白細胞介素-32、脂蛋白相關磷脂酶A2水平與阿爾茨海默病患者認知功能損害的相關性分析

【摘要】目的 探討白細胞介素-32（IL-32）、脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平與阿爾茨海默病（AD）患者認知功能損害的相關性，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年7月至2023年8月泰州市第五人民醫(yī)院收治的70例AD患者為AD組，另選取同期于泰州市第五人民醫(yī)院體檢的50例健康志愿者為健康組，進行回顧性分析。根據(jù)簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分將AD組分為輕度組（21～26分，22例）、中組（10～20分，35例）、重度組（<10分，13例）。比較AD組和健康組研究對象的IL-32、Lp-PLA2水平，以及輕、中、重度組研究對象的IL-32、Lp-PLA2水平，分析IL-32、Lp-PLA2水平與AD患者認知功能損害的相關性。結果 AD組研究對象IL-32、Lp-PLA2水平均高于健康組；重度組研究對象IL-32、Lp-PLA2水平均高于輕、中度組，中度組研究對象IL-32、Lp-PLA2水平均高于輕度組（均P<0.05）。IL-32、Lp-PLA2水平與AD患者認知功能損害均呈正相關（r=0.775、0.803，均P<0.05）。結論 IL-32、

Lp-PLA2水平與AD患者認知功能損害具有較高的相關性，可作為臨床反映AD患者病情進展的敏感血清標志物。

【關鍵詞】白細胞介素-32；脂蛋白相關磷脂酶A2；阿爾茨海默??；認知功能

【中圖E0bKhwJJxCwMbA0HMVotQg==分類號】R749.16 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.21.0026.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.21.008

阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease， AD）是臨床常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其發(fā)病較隱匿，且病情呈進行性進展。相關資料顯示，中國AD的發(fā)病人數(shù)持續(xù)增加，社會經(jīng)濟負擔日益明顯，已成為嚴重危害中國城鄉(xiāng)居民的重大疾病和社會問題[1]。進行性記憶下降和認知功能障礙是AD患者的主要臨床特征，會導致患者生活質量降低，增加致殘風險。隨著臨床對AD病理生理機制研究的深入，越來越多的研究顯示，炎癥反應、氧化應激障礙等在AD患者病情進展中發(fā)揮重要作用[2-3]。白細胞介素-32（IL-32）、脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）均為炎癥反應的核心標志物，其水平異常與AD患者認知功能障礙的發(fā)生可能存在相關性[4-5]?；诖耍狙芯刻接?/p>

IL-32、 Lp-PLA2水平與AD患者認知功能損害的相關性，以期為臨床診斷和治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年7月至2023年8月泰州市第五人民醫(yī)院收治的70例AD患者為AD組，另選取同期于泰州市第五人民醫(yī)院體檢的50例健康志愿者為健康組，進行回顧性分析。健康組研究對象中男性21例，女性29例；年齡45～76歲，平均年齡（60.80±5.15）歲；BMI 19～28 kg/m2，平均BMI（24.72±1.20）kg/m2；文化程度：高中以上15例，高中12例，高中以下23例。 AD組研究對象中男性33例，女性37例；年齡49～78歲，平均年齡（62.35±5.33）歲； BMI 18～28 kg/m2，平均BMI（24.76±1.28）kg/m2；文化程度：高中以上22例，高中17例，高中以下31例。兩IOnjtiGZYiUMTQS3w74GpQ==組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)泰州市第五人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：⑴AD組研究對象符合《2018中國癡呆與認知障礙診治指南（二）：阿爾茨海默病診治指南》[6]中AD的診斷標準，簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分[7]<27分；

⑵臨床資料完整。排除標準：⑴合并顱腦外傷、顱內(nèi)腫瘤、嚴重白質病變者；⑵合并其他引起記憶和認知功能損害的疾病者；⑶合并肝、腎等臟器功能嚴重障礙者；⑷存在腦血管病史或多發(fā)腦梗死者；⑸合并感染性疾病、自身免疫性疾病者。

1.2 研究方法 采集所有研究對象空腹靜脈血5 mL，置于抗凝真空管中振蕩搖勻，室溫下靜置30 min，以

3 000 r/min的轉速（離心半徑10 cm）離心10min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定IL-32、 Lp-PLA2水平（試劑盒均購自武漢江萊生物，操作過程嚴格按照說明書標準）。根據(jù)MMSE評分將AD組分為輕度組（21～26分， 22例）、中度組（10～20分， 35例）、重度組（<10分， 13例）。

1.3 觀察指標 ⑴比較AD組和健康組研究對象IL-32、 Lp-PLA2水平。⑵比較輕、中、重度組研究對象IL-32、 Lp-PLA2水平。⑶分析IL-32、 Lp-PLA2水平與AD研究對象認知功能損害的相關性。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（x）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗；相關性使用Pearson相關分析等進行檢驗，∣r∣值越大表示變量間相關性越強。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 AD組和健康組研究對象IL-32、 Lp-PLA2水平比較 AD組研究對象IL-32、 Lp-PLA2水平均高于健康組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 輕、中、重度組研究對象IL-32、Lp-PLA2水平比較 重度組研究對象IL-32、 Lp-PLA2表達水平均高輕、中度組，中度組研究對象IL-32、 Lp-PLA2表達水平高于輕度組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 IL-32、 Lp-PLA2水平與AD患者認知功能損害的相關性分析 IL-32、 Lp-PLA2水平與AD患者認知功能損害均呈正相關（r=0.775、0.803，均P<0.05），見表3。

3 討論

早期AD患者表現(xiàn)為記憶障礙、注意障礙等癥狀，并伴有一定的執(zhí)行功能受損，晚期AD患者認知功能損害程度呈進行性加重，會出現(xiàn)遠期記憶障礙[8]。認知功能定量測量能反映患者認知功能受損程度及范圍，對AD患者的療效評定具有重要意義[9]。但臨床關于AD患者認知功能損傷方面的研究多關于腦脊液方向，對血清生物學指標的研究較少，尚缺乏有效的參考依據(jù)。故本研究對IL-32、

Lp-PLA2水平與AD患者認知功能損害的相關性進行探討。

Lp-PLA2是炎癥反應的核心酶之一，由成熟的巨噬細胞和淋巴細胞合成和分泌，可促進血管異常收縮，形成炎癥信號轉導通路，參與促炎癥和促動脈粥樣硬化的病理機制。同時，Lp-PLA2能與低密度脂蛋白（LDL-C）結合，通過水解膜磷脂形成大量炎性細胞因子，在擴大免疫反應中起重要作用[10-11]。通過對炎癥的前期研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應中Lp-PLA2過度表達是導致認知功能障礙的重要因素。胡金雅等[12]研究表明，Lp-PLA2表達水平隨認知功能障礙的進展呈升高趨勢，降低Lp-PLA2水平可延緩認知功能障礙程度。另外，有研究報道，Lp-PLA2可通過炎癥反應參與認知功能損害的發(fā)生及發(fā)展過程，其具體機制可能是通過破壞纖溶及凝血平衡，降低粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性，進而改變大腦結構，促進神經(jīng)缺血缺氧[13]。IL-32是一種促炎癥細胞因子，在正常生理狀態(tài)下呈低水平表達，當機體受炎癥反應刺激時，IL-32會大量釋放，通過激活P38MAPK等多種信號通路，誘導大量炎性細胞因子分泌和釋放，加快炎癥進展。相關研究表明，IL-32誘導產(chǎn)生的炎癥因子參與AD神經(jīng)免疫炎癥的發(fā)病機制，并在AD認知功能損害過程中發(fā)揮神經(jīng)毒性作用，誘導神經(jīng)元細胞凋亡[14]。

本研究結果顯示，AD組研究對象IL-32、Lp-PLA2水平均高于健康組；重度組研究對象IL-32、Lp-PLA2表達水平均高于輕、中度組，中度組研究對象IL-32、Lp-PLA2表達水平高于輕度組。分析原因為，IL-32、Lp-PLA2過度表達可加劇機體炎癥反應，進一步導致神經(jīng)細胞損害甚至凋亡，而神經(jīng)細胞凋亡又可成為炎癥反應的刺激因素，進而形成惡性循環(huán)，導致AD病灶不斷擴大，進而加重認知功能損傷程度[15-16]。另外，本研究結果顯示，IL-32、Lp-PLA2水平與AD患者認知功能損害程度均呈正相關，進一步說明IL-32、Lp-PLA2與AD患者認知功能損害相關。

綜上所述，IL-32、Lp-PLA2水平與AD患者認知功能損害具有較高的相關性，可作為臨床反映AD患者病情進展的敏感血清標志物。

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1作者簡介：黃道桂，大學本科，副主任醫(yī)師，研究方向：臨床檢驗。