，按照隨機(jī)數(shù)字?jǐn)?shù)表法將其劃分為參照組和試驗(yàn)組，各49例。參照組患者采用普瑞巴林治療，試驗(yàn)組患者采用普瑞巴林聯(lián)合短時(shí)程脊髓電刺激治療。比較兩組患者視覺模擬量表（VAS）疼痛評(píng)分、匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分、炎癥因子[白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素10（IL-10）]水平、臨床療效。結(jié)果 治療后，兩組患者VAS疼痛評(píng)分、PSQI評(píng)分均降低，且試驗(yàn)組均低于參照組；兩組患者IL-6水平均降低，且試驗(yàn)組低于參照組；兩組患者IL-10水平均升高，但試驗(yàn)組升高幅度小于參照組（均P<0.05）。試驗(yàn)組患者臨床療效優(yōu)于參照組，治療總有效率高于參照組（均P<0.05）。結(jié)論 普瑞巴林和短時(shí)程脊髓電刺激聯(lián)合用于2型糖尿病伴帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者的效果顯著，可減輕疼痛程度，改善睡眠質(zhì)量，抑制炎癥反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】普瑞巴林；短時(shí)程脊髓電刺激；2型糖尿病；帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛

【中圖分類號(hào)】R752.1+2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.21.0044.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.21.013

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛是帶狀皰疹的常見后遺癥，是一種感染后神經(jīng)病理性疼痛，雖不會(huì)直接威脅患者生命安全，但會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，如睡眠障礙、社會(huì)適應(yīng)障礙及心理障礙等[1]。 2型糖尿病患者由于長期處于高血糖狀態(tài)，白細(xì)胞的功能會(huì)受影響，包括吞噬作用、趨化性和殺菌能力等，降低機(jī)體的免疫防御能力，易感染帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛[2]。研究表明，普瑞巴林在治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛方面顯示出良好的效果，能有效減輕患者的疼痛程度[3]。有研究顯示，短時(shí)程脊髓電刺激能有效減輕患者的疼痛感，降低炎癥反應(yīng)，并改善睡眠質(zhì)量，以提高療效，改善預(yù)后[4]。但臨床關(guān)于二者聯(lián)合的治療方案研究較少。有鑒于此，本項(xiàng)研究旨在評(píng)估普瑞巴林與短時(shí)程脊髓電刺激聯(lián)合應(yīng)用于2型糖尿病患者合并帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的療效，現(xiàn)作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年11月至2023年11月牡丹江醫(yī)科大學(xué)附屬紅旗醫(yī)院收治的98例2型糖尿病伴帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者，按照隨機(jī)數(shù)字?jǐn)?shù)表法將其劃分為參照組和試驗(yàn)組，各49例。參照組患者中男性29例，

女性20例；年齡40～72歲，平均年齡（56.73±8.00）歲；

BMI 15～33 kg/m2，平均BMI（24.51±4.37）kg/m2；

病程1～6個(gè)月，平均病程（3.98±1.20）個(gè)月。試驗(yàn)組患者中男性27例，女性22例；年齡40～72歲，平均

年齡（57.84±7.39）歲； BMI 16～31 kg/m2，平均BMI（24.43±2.97）kg/m2；病程1～6個(gè)月，平均病程（4.16±1.26）個(gè)月。比較兩組患者基線資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。本研究經(jīng)牡丹江醫(yī)科大學(xué)附屬紅旗醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵西醫(yī)符合《帶狀皰疹相關(guān)性疼痛全程管理專家共識(shí)》[6]中帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑶中醫(yī)符合蛇串瘡的辨證標(biāo)準(zhǔn)[7]；⑷年齡40～75歲；⑸帶狀皰疹皮損消失后仍有痛感，且持續(xù)時(shí)間≥4周。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)本研究使用藥物過敏者；⑵合并活動(dòng)性消化道潰瘍者；⑶合并嚴(yán)重臟器功能障礙、感染性疾病、呼吸系統(tǒng)疾病者；⑷妊娠期或哺乳期婦女；⑸合并精神障礙類疾病，認(rèn)知異常、無法獨(dú)立完成問卷、量表調(diào)查者。

1.2 治療方法 兩組患者均采用門冬胰島素注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20153001，規(guī)格：3 mL∶300單位（筆芯）]進(jìn)行降糖治療， 3.2～6.4單位/d，早、晚餐前30 min皮下注射。連續(xù)治療1周，治療期間患者根據(jù)血糖譜調(diào)整胰島素注射劑量，根據(jù)1周后的血糖控制水平判斷患者是否需繼續(xù)用藥，并提供針對(duì)性的營養(yǎng)支持。

參照組患者采用普瑞巴林膠囊（Upjohn EESV，國藥準(zhǔn)字J20160021，規(guī)格：75 mg）治療，溫水送服，初始劑量

75 mg/次、2次/d，根據(jù)患者具體情況調(diào)整1周內(nèi)用藥劑量，最大劑量150 mg/次。持續(xù)治療1周。

試驗(yàn)組患者在參照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合短時(shí)程脊髓電刺激治療：患者取俯臥位，采用移動(dòng)式C形臂X線影像系統(tǒng)（萊福醫(yī)療設(shè)備有限公司，贛械注準(zhǔn)20172060043，型號(hào)：LM-ARMES 35）確定患者受累脊神經(jīng)節(jié)段處的觸擊點(diǎn)。隨后使用硬膜外穿刺針穿刺觸擊點(diǎn)，將硬膜外刺激電極（美國美敦力公司，型號(hào)：3861）沿穿刺針經(jīng)皮置入，待電極位置調(diào)整合適后移除穿刺針，并固定電極導(dǎo)線，包扎穿刺口，連通外部刺激器。初始電刺激強(qiáng)度0.8～3.2 V，頻率60～80 Hz，脈寬60～80 μs，隨后逐漸增加刺激強(qiáng)度使電流能全面覆蓋所有的疼痛區(qū)域，刺激終點(diǎn)值以患者不能忍受的麻痛感的值為準(zhǔn)，單次刺激時(shí)常根據(jù)患者具體情況設(shè)定，1次/d。持續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴視覺模擬量表（VAS）[8]疼痛評(píng)分、匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）[9]評(píng)分。于治療前后，使用VAS疼痛評(píng)分評(píng)估患者疼痛程度，滿分10分，分值越高提示患者疼痛程度越嚴(yán)重；使用PSQI評(píng)分評(píng)估患者睡眠質(zhì)量，滿分21分，分值越高提示患者睡眠質(zhì)量越差。⑵炎癥因子水平。于治療前后，采集患者空腹靜脈血5 mL，以4 000 r/min 的轉(zhuǎn)速（離心半徑15 cm）離心10 min，取上層清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平。⑶臨床療效。治愈：患者麻木、疼痛等癥狀基本消失， VAS疼痛評(píng)分下降>95%；顯效：患者麻木、疼痛等癥狀明顯改善， VAS疼痛評(píng)分下降75%～95%；有效：患者麻木、疼痛等癥狀改善較輕， VAS疼痛評(píng)分下降50%～<75%；無效：患者麻木、疼痛等癥狀明顯改善無改善， VAS疼痛評(píng)分下降<50%[10]。治療總有效率=[（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）描述，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]描述，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05表示為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者VAS疼痛評(píng)分、 PSQI評(píng)分比較 治療前，兩組患者VAS疼痛評(píng)分、 PSQI評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。治療后，兩組患者VAS疼痛評(píng)分、PSQI評(píng)分均降低，且試驗(yàn)組均低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者

IL-6、 IL-10水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。治療后，兩組患者IL-6水平均降低，且試驗(yàn)組低于參照組；兩組患者IL-10水平均升高，但試驗(yàn)組升高幅度小于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者臨床療效比較 試驗(yàn)組患者臨床療效優(yōu)于參照組，治療總有效率高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛是一種難以治愈且反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)病理性疼痛，發(fā)病機(jī)制可能涉及多種生理及病理因素，發(fā)病時(shí)脊髓后根神經(jīng)節(jié)會(huì)因炎癥或壞死出現(xiàn)神經(jīng)纖維黏連和瘢痕，導(dǎo)致患者疼痛難忍，嚴(yán)重影響患者的日常生

活[11]。目前，臨床治療該疾病主要以藥物鎮(zhèn)痛治療為主，但是基于疾病的反復(fù)性，長期服藥會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)[12]。有研究表明，血糖不穩(wěn)定或血糖偏高者皮損表現(xiàn)為水皰數(shù)量多、面積大，且易感染、病程較長，發(fā)生患帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的概率較高[13]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后VAS疼痛評(píng)分、PSQI評(píng)分均降低，且試驗(yàn)組均較參照組更低；與參照組相比較，試驗(yàn)組患者臨床療效更優(yōu)，治療總有效率更高。這說明將普瑞巴林與短時(shí)程脊髓電刺激相結(jié)合治療2型糖尿病患者中的帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛，效果顯著，能有效降低疼痛水平并提升睡眠品質(zhì)。分析原因?yàn)?，普瑞巴林作為神?jīng)痛治療藥物，可通過抑制電壓依賴性鈣通道突觸前α2-δ亞單位，降低鈣離子流入神經(jīng)末梢的濃度，抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而達(dá)到抑制神經(jīng)細(xì)胞興奮的目的，改善神經(jīng)損傷后出現(xiàn)的痛覺超敏現(xiàn)象[14]。短時(shí)程脊髓電刺激作為一種神經(jīng)調(diào)控療法，可通過刺激脊髓后角神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)其釋放可阻斷脊髓丘腦通路傳導(dǎo)的抑制性遞質(zhì)，并激活高級(jí)中樞下行疼痛抑制通路，起到鎮(zhèn)痛的效果。此外，對(duì)脊髓施加刺激的過程，還會(huì)影響與睡眠有關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)及激素的分泌，進(jìn)而提高患者睡眠質(zhì)量[15]。

IL-6水平過高會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)展和慢性變化；IL-10水平上調(diào)途徑主要依賴于脊髓神經(jīng)元，在慢性疼痛下，脊髓神經(jīng)元的活動(dòng)改變，可能導(dǎo)致IL-10水平升高。本研究結(jié)果顯示，兩組患者IL-6水平均降低，且試驗(yàn)組均低于參照組；兩組患者IL-10水平均升高，但試驗(yàn)組升高幅度小于參照組。這說明將普瑞巴林與短時(shí)程脊髓電刺激相結(jié)合治療2型糖尿病患者中的帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛，可抑制炎癥反應(yīng)。分析原因?yàn)椋虝r(shí)程脊髓電刺激通過阻斷痛覺傳導(dǎo)神經(jīng)、抑制交感傳出神經(jīng)中樞，進(jìn)而對(duì)IL-6和IL-10水平起到調(diào)節(jié)作用[17]。

綜上所述，將普瑞巴林與短時(shí)程脊髓電刺激相結(jié)合治療2型糖尿病患者中的帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛效果顯著，可減輕疼痛程度，改善睡眠質(zhì)量，抑制炎癥反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。但本研究僅探究聯(lián)合治療對(duì)患者疼痛、炎癥因子及睡眠質(zhì)量的短期影響，未能開展長期影響的研究，也尚未對(duì)血清中P物質(zhì)、腫瘤壞死因子-α、負(fù)性情緒等有關(guān)指標(biāo)開展研究。同時(shí)，未能探究該聯(lián)合治療方案是否對(duì)患者血糖水平產(chǎn)生影響。因此，在未來的研究中需增加隨訪調(diào)查，并從更多層面來探究聯(lián)合治療對(duì)患者病情的影響。

參考文獻(xiàn)

思遠(yuǎn)，李璟蓉，李群，等. 199例帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J]. 中國麻風(fēng)皮膚病雜志， 2023， 39（1）： 18-21.

張慧，崔偉，項(xiàng)倩彤，等.老年人帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛臨床特征及影響因素[J].中國老年學(xué)雜志， 2023， 43（15）： 3754-3756.

孫晶，高勇，于慧.密集型銀質(zhì)針聯(lián)合普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的療效觀察[J].皮膚性病診療學(xué)雜志， 2022， 29（6）： 548-552.

姜一春，毛東方.短時(shí)程SCS與背根神經(jīng)節(jié)PRF治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛療效對(duì)比[J].中國燒傷創(chuàng)瘍雜志， 2023， 35（3）： 248-252.

中國研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)專業(yè)委員會(huì)分級(jí)診療與基層管理糖尿病學(xué)組. 2型糖尿病分級(jí)診療與質(zhì)量管理專家共識(shí)[J/CD].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版）， 2020， 12（5）： 38-53.

《中華醫(yī)學(xué)雜志》社皮膚科慢病能力提升項(xiàng)目專家組，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)疼痛科醫(yī)師分會(huì)，國家遠(yuǎn)程醫(yī)療與互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)學(xué)中心皮膚科專委會(huì).帶狀皰疹相關(guān)性疼痛全程管理專家共識(shí)[J].中華皮膚科雜志， 2021， 54（10）： 841-846.

陳園桃.中醫(yī)病證診療常規(guī)[M].南京：東南大學(xué)出版社， 2008： 186-192．

萬麗，趙晴，陳軍，等.疼痛評(píng)估量表應(yīng)用的中國專家共識(shí)（2020）[J].中華疼痛學(xué)雜志， 2020， 16（3）： 177-187.

路桃影，李艷，夏萍，等.匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)的信度及效度分析[J].重慶醫(yī)學(xué)， 2014， 43（3）： 260-263.

張麗芹，丁鋒，矯英. 歸芍顆粒、刺血拔罐法聯(lián)合普瑞巴林對(duì)帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者的臨床療效[J].中成藥， 2021， 43（2）： 560-562.

屈新華.帶狀皰疹患者行糖皮質(zhì)激素療法的效果及應(yīng)用價(jià)值[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)， 2023， 28（2）： 封3.

鄒衛(wèi)露，龍慧，肖振平，等.短時(shí)程脊髓電刺激聯(lián)合電針治療老年帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛氣虛血瘀型患者的臨床觀察[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2021， 16（8）： 1515-1519.

解卉，許綱.帶狀皰疹后神經(jīng)痛疼痛災(zāi)難化的影響因素分析[J].北京醫(yī)學(xué)， 2023， 45（2）： 100-104.

杜忠舉，王波，何杰，等.普瑞巴林聯(lián)合脈沖射頻調(diào)節(jié)對(duì)帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者疼痛及睡眠質(zhì)量的影響[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥， 2022， 29（30）： 50-52，56.

余倩，黃玉瑛，賀純靜.短時(shí)程脊髓電刺激治療亞急性期帶狀皰疹性神經(jīng)痛的短期療效[J].實(shí)用疼痛學(xué)雜志， 2019， 15（3）： 182-185.

李琳，李林泉，杜亞森，等.脊髓電刺激和鞘內(nèi)治療慢性神經(jīng)性疼痛的療效[J].中國老年學(xué)雜志，2023， 43（8）： 1856-1858.

韓晶.短時(shí)程脊髓電刺激聯(lián)合臭氧療法對(duì)神經(jīng)病理性疼痛患者機(jī)械痛閾值、炎癥因子的影響[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床， 2023， 23（22）： 5-8.

1作者簡介：李欣，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：皮膚科疾病的診療。

通信作者：王彤彤，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：內(nèi)分泌科疾病的診療。E-mail：18245341605@163.com