穿琥寧注射液在犬病治療中的應(yīng)用

摘要：穿琥寧注射液是一種抗菌抗病毒的水溶性注射液，用于細(xì)菌或病毒性肺炎、上呼吸道感染等，對(duì)于肺炎鏈球菌所致的犬呼吸道感染有顯著療效。本文通過(guò)對(duì)穿琥寧注射液在犬病治療中的應(yīng)用進(jìn)行綜述，為臨床使用該產(chǎn)品提供參考依據(jù)。

關(guān)鍵詞：穿琥寧注射液；犬；應(yīng)用

隨著全球經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，寵物被家庭賦予了人格化的屬性，“養(yǎng)寵”已經(jīng)成為新時(shí)代人們追求美好健康生活的重要組成部分。最近幾年，我國(guó)的寵物市場(chǎng)發(fā)展迅猛，城鎮(zhèn)犬貓數(shù)量在2021年達(dá)到了1.123 5億只，比2020年增長(zhǎng)了11.4%。2021年，我國(guó)城鎮(zhèn)寵物（犬貓）消費(fèi)市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到了2 490億元，比2020年增長(zhǎng)了20.6%。寵物市場(chǎng)的蓬勃發(fā)展帶動(dòng)了寵物醫(yī)療保健的快速發(fā)展，犬醫(yī)療消費(fèi)占比為29.8%，比2020年增加3.7%[1]，寵物藥品市場(chǎng)呈現(xiàn)穩(wěn)步上升的趨勢(shì)。

犬呼吸道感染是獸醫(yī)臨床中最為常見(jiàn)的疾病之一，嚴(yán)重危害犬的健康，形成原因可分為細(xì)菌性、吸入性、霉菌性、免疫性及肺臟本身感染。犬呼吸道感染臨床癥狀相似，往往表現(xiàn)為體溫升高、咳嗽、呼吸困難、打噴嚏、鼻腔出現(xiàn)分泌物、眼分泌物增多、精神沉郁，食欲下降等癥狀，嚴(yán)重的導(dǎo)致精神抑郁、重度肺炎、喘氣，腹式呼吸，聽(tīng)診呼吸音粗糲、濕啰音等并伴隨全身癥狀。大部分的呼吸系統(tǒng)病癥是因混合性的微生物病原菌與病毒侵襲所致，其中狗類(lèi)常見(jiàn)的上呼吸道問(wèn)題主要源于假中間葡萄球菌、大腸埃希菌、支氣管敗血波氏桿菌、銅綠假單胞菌、巴氏桿菌、糞腸球菌、肺炎克雷伯菌、嗜血桿菌等；犬病毒性肺炎常見(jiàn)于由犬瘟熱病毒、犬腺病毒I和II、犬副流感病毒、皰疹病毒、呼腸病毒引起的急性或慢性肺部炎癥等[2]。常發(fā)于老齡犬和幼年犬身上并且最容易出現(xiàn)在秋季末尾至春季初始這段時(shí)間內(nèi)，因此抗生素和抗病毒藥物是治療該病的主要藥物。

穿琥寧注射液的制備遵循人藥國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)[3]，其核心成分穿琥寧是穿心蓮內(nèi)酯與琥珀酸酐反應(yīng)生成的脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鹽。穿心蓮內(nèi)酯是傳統(tǒng)中藥穿心蓮中的主要有效成分，具有解毒、抗炎和止痛功效。該藥對(duì)于細(xì)菌和病毒引起的上呼吸道感染以及痢疾具有特殊的治療效果，被廣泛贊譽(yù)為天然抗生素。穿琥寧注射液被廣泛用于上呼吸道感染、病毒性肺炎等[4]。

穿琥寧對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素引發(fā)的發(fā)熱具有較好的退熱效果，而且具有一定的抗炎作用；它可以提升機(jī)體對(duì)病原體感染的緊急應(yīng)對(duì)能力，可以增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能；它還能有效對(duì)抗腎上腺素急性肺水腫的發(fā)生，增強(qiáng)毛細(xì)血管壁的通透性；此外，它還具有對(duì)一些病毒的滅活作用，如流感病毒、呼吸道合胞病毒等。華北制藥集團(tuán)動(dòng)物保健品有限責(zé)任公司研發(fā)的四類(lèi)新獸藥“穿琥寧注射液”用于犬呼吸道疾病[5]，療效顯著。本文對(duì)該產(chǎn)品在犬的應(yīng)用進(jìn)行簡(jiǎn)單綜述，以期更好地指導(dǎo)臨床應(yīng)用。

1 穿琥寧的性質(zhì)

穿琥寧，化學(xué)名為14-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯單鉀鹽，它的基本構(gòu)造如圖1所示（分子式：C28H35KO10，分子質(zhì)量：570.68） 。產(chǎn)品為類(lèi)白色至微黃色的結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味苦；略具引濕性。穿琥寧溶于稀乙醇，在1%碳酸氫鈉溶液中溶解，不溶于三氯甲烷、乙醇。穿琥寧注射液是一種經(jīng)穿琥寧加工而成的經(jīng)過(guò)殺菌處理的水溶液，它呈現(xiàn)幾乎無(wú)色到淺黃色的透明液體。

2 穿琥寧注射液的功效與作用

穿心蓮味苦性寒，既能清熱解毒，又可燥濕消腫。據(jù)記載，它能夠緩解內(nèi)部損傷引發(fā)的肺炎咳喘問(wèn)題，《嶺南采藥錄》云：“......能理內(nèi)傷咳嗽”，《泉州本草》言：“清熱解毒，消炎退腫，治咽喉炎癥，痢疾、高熱”。因此被普遍應(yīng)用到各種疾病如發(fā)熱感冒等癥狀之中?，F(xiàn)今的研究發(fā)現(xiàn)，中藥穿心蓮中富含了諸多的化學(xué)物質(zhì)如二萜內(nèi)酯類(lèi)、黃酮類(lèi)、苯丙素類(lèi)、環(huán)烯醚萜類(lèi)、生物堿等成分，其中，核心成分穿心蓮內(nèi)酯有著極高的醫(yī)療價(jià)值，具有抗菌、抗病毒、解熱、抗炎、抗腫瘤、抗氧化和增強(qiáng)免疫、降血壓等多種藥理作用，對(duì)細(xì)菌性與病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊療效。由于穿心蓮內(nèi)酯是大分子化合物，難以用水來(lái)稀釋?zhuān)瑸榉奖闩R床使用，藥物研究人員在穿心蓮內(nèi)酯改性方面做了大量的工作，目前已開(kāi)發(fā)出多種穿心蓮內(nèi)酯及其衍生物的注射劑，其中，穿琥寧注射液抗炎作用顯著。該藥對(duì)巴氏桿菌、鏈球菌、大腸桿菌、丹毒、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌等細(xì)菌有抑制作用[4]；還具有抑制流感病毒誘導(dǎo)狗腎傳代細(xì)胞凋亡的特性[5]，對(duì)呼吸道合胞病毒、流感病毒、肺炎腺病毒、腸合胞病毒等均有滅活作用。郭會(huì)軍等[6]認(rèn)為穿琥寧注射液是治療外感高熱病，中醫(yī)辨證為熱入營(yíng)分或氣營(yíng)兩燔的安全有效的應(yīng)急藥品。由上可見(jiàn)，在緩解高熱的困擾并降低體溫方面，穿琥寧注射液不僅可治療細(xì)菌感染性發(fā)熱，更能治療病毒感染性發(fā)熱。王炳南等[7]通過(guò)熱反應(yīng)法測(cè)量家兔給藥前后直腸溫度，證明了以穿琥寧為主藥，配伍適量異丙嗪，具有協(xié)同解熱作用。綜上，穿琥寧注射液具有良好的抑菌和抗病毒的雙重作用，還具有調(diào)節(jié)免疫力、解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能等多種功效。對(duì)上呼吸道感染、病毒性肺炎、急性腸炎、痢疾療效肯定；對(duì)于尿路感染、急性扁桃體炎療效較好；對(duì)于病情遷延而至霉菌感染的治療作用亦有報(bào)道[8]。

3 安全藥理學(xué)研究及毒性研究

鄭永[8]為了研究穿琥寧對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物的神經(jīng)精神、心血管和呼吸系統(tǒng)的效應(yīng)，將其分配成不同劑量的混懸液以及生理鹽水給大鼠和小鼠進(jìn)行灌注。觀察到穿琥寧對(duì)小鼠神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)明顯影響，小鼠能夠自主活動(dòng)，步態(tài)正常，攻擊和逃避、翻正反射正常；通過(guò)觀察小鼠的激怒反應(yīng)判斷得到對(duì)小鼠的中樞神經(jīng)沒(méi)有抑制作用；小鼠的爬竿運(yùn)動(dòng)表明對(duì)中樞沒(méi)有明顯的興奮作用。通過(guò)研究在大鼠接受藥物前后的心率、平均動(dòng)脈血壓（MAP）的QRS波群時(shí)長(zhǎng)、R波強(qiáng)度、ST偏移幅度、T波強(qiáng)度及其對(duì)應(yīng)的心率波動(dòng)情況，同時(shí)還關(guān)注了給藥前后動(dòng)物呼吸速率與幅度的變動(dòng)狀況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)這些指標(biāo)穿琥寧經(jīng)口服給予的大鼠針并未出現(xiàn)明顯的影響。

為考察穿琥寧的安全性，曾艷等[9]將穿琥寧注射液給予小鼠腹腔注射，肖佳音等[10]和陳新葵等[11]使用了不同廠家生產(chǎn)的穿琥寧注射液給小鼠一次尾靜脈注射，小鼠的LD50范圍為667～1 167 mg/kg·bw，由此說(shuō)明穿琥寧注射液毒性小，應(yīng)用安全。為考察穿琥寧對(duì)動(dòng)物引起的有害效應(yīng)劑量、毒作用性質(zhì)和靶器官，曾艷等[12]進(jìn)行了亞慢性毒性研究。將 SD 大鼠隨機(jī)分為4個(gè)組：3個(gè)劑量組和1個(gè)對(duì)照組，對(duì)大鼠腹腔注射連續(xù)給藥28 d，記錄大鼠毒副反應(yīng)情況。停藥后持續(xù)監(jiān)測(cè)了2周實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的狀況，每周稱(chēng)重并觀察動(dòng)物活動(dòng)、毛發(fā)、糞便情況，并測(cè)試大鼠體重、血液學(xué)、血清生化學(xué)指標(biāo)、臟器指數(shù)。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)連續(xù)28 d的給藥，使用穿琥寧注射液并未導(dǎo)致任何副作用，即使是在停止用藥后的14 d內(nèi)也未見(jiàn)有延遲出現(xiàn)的負(fù)面影響。陳新葵等[11]開(kāi)展的豚鼠的主動(dòng)過(guò)敏反應(yīng)，通過(guò)對(duì)豚鼠肌肉注射不同廠家的穿琥寧注射液，并于14 d后靜脈攻擊，結(jié)果發(fā)現(xiàn)穿琥寧注射液組受試動(dòng)物未見(jiàn)異常表現(xiàn)，沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)敏表現(xiàn)。大鼠的被動(dòng)過(guò)敏反應(yīng)，試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。以上結(jié)果和數(shù)據(jù)表明，穿琥寧注射液用藥安全性高。

4 穿琥寧注射液聯(lián)合用藥研究

針對(duì)由細(xì)菌觸發(fā)的呼吸道感染，聯(lián)合使用青霉素鈉、氨芐西林鈉、頭孢噻呋鈉、氫化可的松、地塞米松、紅霉素等抗生素藥物，配合皮下注射穿琥寧注射液，既能消炎抗菌，又能治療細(xì)菌性繼發(fā)感染；緩解支氣管平滑肌痙攣和治療支氣管哮喘，強(qiáng)心和刺激中樞，緩解呼吸困難，可以聯(lián)合使用穿琥寧注射液、氨茶堿；當(dāng)遇到由流感病毒等引起的呼吸道疾病時(shí)，可以聯(lián)合使用穿琥寧注射液、雙黃連；在呼吸道感染期間，穿琥寧注射液聯(lián)合維生素C、ATP、輔酶A使用，可以增強(qiáng)機(jī)體的抗病能力。室溫下配伍后，穿琥寧注射液與這些藥物的外觀、pH值、微粒和紫外吸收度沒(méi)有明顯變化[13-14]。

5 在犬的臨床應(yīng)用

筆者進(jìn)行了關(guān)于穿琥寧注射液對(duì)犬類(lèi)呼吸道疾病的治療效果的研究，從藁城區(qū)寵尚動(dòng)物診所收集了30例患有呼吸道感染且自然發(fā)病的犬。它們的主要病癥包括溫度超過(guò)40 ℃、情緒低落、缺乏食欲或者完全不吃東西、呼吸急促、流鼻涕、打噴嚏和咳嗽等癥狀，同時(shí)行動(dòng)能力也受到了影響。通過(guò)進(jìn)一步的獸醫(yī)檢查確認(rèn)這些病例都是由細(xì)菌與病毒共同引發(fā)的犬類(lèi)呼吸道問(wèn)題。本次治療采用將穿琥寧注射液與注射用頭孢噻呋鈉聯(lián)合用藥。皮下注射方法給予穿琥寧注射液，每次劑量為5 mg/kg·bw，2次/d，連續(xù)使用5 d；而頭孢噻呋鈉則是皮下注射，每次劑量為2. 2 mg/kg·bw，1次/d，連續(xù)使用5 d。試驗(yàn)周期10 d，在此期間臨床觀察試驗(yàn)犬的精神狀態(tài)、咳嗽情況、體溫狀況、鼻液、進(jìn)行肺聽(tīng)診，給藥后檢查注射部位是否出現(xiàn)紅腫、瘙癢等，是否有過(guò)敏反應(yīng)，經(jīng)臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，總治愈率為93.3%，且試驗(yàn)犬注射部位沒(méi)有出現(xiàn)紅腫、瘙癢等過(guò)敏反應(yīng)，也未見(jiàn)試驗(yàn)犬出現(xiàn)食欲減退、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)及刺激性臨床癥狀出現(xiàn)，沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)和毒副作用，表明穿琥寧注射液是對(duì)犬呼吸道感染有良好療效的新獸藥制劑，與注射用頭孢噻呋鈉聯(lián)合應(yīng)用對(duì)自然發(fā)病犬呼吸道感染安全有效。

6 小結(jié)

隨著生活質(zhì)量的提升，犬、貓等寵物與人類(lèi)之間的關(guān)系已經(jīng)發(fā)生了顯著的轉(zhuǎn)變，它們已經(jīng)YGHsFCRftNEAPKl91v0Ykg==逐漸成為家庭的一部分。寵物藥品、生物制品作為診斷、治療、預(yù)防寵物疾病的必要用品，保障了寵物的健康、可持續(xù)發(fā)展。穿琥寧注射液上市多年，臨床使用效果得到國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)專(zhuān)家的認(rèn)可，寵物用穿琥寧注射液治療犬呼吸道感染，無(wú)耐藥性，對(duì)于促進(jìn)寵物健康、寵物行業(yè)的健康發(fā)展具有重要意義?！?/p>

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