牙周炎患者牙周支持治療對(duì)血細(xì)胞指標(biāo)影響的回顧性研究

[摘要] 目的 探討牙周炎患者牙周支持治療對(duì)血細(xì)胞指標(biāo)的影響。方法 按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，選取2014 年1月—2022 年3 月于長(zhǎng)沙市口腔醫(yī)院就診且被確診為牙周炎的患者為研究對(duì)象。根據(jù)是否定期進(jìn)行牙周支持治療，分為定期支持治療組（74 例） 和不定期支持治療組（76 例），對(duì)比兩組血細(xì)胞指標(biāo)水平變化。結(jié)果 定期支持治療組中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（N）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、全身免疫炎癥指數(shù)（SII） 均低于治療前（Plt;0.05）；平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（MCHC）、平均紅細(xì)胞體積（MCV）、平均血小板體積（MPV） 均高于治療前（Plt;0.05）；血紅蛋白濃度（HGB） 相對(duì)穩(wěn)定（Pgt;0.05）。治療后不定期支持治療組SII 較治療前下降，MPV、MCV 則增大（Plt;0.05）。兩組患者治療后WBC、N、PLT、SII、MCV、MCHC 和MPV 之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。在5 年隨訪(fǎng)期間， 定期支持治療組WBC、N、PLT、SII 呈下降趨勢(shì)；MCHC、MPV、MCV呈增長(zhǎng)趨勢(shì)。結(jié)論 積極的牙周支持治療能改善牙周炎患者的血液學(xué)參數(shù)，緩解體內(nèi)免疫與炎癥失衡狀態(tài)，有利于治療效果的維護(hù)與提高。

[關(guān)鍵詞] 牙周炎； 牙周支持治療； 血細(xì)胞

[中圖分類(lèi)號(hào)] R781.4 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼] A [doi] 10.7518/gjkq.2024052

牙周炎是以牙菌斑微生物為始動(dòng)因子、多因素引起的慢性炎癥性疾病，機(jī)體在病原體、有毒物質(zhì)、受損細(xì)胞的刺激下，引發(fā)宿主免疫炎癥反應(yīng)[1]，并通過(guò)多種機(jī)制影響血細(xì)胞。血細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果異常與人體健康狀態(tài)有關(guān)，可反映全身健康狀況。牙周炎作為一種慢性炎癥性疾病，眾多研究[2]已證實(shí)牙周炎與全身健康息息相關(guān)。而牙周支持治療是影響牙周炎患者遠(yuǎn)期療效最重要的因素之一。本研究基于牙周支持治療對(duì)牙周炎患者牙周臨床指標(biāo)的變化，進(jìn)一步分析其血細(xì)胞指標(biāo)變化，以探索牙周健康與全身健康的潛在聯(lián)系。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2014年1月至2022年3月于長(zhǎng)沙市口腔醫(yī)院就診且被確診為牙周炎的患者為研究對(duì)象?；颊吒鶕?jù)是否定期進(jìn)行牙周支持治療，分為定期支持治療組（每6～12個(gè)月接受1次牙周支持治療，隨訪(fǎng)時(shí)間5年） 以及不定期支持治療組（失訪(fǎng)≥5年后再次就診接受牙周支持治療）。本研究經(jīng)長(zhǎng)沙市口腔醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（編號(hào)：2022-26）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1） 根據(jù)1999年牙周病分類(lèi)研討會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)[3]，臨床確診為牙周炎的患者（包括慢性牙周炎或侵襲性牙周炎）；2） 基本信息完整者；3） 無(wú)頜面部、口腔局部手術(shù)治療史；4） 治療期間無(wú)外院牙周治療史。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

1） 正畸治療史；2） 伴高血壓、糖尿病、心臟病等嚴(yán)重系統(tǒng)疾病的患者；3） 吸煙、酗酒；4）患血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病的患者；5） 3個(gè)月內(nèi)有服用過(guò)影響血細(xì)胞的藥物，如激素、抗生素等；6） 患骨質(zhì)疏松癥；7） 惡性腫瘤患者；8） 妊娠、哺乳期婦女。

1.4 治療方法

在初診確診為牙周炎后，患者均接受牙周基礎(chǔ)治療，包括初診時(shí)牙周狀況評(píng)估、口腔衛(wèi)生指導(dǎo)、全口齦上潔治、齦下刮治及根面平整。整個(gè)治療過(guò)程歷時(shí)2～3周。牙周支持治療主要包括病情評(píng)估、口腔衛(wèi)生指導(dǎo)、全口齦上潔治、對(duì)于探診深度（probing depth，PD） ≥4 mm的位點(diǎn)進(jìn)行齦下刮治及根面平整。所有患者在每次治療前均接受全口的牙周檢查，包括口內(nèi)天然牙（除第三磨牙） 6個(gè)位點(diǎn)的PD、附著喪失（attachment loss，AL）、兩個(gè)位點(diǎn)的出血指數(shù)（bleeding index，BI）。

1.5 血細(xì)胞指標(biāo)

通過(guò)Mindray BC-5380型血細(xì)胞分析儀進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，記錄患者每次就診時(shí)的血細(xì)胞指標(biāo)，包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（neutrophil count，N）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count，WBC）、平均紅細(xì)胞體積（mean corpuscular volume，MCV）、血紅蛋白（hemoglobin，HGB）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（mean corpuscular hemoglobin concentration，MCHC）、血小板計(jì)數(shù)（platelet count，PLT） 、平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值（absolute lymphocyte count，ALC），并根據(jù)SII=PLT*N/ALC[4]公式計(jì)算出全身免疫炎癥指數(shù)（systemic immune-inflammation index，SII）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（xˉ±s） 表示，組內(nèi)治療前后對(duì)比采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)、構(gòu)成比表示，采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行評(píng)估。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者初診時(shí)情況比較

定期支持治療組患者的性別、年齡資料以及牙周臨床指標(biāo)與不定期支持治療組患者均相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性（表1）。

2.2 兩組患者治療前后牙周臨床指標(biāo)比較

定期支持治療組患者的PD、AL、BI較治療前均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），而不定期支持治療組治療前后的數(shù)值差異無(wú)位計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。對(duì)比不定期支持治療組，定期支持治療組患者治療后的PD、AL、BI均下降明顯（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后血細(xì)胞指標(biāo)比較

定期支持治療組患者的N、WBC、PLT、SII均低于治療前， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；MCHC、MCV、MPV均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；HGB與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后不定期支持治療組的SII較治療前下降，MPV、MCV較治療前增大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。對(duì)比不定期支持治療組，定期支持治療組患者治療后的WBC、N、PLT以及SII明顯下降（Plt;0.05）；MCV、MCHC和MPV上升更為顯著（Plt;0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.4 定期支持治療組患者各項(xiàng)血細(xì)胞指標(biāo)變化總趨勢(shì)

T0 為首次治療前；T1 為第2 次治療前， 距T0 （11.00±3.81） 個(gè)月；T2為第3次治療前，距T0（22.45±6.23） 個(gè)月； T3 為第4 次治療前， 距T0（33.68±8.34） 個(gè)月； T4 為第5 次治療前， 距T0（45.32±11.00） 個(gè)月。圖1A～C所示，在5年隨訪(fǎng)期間，定期支持治療組WBC、N、PLT、SII整體呈下降趨勢(shì)。其中T0 至T1 階段的下降率最高，WBC、N、PLT、SII 的下降率分別為8.0%、11.7%、3%、14.6%；T1至T4階段呈緩慢下降趨勢(shì)。圖1D～F所示，在5年隨訪(fǎng)期間，定期支持治療組MCHC、MPV、MCV整體呈增長(zhǎng)趨勢(shì)。

3 討論

2018年牙周炎新分類(lèi)將慢性牙周炎與侵襲性牙周炎合并為牙周炎[5]。牙周炎作為一種與微生物相關(guān)、宿主介導(dǎo)并導(dǎo)致牙周附著喪失的炎癥，治療不徹底或有效治療后失訪(fǎng)，牙菌斑會(huì)在短時(shí)間內(nèi)重新形成，導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)甚至加重。牙周支持治療是預(yù)防牙周炎復(fù)發(fā)、維持牙周治療遠(yuǎn)期療效的唯一有效手段?；谘乐苤С种委熡欣谘乐苎谆颊哐乐芘R床指標(biāo)的改善這一研究結(jié)果，本研究進(jìn)一步評(píng)估了牙周支持治療對(duì)血細(xì)胞指標(biāo)的影響。

炎癥反應(yīng)參與牙周炎疾病發(fā)展過(guò)程已達(dá)成共識(shí)，重度牙周炎與機(jī)體持續(xù)低度炎癥之間存在明顯相關(guān)性[6-7]。眾多學(xué)者發(fā)現(xiàn)了一系列與牙周炎密切相關(guān)的炎癥生物標(biāo)志物，其中包括多種血細(xì)胞指標(biāo)[8]。而血細(xì)胞分析作為常規(guī)、低成本的臨床輔助診斷方法，簡(jiǎn)單、快速、可靠，能反映機(jī)體的疾病異常狀態(tài)。

白細(xì)胞是機(jī)體抵御細(xì)菌感染的第一道防線(xiàn)[9]，其中中性粒細(xì)胞是數(shù)量最豐富的白細(xì)胞，它們?cè)诜烙毙匝装Y和維持牙周組織穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮著重要作用。在本研究中， 定期支持治療組患者WBC、N治療后較治療前均有所降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），這與Singh等[10]和Botelho等[11]的研究結(jié)果一致。這表明牙周支持治療在一定程度上可緩解由牙周炎引發(fā)的炎癥反應(yīng)。

炎癥性貧血是一種由促炎因子介導(dǎo)的繼發(fā)性貧血狀態(tài)，是慢性炎癥性疾病的常見(jiàn)并發(fā)癥[12]。目前證據(jù)表明牙周炎可通過(guò)擾亂鐵代謝平衡引發(fā)貧血，證實(shí)了牙周炎與炎癥性貧血間的相關(guān)性[13]。本研究結(jié)果顯示定期支持治療組患者M(jìn)CHC、MCV較不定期支持治療組明顯增大，HGB無(wú)顯著差異。以上結(jié)果提示牙周支持治療對(duì)牙周炎患者炎癥性貧血可能有緩解作用。牙周局部炎癥的消除可降低牙周炎患者全身性炎癥反應(yīng)，改善牙周炎患者貧血狀態(tài)。

血小板的主要功能是止血，但也能與中性粒細(xì)胞相互作用，在炎癥和免疫過(guò)程中發(fā)揮重要作用[14]。牙周炎與血小板激活增加有關(guān)，這是通過(guò)全身炎癥介導(dǎo)的反應(yīng)性血小板增多所致[15-16]。本研究中，兩組患者治療后MPV均有所增加，但定期支持治療組增加量大于不定期支持治療組；定期支持治療組PLT減小， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。根據(jù)此結(jié)果，推測(cè)大體積的血小板可能在炎癥反應(yīng)中被消耗，新生血小板數(shù)目增加，而牙周支持治療緩解了MPV和PLT兩者的失衡狀態(tài)。

以上血細(xì)胞指標(biāo)僅包含一種免疫炎癥細(xì)胞，尚不能全面反映宿主免疫和炎癥狀況的平衡關(guān)系。SII作為一種新型、經(jīng)濟(jì)的炎癥標(biāo)志物，整合了中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和血小板三種外周血細(xì)胞的研究因素[4]。近3年眾多學(xué)者發(fā)現(xiàn)它與慢性炎癥性疾病的相關(guān)性很高[17-19]。由于牙周炎也有相似的病理學(xué)表現(xiàn)，這提示SII可能成為牙周炎患者中全身性炎癥反應(yīng)的潛在標(biāo)志物，為牙周炎與全身性疾病間的關(guān)聯(lián)提供臨床參考價(jià)值。Mishra等[20]研究發(fā)現(xiàn)，與牙周健康者相比，廣泛型Ⅲ期C級(jí)牙周炎患者的SII顯著增高，SII對(duì)患嚴(yán)重牙周炎的成年患者具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。目前SII沒(méi)有廣泛認(rèn)可的臨界值，僅少數(shù)學(xué)者研究了健康成年人的參考值。在一項(xiàng)針對(duì)中國(guó)漢族人的多中心調(diào)查研究中[21]，SII的參考平均值為334.0×109/L。本研究中兩組牙周炎患者SII均高于此平均值，且發(fā)現(xiàn)牙周炎患者接受定期牙周支持治療后SII數(shù)值顯著下降。

基于以上發(fā)現(xiàn)，本研究進(jìn)一步分析了5年隨訪(fǎng)期間定期支持治療組患者的血細(xì)胞變化趨勢(shì)，發(fā)現(xiàn)WBC、N、PLT、SII整體呈下降趨勢(shì)，MCHC、MPV、MCV呈增長(zhǎng)趨勢(shì)。這表明接受積極、規(guī)律的牙周支持治療能逐步改善血細(xì)胞水平，維持血細(xì)胞健康狀態(tài)，有效抑制牙周局部炎癥反應(yīng)，緩解體內(nèi)免疫與炎癥失衡狀態(tài)。此項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了定期牙周支持治療對(duì)于維護(hù)和提高治療效果的重要性。同時(shí)SII的應(yīng)用將為牙周炎患者相關(guān)的全身影響提供更新的見(jiàn)解。

利益沖突聲明：作者聲明本文無(wú)利益沖突。

4 參考文獻(xiàn)

[1] Kwon T， Lamster IB， Levin L. Current concepts inthe management of periodontitis[J]. Int Dent J，2021， 71（6）： 462-476.

[2] Genco RJ， Sanz M. Clinical and public health implic-ations of periodontal and systemic diseases： anoverview[J]. Periodontol 2000， 2020， 83（1）： 7-13.

[3] Highfield J. Diagnosis and classification of periodontaldisease[J]. Aust Dent J， 2009， 54（Suppl 1）：S11-S26.

[4] Yang YL， Wu CH， Hsu PF， et al. Systemic immuneinflammationindex （SII） predicted clinical outcomein patients with coronary artery disease[J]. Eur JClin Invest， 2020， 50（5）： e13230.

[5] 束蓉， 倪靖. 2018 牙周病和植體周病國(guó)際新分類(lèi)——牙周炎分期分級(jí)疾病定義系統(tǒng)臨床應(yīng)用體會(huì)[J]. 口腔醫(yī)學(xué)， 2020， 40（1）： 1-6.

Shu R， Ni J. 2018 international classification of periodontaldiseases and implant diseases： clinical applicationof staging and grading of periodontitis[J].Stomatology， 2020， 40（1）： 1-6.

[6] Hajishengallis G. Periodontitis： from microbial immunesubversion to systemic inflammation[J]. NatRev Immunol， 2015， 15（1）： 30-44.

[7] Martínez-García M， Hernández-Lemus E. Periodontalinflammation and systemic diseases： an overview[J]. Front Physiol， 2021， 12： 709438.

[8] Bhattacharya HS， Srivastava R， Gummaluri SS， etal. Comparison of blood parameters between periodontitispatients and healthy participants： a crosssectionalhematological study[J]. J Oral MaxillofacPathol， 2022， 26（1）： 77-81.

[9] Chen LL， Deng HD， Cui HM， et al. Inflammatoryresponses and inflammation-associated diseases inorgans[J]. Oncotarget， 2018， 9（6）： 7204-7218.

[10] Singh P， Tushar， Sharma S， et al. Evaluation of inflammatoryacute phase protein level and differentleukocyte counts in chronic periodontitis normolipidemicpatients after nonsurgical periodontal therapy[J]. J Contemp Dent Pract， 2021， 22（4）： 373-377.

[11] Botelho J， Machado V， Hussain SB， et al. Periodontitisand circulating blood cell profiles： a systematicreview and meta-analysis[J]. Exp Hematol， 2021，93： 1-13.

[12] Ganz T. Anemia of inflammation[J]. N Engl J Med，2019， 381（12）： 1148-1157.

[13] Han Y， Luo ZQ， Yue ZG， et al. The tendency of anemiaof inflammation in periodontal diseases[J]. ClinSci （Lond）， 2023， 137（3）： 251-264.。

[14] Herster F， Karbach S， Chatterjee M， et al. Platelets：underestimated regulators of autoinflammation inpsoriasis[J]. J Invest Dermatol， 2021， 141（6）： 1395-1403.

[15] Mutthineni RB， Ramishetty A， Gojja P， et al. Plateletindices be a new biomarker for periodontal disease[J]. Contemp Clin Dent， 2021， 12（3）： 289-293.

[16] Zhan YL， Lu RF， Meng HX， et al. Platelets as inflammatorymediators in a murine model of periodontitis[J]. J Clin Periodontol， 2020， 47（5）： 572-582.

[17] Liu YH， Ye T， Chen L， et al. Systemic immune-inflammationindex predicts the severity of coronarystenosis in patients with coronary heart disease[J].Coron Artery Dis， 2021， 32（8）： 715-720.

[18] ?cal L， Keskin M， Cer?it S， et al. Systemic immuneinflammationindex predicts in-hospital and longtermoutcomes in patients with ST-segment elevationmyocardial infarction[J]. Coron Artery Dis，2022， 33（4）： 251-260.

[19] Wang J， Zhou DP， Dai ZJ， et al. Association betweensystemic immune-inflammation index anddiabetic depression[J]. Clin Interv Aging， 2021， 16：97-105.

[20] Mishra S， Johnson L， Gazala MP， et al. Systemic immune-inflammation index in patients with generalizedstage Ⅲ grade C periodontitis[J]. Oral Dis，2023， 29（8）： 3599-3609.

[21] Luo HC， He LB， Zhang GJ， et al. Normal referenceintervals of neutrophil-to-lymphocyte ratio， plateletto-lymphocyte ratio， lymphocyte-to-monocyte ratio，and systemic immune inflammation index in healthyadults： a large multi-center study from Western China[J]. Clin Lab， 2019， 65（3）： 255-265.

（ 本文編輯 王姝 ）

[基金項(xiàng)目] 湖南省衛(wèi)生健康委員會(huì)衛(wèi)生科研課題（D202308017691）