牛呼吸系統(tǒng)疾病研究進(jìn)展

楚會(huì)萌 孫陽(yáng)陽(yáng) 張亮 解曉莉 任亞初 程凱慧 楊宏軍

摘要? ? 牛呼吸系統(tǒng)疾病是由環(huán)境、宿主自身和病原體等諸多因素相互作用引發(fā)的呼吸系統(tǒng)綜合癥，發(fā)病率和死亡率均較高，對(duì)世界奶牛養(yǎng)殖業(yè)造成巨大經(jīng)濟(jì)損失。本文綜述了國(guó)內(nèi)外對(duì)牛呼吸系統(tǒng)疾病診斷、預(yù)防和治療的進(jìn)展，旨在為其有效防治提供參考。

關(guān)鍵詞? ? 牛呼吸系統(tǒng)疾病;診斷;治療;預(yù)防

中圖分類號(hào)? ? S856.3? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼? ? A

文章編號(hào)? ?1007-5739（2019）17-0219-02? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?開(kāi)放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識(shí)碼（OSID）

Abstract? ? Bovine respiratory disease is a respiratory syndrome caused by the interaction of environmental factors，host factors and pathogens.The incidence and mortality of the disease are high，causing huge economic losses to the world cattle breeding industry.This paper summarized the progress on the diagnosis，prevention and treatment of bovine respiratory diseases at home and abroad，so as to provide references for its effective prevention and treatment.

Key words? ? bovine respiratory disease;diagnosis;treatment;prevention

牛呼吸系統(tǒng)疾?。╞ovine respiratory disease，BRD）是由環(huán)境（如斷奶、運(yùn)輸、混群、擁擠和通風(fēng)不良）、宿主自身和病原體等多種因素相互作用引起的牛肺炎、運(yùn)輸熱、支氣管炎等疾病的統(tǒng)稱，具有發(fā)病率高、死亡率高、經(jīng)濟(jì)損失嚴(yán)重的特點(diǎn)，是一種世界范圍內(nèi)危害養(yǎng)牛業(yè)健康發(fā)展的重要疾病[1]。該疾病常見(jiàn)于犢牛和新引進(jìn)牛群，多發(fā)于秋、冬季節(jié)[2]。引起牛呼吸系統(tǒng)疾病的細(xì)菌性病原主要包括溶血性曼氏桿菌、多殺性巴氏桿菌、昏睡嗜血桿菌、化膿隱秘桿菌、結(jié)核分枝桿菌等;病毒性病原主要包括牛病毒性腹瀉病毒、牛傳染性鼻氣管炎病毒、牛副流感3型病毒等;牛支原體也可誘發(fā)牛呼吸系統(tǒng)疾病[3-5]。通常情況下，上述病原常形成混合型感染，因而往往需要借助實(shí)驗(yàn)室診斷才能確定病原體類型。

在我國(guó)，養(yǎng)牛業(yè)中所發(fā)生疾病的65%是感染牛呼吸系統(tǒng)疾病，奶牛場(chǎng)感染率為17%～50%，肉牛場(chǎng)感染率可高達(dá)90%以上，死亡率達(dá)35%[6]。犢牛45日齡之前感染呼吸系統(tǒng)疾病的幾率達(dá)到67%～82%，且由于感染呼吸系統(tǒng)疾病而死亡的比例達(dá)到 46%～67%[7]。據(jù)2016年統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，在我國(guó)各大型規(guī)?；膛?chǎng)中，犢牛肺炎發(fā)病率為0.32%～12.00%。在美國(guó)，奶牛因?yàn)閲?yán)重的BRD死亡和淘汰的比率達(dá)3%;斷奶前的犢牛感染率為12.4%～16.4%;育肥肉牛的感染率達(dá)70%～80%，死淘率高達(dá)40%～50%[8]。研究顯示因BRD的治療率為22.6%，在屠宰場(chǎng)肺損傷牛比率為42.8%，也就是說(shuō)約有50%的BRD呈亞臨床狀態(tài)，未被診斷出，每年導(dǎo)致牛場(chǎng)損失約10億美元[9]。在英國(guó)，犢牛和成牛的BRD發(fā)病率分別為19.4%和10.3%;死后診斷的發(fā)病率分別為36.6%和11.2%[10]。

牛常見(jiàn)呼吸道疾病的防治應(yīng)根據(jù)疾病類型采取針對(duì)性措施，以最大程度減少損失，保障養(yǎng)牛業(yè)的穩(wěn)定發(fā)展?，F(xiàn)將幾種常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病目前國(guó)內(nèi)外的防治技術(shù)措施總結(jié)如下。

1? ? 牛病毒性呼吸道疾病

①牛病毒性腹瀉病毒（BVD）。針對(duì)牛病毒性腹瀉病毒的持續(xù)性感染，國(guó)外在養(yǎng)牛密度較低且BVD血清抗體不高的地區(qū)主要采用篩選、淘汰或撲殺的策略;而在BVD血清抗體較高的國(guó)家和地區(qū)則采取疫苗結(jié)合篩選撲殺的措施[11]。我國(guó)對(duì)該病的防控主要是對(duì)持續(xù)性感染牛進(jìn)行隔離與淘汰，不能從根源上避免發(fā)生此類疾病。②牛傳染性鼻氣管炎病毒（IBR）。世界各國(guó)對(duì)于IBR的控制采取不同的方法。例如，瑞典、丹麥和芬蘭等少數(shù)幾個(gè)國(guó)家已經(jīng)通過(guò)禁止接種IBR 疫苗、撲殺血清陽(yáng)性牛以及其他預(yù)防措施而根除了IBR[12]。我國(guó)則結(jié)合具體國(guó)情已逐步建立牛呼吸道疾病綜合征的防控機(jī)制，加大了疫苗研制的投入，并取得了良好的成效。③牛呼吸道合胞體病毒（BRSV）。免疫接種是預(yù)防該病的有效手段，目前國(guó)內(nèi)還沒(méi)有有效預(yù)防BRSV的疫苗上市，而美國(guó)應(yīng)用BRSV與牛傳染性鼻氣管炎病毒、牛病毒性腹瀉病毒和牛副流感病毒3型組成四聯(lián)減毒活疫苗預(yù)防該病[13]，歐洲一些國(guó)家則批準(zhǔn)了減毒滅活苗Rispoval的應(yīng)用。④牛副流感病毒。目前，牛副流感病毒在世界范圍內(nèi)流行，尤其是美洲和亞洲[14]。我國(guó)對(duì)該病的研究較少，也沒(méi)有相關(guān)有效的疫苗，僅通過(guò)提高牛免疫力減少應(yīng)激等途徑控制此病。

2? ? 牛細(xì)菌性呼吸道疾病

①牛溶血性曼氏桿菌。國(guó)內(nèi)對(duì)牛溶血性曼氏桿菌早期發(fā)病牛應(yīng)用高免血清治療效果良好，也常用恩諾沙星等喹諾酮類藥物，藥物與高免血清合用效果更好[15]。在國(guó)外達(dá)氟沙星、碘化鈉等也常用于治療該病，LKT疫苗[16]是國(guó)內(nèi)外研究熱點(diǎn)，國(guó)外有溶血性曼氏桿菌類毒素苗、溶血性曼氏桿菌白細(xì)胞毒素和外膜蛋白基因工程疫苗[17]，但還未應(yīng)用于臨床。②牛多殺性巴氏桿菌。在我國(guó)，牛多殺性巴氏桿菌病多散發(fā)或呈地方性流行，國(guó)內(nèi)常采用抗生素組合治療方案[18]。在多殺性巴氏桿菌的預(yù)防方面，一般常采用接種B型多殺性巴氏桿菌疫苗的方式，但對(duì)A型多殺性巴氏桿菌、溶血性曼氏桿菌無(wú)交叉保護(hù)作用[19]。目前，在我國(guó)可應(yīng)用的多殺性巴氏桿菌疫苗主要是鏈霉素依賴的多殺性巴氏桿菌突變體研制的活疫苗及傳統(tǒng)方法研制的滅活苗，此類疫苗在田間攻毒試驗(yàn)中免疫保護(hù)率較低 [20]。國(guó)外針對(duì)血清B：2型多殺性巴氏桿菌的菌毛蛋白所研制的疫苗被證明是有效的[21]，可抵抗山羊出血性敗血癥，但未上市。③化膿隱秘桿菌?；撾[秘桿菌是最流行的一種隱秘桿菌，是重要經(jīng)濟(jì)動(dòng)物體如奶牛等體內(nèi)的條件性致病菌。美國(guó)多使用泰樂(lè)菌素和四環(huán)素等進(jìn)行預(yù)防治療[22]，我國(guó)由于抗生素的濫用，導(dǎo)致許多化膿隱秘桿菌分離株對(duì)泰樂(lè)菌素和四環(huán)素耐藥[23]。注射滅活菌苗是預(yù)防奶?；撾[秘桿菌病發(fā)生最簡(jiǎn)單有效的方法，利用被滅活的病原菌抗原刺激奶牛，使其產(chǎn)生針對(duì)該菌的特異免疫力[24]。當(dāng)前已經(jīng)研究的化膿隱秘桿菌毒力因子主要有溶血素、神經(jīng)氨酸酶、細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合蛋白、CbpA[25]等，這些毒力因子是研究開(kāi)發(fā)新型疫苗候選抗原的理想對(duì)象。④昏睡嗜血桿菌?；杷妊獥U菌對(duì)常用抗生素均敏感，抗生素如四環(huán)素和磺胺類藥物均具有良好的療效[26]。國(guó)內(nèi)尚無(wú)牛肺炎型昏睡嗜血桿菌病的相關(guān)報(bào)道，國(guó)外已有昏睡嗜血桿菌的菌苗可供免疫接種，同時(shí)亞單位疫苗也在研制當(dāng)中[27]。⑤牛結(jié)核病。牛結(jié)核病在我國(guó)內(nèi)蒙一帶感染率較高，家畜中牛易感性最高，特別是對(duì)奶牛的侵染力最強(qiáng)[28]，近年來(lái)我國(guó)牛結(jié)核病尤其是奶牛結(jié)核病呈上升趨勢(shì)。歐洲一些國(guó)家已經(jīng)消滅了結(jié)核病，法國(guó)和英國(guó)正處于控制狀態(tài)[29]。由于牛結(jié)核病傳染嚴(yán)重，世界各國(guó)對(duì)于感染牛均采用檢疫和捕殺政策進(jìn)行防控，但在我國(guó)無(wú)有效的防控凈化計(jì)劃以及政策支持[30]，增加了結(jié)核病消除的困難。介苗和鼠型結(jié)核菌可作為預(yù)防疫苗[31]，但目前尚無(wú)結(jié)核相關(guān)動(dòng)物類疫苗。

3? ? 牛支原體呼吸道疾病

牛支原體肺炎是由牛支原體引起的呼吸道疾病，給世界各國(guó)的養(yǎng)牛業(yè)造成巨大損失[32]。西方等發(fā)達(dá)國(guó)家通常采用“檢疫-淘汰”的方式控制牛支原體感染。2018年新西蘭牛支原體流行，已迫使政府?dāng)M通過(guò)捕殺12.6萬(wàn)頭牛（約39億人民幣）的代價(jià)來(lái)凈化牛支原體。基于我國(guó)國(guó)情，牧場(chǎng)多采用“早診斷、早治療”的方式來(lái)控制牛支原體肺炎。多種抗生素對(duì)牛支原體無(wú)治療效果，牛支原體治療時(shí)應(yīng)選擇四環(huán)素類、替米考星或壯觀霉素、喹諾酮類藥物如環(huán)丙沙星等敏感抗生素，用藥療程應(yīng)維持在7～10 d[33]。治療過(guò)程中，應(yīng)注意控制合并感染或繼發(fā)感染，根據(jù)病情適時(shí)采取解熱鎮(zhèn)痛、補(bǔ)充體液、糾正電解質(zhì)平衡紊亂等輔助治療措施。牛群引進(jìn)后的全群抗生素治療，可明顯降低發(fā)病率和死亡率，但應(yīng)保持足夠用藥量和用藥療程[34]。牛支原體對(duì)環(huán)境消毒劑抵抗力差，當(dāng)牧場(chǎng)發(fā)生牛支原體感染時(shí)，及時(shí)檢測(cè)分群，并每天消毒牧場(chǎng)1～2次，可有效控制該病在牧場(chǎng)中的擴(kuò)散[35]。另外，6月齡以下的犢牛為牛支原體的易感群體，應(yīng)使用巴氏消毒奶飼喂未斷奶犢牛，飼喂原則為定時(shí)、定量、定溫、定人，同時(shí)做好犢牛的防暑、防寒工作，保持合理密度和圈舍的衛(wèi)生與消毒[36]。

目前，全世界僅美國(guó)有商品化的疫苗可用于預(yù)防牛支原體肺炎，其他國(guó)家均未見(jiàn)報(bào)道[37]。比利時(shí)、美國(guó)、加拿大、瑞士等國(guó)家已成功生產(chǎn)出商品化牛支原體血清抗體檢測(cè)試劑盒，作為牛只分群或淘汰依據(jù)。盡管國(guó)內(nèi)牛支原體的研究起步晚，已報(bào)道了多種牛支原體病原診斷和血清學(xué)檢測(cè)方法，但國(guó)內(nèi)尚未有商品化的檢測(cè)試劑盒[38]。國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)于該病的研究還存在許多空白。

4? ? 結(jié)語(yǔ)

由于國(guó)外一些養(yǎng)牛業(yè)發(fā)達(dá)國(guó)家的動(dòng)物疫病研發(fā)機(jī)制比較完善，資金投入較大，通過(guò)防御、凈化及消除的策略使牛呼吸系統(tǒng)疾病得到了有效控制。我國(guó)對(duì)牛呼吸系統(tǒng)疾病的認(rèn)知還處于初級(jí)階段，目前面臨著嚴(yán)峻的防控形勢(shì)，應(yīng)積極參考國(guó)外的防控策略，制定符合我國(guó)國(guó)情的防控機(jī)制。國(guó)家政府和相關(guān)部門應(yīng)投入更多的人力、物力、財(cái)力等對(duì)該病進(jìn)行深入研究，建立更加準(zhǔn)確快速的診斷方法，研發(fā)高效疫苗，開(kāi)發(fā)特效藥物，以促進(jìn)國(guó)內(nèi)養(yǎng)牛業(yè)的健康發(fā)展。

5? ? 參考文獻(xiàn)

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