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    維奈克拉聯(lián)合阿扎胞苷治療老年急性髓系白血病的臨床效果觀察

    2024-11-11 00:00:00龍彬彬唐慧銘蒙小杰楊熙
    大醫(yī)生 2024年21期

    【摘要】目的 分析維奈克拉(VML)聯(lián)合阿扎胞苷(AZA)治療老年急性髓系白血?。ˋML)的效果,為臨床治療提供參考。方法 選取2022年1月至2023年6月桂平市人民醫(yī)院收治的60例老年AML患者的臨床資料,進(jìn)行回顧性研究。根據(jù)治療方法不同分為單一治療組(采用AZA治療)和聯(lián)合治療組(采用VML聯(lián)合AZA治療),各30例。比較兩組患者臨床療效、血液指標(biāo)[血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、原始細(xì)胞非紅系細(xì)胞計(jì)數(shù)(NEC)]水平、外周血原始細(xì)胞比例、骨髓原始細(xì)胞比例及T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值)。結(jié)果 兩組患者臨床療效比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);聯(lián)合治療組患者治療總有效率高于單一治療組(P<0.05)。治療后,兩組患者外周血原始細(xì)胞比例、骨髓原始細(xì)胞比例均降低,且聯(lián)合治療組均低于單一治療組;兩組患者Hb、PLT、WBC、NEC水平均升高,且聯(lián)合治療組均高于單一治療組;兩組患者CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值均升高,且聯(lián)合治療組均高于單一治療組(均P<0.05)。結(jié)論 老年AML患者采用VML聯(lián)合AZA治療能取得較好的臨床治療效果,可有效改善血液指標(biāo)水平,提高骨髓造血功能,改善T淋巴細(xì)胞功能,值得臨床應(yīng)用。

    【關(guān)鍵詞】維奈克拉;阿扎胞苷;急性髓系白血?。焕夏?/p>

    【中圖分類號(hào)】R557.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.21.0022.04

    DOI:10.3969/j.issn.2096-2665.2024.21.007

    急性髓系白血?。╝cute myeloid leukaemia, AML)是白血病的常見類型,臨床主要表現(xiàn)為出血、貧血、發(fā)熱等癥狀,發(fā)病機(jī)制與正常造血受抑制及白血病細(xì)胞浸潤(rùn)周圍組織器官有關(guān)[1]。多數(shù)AML患者病情較危重,且老年患者的預(yù)后較差,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2]。目前, AML的常規(guī)治療方式為個(gè)體化療,部分患者可進(jìn)行造血干細(xì)胞移植。阿扎胞苷(AZA)是一種B細(xì)胞淋巴瘤因子(BCL)-6抑制劑,可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,其治療效果較強(qiáng)、選擇性高,但部分患者易對(duì)AZA產(chǎn)生耐藥性,臨床應(yīng)用受到一定限制[3]。維奈克拉(VML)是一種BCL-2抑制劑,治療白血病效果較好。因此,臨床嘗試將AZA聯(lián)合VML靶向藥物進(jìn)行治療,發(fā)現(xiàn)該方案可有效促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡,延緩疾病的進(jìn)展[4]。但臨床關(guān)于VML與AZA聯(lián)合使用,治療老年AML的研究較少?;诖耍狙芯窟x取60例老年AML患者的臨床資料,進(jìn)行回顧性研究,分析VML聯(lián)合AZA治療老年AML的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年6月桂平市人民醫(yī)院收治的60例老年AML患者的臨床資料,進(jìn)行回顧性研究。根據(jù)治療方法不同分為單一治療組和聯(lián)合治療組,各30例。單一治療組患者中男性14例,女性

    16例;年齡60~85歲,平均年齡(65.20±4.74)歲;疾病分型[5]:急性粒細(xì)胞白血病未分化型(M1)3例,急性粒細(xì)胞白血病部分分化型(M2)18例,急性粒單細(xì)胞白血?。∕4)5例,急性單核細(xì)胞白血病(M5)4例。聯(lián)合治療組患者中男性16例,女性14例;年齡62~85歲,平均年齡(65.35±4.82)歲;疾病類型: M1 4例, M2 19例, M4 4例, M5 3例。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),組間具有可比性。本研究經(jīng)桂平市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):⑴符合AML的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],且經(jīng)臨床檢查確診;⑵精神狀態(tài)良好;⑶臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):⑴合并精神類疾病者;⑵對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者;⑶存在甲基化藥物服用史者;⑷妊娠期或哺乳期婦女;⑸合并血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者;⑹合并肝、腎功能障礙者 。

    1.2 治療方法 單一治療組患者采用AZA治療:皮下注射注射用阿扎胞苷(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20213659,規(guī)格:100 mg),注射劑量為75 mg /m2、

    1次/d,連續(xù)治療5 d后停用2 d,以28 d為1個(gè)療程,共治療2個(gè)療程。同時(shí),給予患者其他針對(duì)性治療(如穩(wěn)定血壓、血糖等),根據(jù)患者身體狀況調(diào)整具體治療方案。

    聯(lián)合治療組患者在單一治療組基礎(chǔ)上聯(lián)合維奈克拉片(AbbVie Ireland NL B.V.,國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20200055,規(guī)格:100 mg)口服治療,第1天用藥劑量為100 mg、1次/d,第2天用藥劑量為200 mg、1次/d,第3天至第28天用藥劑量為400 mg、1次/d;以28 d為1個(gè)療程,共治療2個(gè)療程。若患者服藥期間需加用唑類藥物(如伊曲康唑、伏立康唑等),則調(diào)整VML劑量為100 mg/d、1次/d。

    兩組患者均于治療2個(gè)療程后,觀察并記錄患者恢復(fù)情況,用藥期間均需密切觀察不良反應(yīng),若出現(xiàn)異常需立即采取特殊醫(yī)護(hù)指導(dǎo)措施,及時(shí)調(diào)整用藥方案。

    1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。以骨髓細(xì)胞學(xué)檢查為基礎(chǔ),采集兩組患者殘余病灶,采用流式細(xì)胞儀(天津美瑞特醫(yī)療科技有限公司,津械注準(zhǔn)20232220188,型號(hào): CytoRio)對(duì)微小殘余病灶樣本進(jìn)行分析[6]。顯效:患者臨床癥狀和異常體征全部消失,外周血中性粒細(xì)胞≥1.5×109/L,血小板(PLT)≥100×109/L,骨髓原粒細(xì)胞(原始單核細(xì)胞+幼稚單核細(xì)胞)≤5%,且未發(fā)生髓外白血?。挥行В夯颊吲R床癥狀和異常體征部分緩解,外周血中性粒細(xì)胞、 PLT檢查中僅有1項(xiàng)不能達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn),骨髓原粒細(xì)胞處于>5%~20%;無(wú)效:患者臨床癥狀沒有改善或加重,外周血中性粒細(xì)胞、 PLT檢查均未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn),且骨髓內(nèi)幼稚細(xì)胞>20%[7]。治療總有效率=[(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵骨髓緩解情況。于治療前及治療后,復(fù)查外周血原始細(xì)胞及骨髓細(xì)胞學(xué),并對(duì)比兩組患者骨髓緩解情況。與⑵同樣方法獲取樣本,將樣本滴于載玻片上立即制片,一般制涂片6~8張,使用顯微鏡分析外周血原始細(xì)胞比例;骨髓取樣時(shí),以髂骨上棘部位為穿刺點(diǎn),行局部麻醉后將穿刺針扎進(jìn)骨髓腔內(nèi),用注射器抽取0.2 mL骨髓液,并滴于載玻片上立即制片,一般制涂片6~8張,而后使用顯微鏡進(jìn)行骨髓原始細(xì)胞比例的分析。⑶血液指標(biāo)水平。于治療前及治療后,采集患者5 mL空腹靜脈血,使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司,粵械注準(zhǔn)20172221898,型號(hào): CL-6000i)及配套試劑盒檢測(cè)血紅蛋白(Hb)、 PLT、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、原始細(xì)胞非紅系細(xì)胞計(jì)數(shù)(NEC)水平。⑷T淋巴細(xì)胞亞群。于治療前及治療后,與⑵同樣方法獲取樣本,采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)患者CD3+、 CD4+、 CD8+T淋巴細(xì)胞百分比,并計(jì)算CD4+/CD8+比值。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料采用[例(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn);計(jì)量資料采用(x)表示,采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);聯(lián)合治療組患者治療總有效率高于單一治療組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    2.2 兩組患者骨髓緩解情況比較 治療前,兩組患者外周血原始細(xì)胞比例、骨髓原始細(xì)胞比例比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后,兩組患者外周血原始細(xì)胞比例、骨髓原始細(xì)胞比例均降低,且聯(lián)合治療組均低于單一治療組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表2。

    2.3 兩組患者血液指標(biāo)水平比較 治療前,兩組患者Hb、 PLT、 WBC、 NEC水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后,兩組患者Hb、 PLT、 WBC、 NEC水平均升高,且聯(lián)合治療組均高于單一治療組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表3。

    2.4 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群比較 治療前,兩組患者CD3+、 CD4+、 CD8+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后,兩組患者CD3+、 CD4+、 CD8+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值均升高,且聯(lián)合治療組均高于單一治療組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表4。

    3 討論

    AML是由于造血干祖細(xì)胞的惡性克隆導(dǎo)致的血液

    系統(tǒng)類疾病,該病的主要特點(diǎn)為白細(xì)胞生長(zhǎng)失控JPADP9yi8DKXuJg2HiyzEA==和細(xì)胞分化受到阻礙,常見于老年人群。老年患者因身體機(jī)能較差,治療過(guò)程中易對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥性、并發(fā)化療不良反應(yīng),且老年患者多伴有全身臟器病變,不能使用大劑量的藥物化療,故化療治療效果不佳,嚴(yán)重威脅患者生命安全[2]。

    目前,臨床常采用AZA治療AML。AZA是一種嘧啶類抗代謝藥物,可干擾腫瘤細(xì)胞的異常繁殖,緩解患者癥狀[8]。但相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),因患者個(gè)體差異,AZA的抗白血病活性有限制,單一AZA方案使用效果并不理想,老年患者易出現(xiàn)不良反應(yīng),從而影響治療效果,在治療安全方面存在局限性[9]。BCL-2是調(diào)節(jié)線粒體存活和凋亡信號(hào)的重要分子,通過(guò)與促凋亡、抗凋亡等分子的交互作用,調(diào)節(jié)內(nèi)源性凋亡途徑。VML是BCL-2小分子抑制劑。有研究發(fā)現(xiàn),VML可通過(guò)激活內(nèi)源性凋亡途徑,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,同時(shí)對(duì)靜息白血病干細(xì)胞進(jìn)行殺傷,具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值[10]。但單獨(dú)使用VML時(shí),腫瘤細(xì)胞易產(chǎn)生耐藥性,故臨床多推薦聯(lián)合應(yīng)用。

    白血病使白細(xì)胞在不同的發(fā)展時(shí)期停止發(fā)育,繼而在骨髓及其他造血組織中大量聚集,出現(xiàn)白血病時(shí)可能會(huì)影響Hb、PLT的生成[11]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合治療組患者治療總有效率高于單一治療組;治療后,兩組患者Hb、PLT、WBC、NEC水平均升高,且聯(lián)合治療組均高于單一治療組。這提示VML聯(lián)合AZA治療有利于改善老年AML患者的血液指標(biāo)水平,且臨床療效較好。分析原因?yàn)?,VML是一種治療多發(fā)性骨髓腫瘤的新型藥物,其主要成分是VML的B細(xì)胞淋巴瘤因子-2,VML通過(guò)作用于患者體內(nèi)的B細(xì)胞淋巴瘤發(fā)生所需要的B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL)1和CLL2通道,加快患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞凋亡,破壞患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖[12]。VML可快速誘導(dǎo)AML細(xì)胞凋亡,增強(qiáng)其對(duì)去甲基化藥物的敏感性,達(dá)到增強(qiáng)療效、減少初始細(xì)胞數(shù)的目的,進(jìn)一步改善Hb、PLT、WBC、NEC等指標(biāo),從而有效治療老年AML。

    骨髓原始細(xì)胞比例是衡量AML療效的關(guān)鍵因素,未分化的骨髓細(xì)胞主要存在于骨髓和外周血中,當(dāng)其比例>20%時(shí),可導(dǎo)致造血系統(tǒng)紊亂,引發(fā)多種血液系統(tǒng)疾病[13-14]。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者外周血原始細(xì)胞比例、骨髓原始細(xì)胞比例均降低,且聯(lián)合治療組均低于單一治療組;兩組患者CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比及

    CD4+/CD8+比值均升高,且聯(lián)合治療組均高于單一治療組。這提示VML聯(lián)合AZA藥物可有效改善老年AML患者細(xì)胞異常增殖情況,提高骨髓造血功能,有效增強(qiáng)單藥的治療效果,改善T淋巴細(xì)胞功能,彌補(bǔ)單一化療藥物治療的不足。分析原因?yàn)?,VML可快速誘導(dǎo)AML細(xì)胞凋亡,增強(qiáng)其對(duì)去甲基化藥物的敏感性,達(dá)到增強(qiáng)療效、減少初始細(xì)胞的目的,抑制免疫系統(tǒng)的反應(yīng),從而影響CD4+和CD8+的數(shù)量。同時(shí),VML可降低腫瘤細(xì)胞的氧化損傷、增強(qiáng)活性氧生成,發(fā)揮更強(qiáng)的抗炎效應(yīng)與免疫效益[15]。劉文慧等[16]研究顯示,AZA聯(lián)合使用VML藥物可有效改善患者病情,減少不良反應(yīng)發(fā)生,與本研究結(jié)果一致。

    綜上所述,老年AML患者采用VML聯(lián)合AZA治療能取得較好的臨床治療效果,可有效改善血液指標(biāo)水

    平,提高骨髓造血功能,改善T淋巴細(xì)胞功能,值得臨床應(yīng)用。

    參考文獻(xiàn)

    符麗梅,廖欣,熊暮珺.維奈克拉聯(lián)合阿扎胞苷治療老年急性髓系白血病的療效及其對(duì)患者免疫功能的影響[J].老年醫(yī)學(xué)與保健, 2022, 28(1): 125-128, 134.

    王鵬,張露巍,陸棽琦,等.維奈克拉聯(lián)合阿扎胞苷與地西他濱聯(lián)合預(yù)激方案治療老年復(fù)發(fā)急性髓系白血病的療效及安全性比較的初步觀察[J].中華內(nèi)科雜志, 2022, 61(2): 157-163.

    李璐璐,何芳,王麗莉.阿扎胞苷聯(lián)合維奈克拉治療老年急性髓系白血病患者療效及對(duì)T淋巴細(xì)胞水平和不良反應(yīng)的影響[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè), 2023, 20(6): 413-417.

    任立偉,吳濤,薛鋒,等.維奈克拉聯(lián)合阿扎胞苷治療初診復(fù)雜染色體核型老年人急性髓系白血病一例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].白血病·淋巴瘤, 2021, 30(11): 685-687.

    中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)白血病淋巴瘤學(xué)組.中國(guó)成人急性髓系白血?。ǚ羌毙栽缬琢<?xì)胞白血病)診療指南(2021年版)[J].中華血液學(xué)雜志, 2021, 42(8): 617-623.

    王淡瑜,崔海燕,金夢(mèng)迪,等.維奈克拉聯(lián)合阿扎胞苷治療老年人急性髓系白血病五例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].白血病·淋巴瘤, 2021, 30(8): 489-492.

    高彩鳳,李偉,柴鐵.老年急性髓系白血病中西醫(yī)結(jié)合治療效果及其影響因素[J].中國(guó)老年學(xué)雜志, 2022, 42(4): 833-836.

    楊莉莉,王淑君,胡婉貞,等.阿扎胞苷聯(lián)合維奈克拉治療老年急性髓系白血病患者臨床療效分析[J].臨床血液學(xué)雜志, 2022, 35(7): 512-516, 521.

    錢娟,黃紅銘,王信峰,等.維奈克拉聯(lián)合去甲基化藥物治療42例

    老年急性髓系白血病的療效及安全性[J].中國(guó)臨床研究, 2023, 36(3): 415-420.

    唐廣,武永強(qiáng),張曉南,等.維奈克拉聯(lián)合用藥對(duì)老年急性髓系白血病患者的治療效果[J].河南醫(yī)學(xué)研究, 2024, 33(9): 1674-1678.

    盧新笑,原琳玉,劉凱奇,等.單中心阿扎胞苷聯(lián)合維奈克拉和聯(lián)合HAG方案誘導(dǎo)治療老年急性髓系白血病的療效比較[J].中華血液學(xué)雜志, 2023, 44(9): 767-769.

    婁典,劉利,秦?zé)槦?維奈克拉聯(lián)合阿扎胞苷治療老年初治急性髓系白血病的臨床分析[J].中國(guó)腫瘤臨床, 2022, 49(15): 775-780.

    嚴(yán)澤瑩,孫海敏,陳欣潔,等.維奈克拉聯(lián)合吉瑞替尼和阿扎胞苷治療急性髓系白血病2例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].白血病·淋巴瘤, 2023, 32(7): 425-427.

    楊時(shí)佳.骨髓原始細(xì)胞百分比及血清LDH水平在原發(fā)AML預(yù)后分析中的價(jià)值[D].武漢:華中科技大學(xué), 2014.

    張娟,李秀琴,王子峰.維奈克拉聯(lián)合阿扎胞苷治療老年復(fù)發(fā)性急性髓系白血病的療效[J].臨床合理用藥, 2024, 17(9): 116-119.

    劉文慧,吳濤,薛鋒,等.維奈克拉聯(lián)合阿扎胞苷治療復(fù)發(fā)急性髓細(xì)胞白血病老年患者并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].國(guó)際輸血及血液學(xué)雜志, 2022, 45(2): 147-152.

    1作者簡(jiǎn)介:龍彬彬,大學(xué)本科,主任醫(yī)師,研究方向: 惡性血液系統(tǒng)疾病的診治。

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