畜禽冠狀病毒的流行和防控

摘要：冠狀病毒與多種人和動物的疾病有關。在畜禽業(yè)養(yǎng)殖中，可引起雞、豬、牛、鴨等畜禽的傳染性疾病，對動物安全和人類健康構(gòu)成重大威脅并造成嚴重經(jīng)濟損失。因此本文總結(jié)了畜禽業(yè)常見及新發(fā)的冠狀病毒的流行情況和防控措施，以期加強人們對畜禽冠狀病毒的了解和認識，提高防御冠狀病毒的能力。

關鍵詞：冠狀病毒；流行；防控

冠狀病毒（coronavirus，CoVs）的宿主在自然界中廣泛存在，能夠在多種哺乳動物宿主中引起呼吸道、消化道或全身性疾病[1]。CoVs是最大的正義RNA病毒，根據(jù)基因組將CoV亞科進一步分為α、β、γ和δ四個屬。α 和 β 冠狀病毒屬主要感染哺乳動物，γ 冠狀病毒通常感染禽類，而δ冠狀病毒同時感染哺乳動物和禽類[2]。CoVs變異和適應不同新環(huán)境的能力使它們對人類和動物健康構(gòu)成持續(xù)性威脅。本文總結(jié)了畜禽養(yǎng)殖業(yè)常見及新發(fā)冠狀病毒的流行情況和防控措施，為下一步研究制定綜合防控方案提供依據(jù)。

1 畜禽冠狀病毒

1.1 豬流行性腹瀉病毒

豬流行性腹瀉病毒（PEDV）是冠狀病毒亞科α冠狀病毒屬的成員。PEDV于1971年在英國首次被報道[3]，然后迅速傳播到其他歐洲國家[4]。自1980年以來，PEDV在亞洲國家廣泛發(fā)生，影響著養(yǎng)豬業(yè)的發(fā)展[5]。2010年隨著高毒力變異PEDV毒株的出現(xiàn)，使得該病的死亡率大幅上升[6]。2013年4月，美國和鄰國（加拿大和墨西哥）暴發(fā)的豬流行性腹瀉（PED）造成了重大經(jīng)濟損失[7]。2010年以后PEDV在我國大范圍流行，研究表明PEDV是導致仔豬腹瀉的主要病原[8]。PEDV能夠感染不同階段的豬，哺乳仔豬的死亡率最高，該病在冬、春季節(jié)最易發(fā)生。發(fā)病豬和帶毒豬是主要傳染源，PEDV有多種傳播途徑，糞-口傳播是最主要的途徑，除此以外還可通過空氣、乳液、精液以及胎盤途徑傳播[9-10]。

根據(jù)PEDV的S基因或其N端高變區(qū)S1區(qū)序列的同源性，PEDV被目前分為兩大基因型，G1型（經(jīng)典）和G2型（變異），這兩種基因型可進一步被分為G1a、GⅠb 和GⅡa、GⅡb [11]。Li等[12]的研究發(fā)現(xiàn)2017—2021年中國流行的主要是GⅡ型毒株。由于GI型和GII型毒株同源性上的差異，目前可用的疫苗（主要為GⅠ型）不能提供針對變異菌株的完全保護。

1.2 傳染性胃腸炎病毒

傳染性胃腸炎病毒yDhakS/f6OjjohF2Exar0g==（TGEV）是傳染性胃腸炎（transmissible gastroenteritis，TGE）的病原體，屬于冠狀病毒亞科α冠狀病毒屬。TGEV在1946年在美國被首次報道，隨后在歐洲、亞洲、非洲和美洲的一些國家均有發(fā)現(xiàn)[13]。當前TGEV在我國南、北方廣泛流行，病毒感染由中部地區(qū)向東部沿海以及北方地區(qū)逐步擴散，四川、湖北、吉林、陜西地區(qū)豬傳染性胃腸炎發(fā)病率較高[14]。

TGEV一般只感染豬，其他動物經(jīng)口服感染均不發(fā)病[13]，其主要傳播途徑是糞-口傳播、呼吸道傳播和母乳喂養(yǎng)傳播[15]。TGEV感染后的疾病嚴重程度與感染豬的年齡呈負相關，仔豬感染后2周出現(xiàn)嘔吐、腹瀉和脫水癥狀[16]；成年豬的癥狀包括體溫短暫升高、嘔吐、腹瀉、厭食和母豬停止泌乳，病程短，死亡少[17]。

豬呼吸道冠狀病毒（PRCV）是TGEV 3個基因缺失的突變株，與TGEV的高毒力和死亡率相比，PRCV的毒性較低，相當于TGEV的天然弱毒疫苗株[18]。研究表明仔豬在PRCV感染后可交叉保護TGEV，使仔豬能夠有效建立保護性免疫記憶，并在TGEV感染后存活，這可能成為目前TGE發(fā)病率下降的一個原因[19]。

1.3 豬德爾塔冠狀病毒

豬德爾塔冠狀病毒（PDCoV）又稱豬丁型冠狀病毒，是冠狀病毒亞科δ冠狀病毒屬的成員。2012年底在香港首次發(fā)現(xiàn)PDCoV，該病毒感染腸上皮細胞并引起急性水樣腹瀉和嘔吐[20]。2014年在美國檢測并分離出PDCoV[1]，此后不久，PDCoV在韓國、中國、泰國、越南等國家均有發(fā)現(xiàn)，呈現(xiàn)全球流行趨勢；2016年哈爾濱獸醫(yī)研究所陳建飛等[21]成功分離到國內(nèi)首株PDCoV。該病毒在我國中部和南部地區(qū)等生豬產(chǎn)量較大地區(qū)的感染率較高，對養(yǎng)豬業(yè)構(gòu)成重大威脅。

豬是PDCoV的主要宿主，試驗表明，除豬外，犢牛和雞也易受PDCoV感染，Jung等[22]發(fā)現(xiàn)犢牛口服感染后出現(xiàn)急性感染，盡管沒有明顯的臨床癥狀，但可在糞便中檢測到病毒核酸，血清抗體也呈陽性；Liang等[23]發(fā)現(xiàn)PDCoV可以感染雞胚并持續(xù)傳代，雞表現(xiàn)出輕微的腹瀉癥狀，接種后在多個器官和腸道內(nèi)容物中檢測到病毒RNA。雖然目前還沒有PDCoV感染人類的報道，但有研究發(fā)現(xiàn)PDCoV能有效地感染人類細胞，轉(zhuǎn)錄組學分析也證實與豬腸上皮細胞相比，人類腸上皮細胞對PDCoV感染后的反應上調(diào)的更顯著[24]。這些發(fā)現(xiàn)說明PDCoV在跨物種傳播、病毒進化等方面可能帶來的潛在風險不容忽視。

1.4 豬急性腹瀉綜合征冠狀病毒

豬急性腹瀉綜合征冠狀病毒（SADS-CoV）又名豬腸道α冠狀病毒，屬于冠狀病毒亞科α冠狀病毒屬成員。調(diào)查顯示，該病毒至少在2016年8月就已在中國存在，于2017年首次在廣東被發(fā)現(xiàn)[25]，2019年2月在廣東的豬群中再次出現(xiàn)[26]，給當?shù)仞B(yǎng)豬業(yè)造成重大經(jīng)濟損失。

SADS-CoV可通過糞-口傳播，感染仔豬的腹瀉糞便和嘔吐物可能是主要的傳染源[27]。通過體外細胞感染，SADS-CoV被證實具有廣泛的細胞種屬嗜性，可感染犬、貓，以及人類肺臟和腸道細胞[28]。這些發(fā)現(xiàn)強調(diào)了SADS-CoV潛在的跨物種傳播的能力。

1.5 牛冠狀病毒

牛冠狀病毒（BCoV）是冠狀病毒亞科β冠狀病毒屬的成員。1972年，Mebus等[29]首次發(fā)現(xiàn)了一種可能導致犢牛嚴重腹瀉的病毒，隨后通過組織學、免疫熒光和免疫電子顯微鏡將該病毒鑒定為冠狀病毒。1984年，McNulty等[30]從患有支氣管肺炎的小牛的肺部分離出BCoV。BCoV最早在美洲被發(fā)現(xiàn)，然后先后出現(xiàn)在亞洲、歐洲、大洋洲和非洲，2010年后，BCoV在五大洲多個國家呈現(xiàn)流行趨勢[31]。

BCoV主要通過消化道和呼吸道傳播，病毒可在空氣、飲水等外界環(huán)境中長時間存在[32]。BCoV的主要易感動物是牛，能夠在許多動物中感染和傳播，包括綿羊、麝香、麋鹿、水鹿、鹿、山羊、單峰駱駝、駱駝、羊駝、長頸鹿和鸻鷸[30]。此外，BCoV和人冠狀病毒OC43（HCoV-OC43）的分子鐘分析表明，這兩種冠狀病毒最近的共同祖先可追溯到1890年左右[6]；Zhang等[33]從一例兒童急性腹瀉病例中分離出類牛冠狀病毒株HECV-4408，觀察到野生型BCV-ly138和HECV-4408之間的核苷酸和氨基酸同源性均超過99%。上述研究表明BCoV在跨物種傳播和生物安全領域具有重要意義。

1.6 傳染性支氣管炎病毒

傳染性支氣管炎是由傳染性支氣管炎病毒（IBV）引起的一種急性、高度接觸性呼吸道傳染病，該病可導致禽類的生產(chǎn)性能下降、死亡率升高，給養(yǎng)殖業(yè)造成重大經(jīng)濟損失。IBV于1931年首先在美國北達科他州發(fā)現(xiàn)，我國在1972年首次分離出IBV毒株[34]。該病毒現(xiàn)已傳播到所有家禽養(yǎng)殖區(qū)，造成重大經(jīng)濟損失。目前，養(yǎng)雞場至少存在QX型（GI-19）、臺灣I型（GI-7）、TC07-2（GVI-1）和793B型（GI-13）在內(nèi)的4個主要IBV譜系，這大大增加了該病防控的難度[35]。在4個譜系中，QX型（GI-19）譜系病毒是最常見的毒株，致病性相對較高，病毒分離率超過70%，而TC07-2（GVI-1）譜系分離株近年來患病率開始顯著增加，但致病性較低[35]。

IBV的自然宿主是雞，但在其他鳥類上也可分離，包括鴨、鵝、鴿子、野雞、孔雀、鵪鶉、鸚鵡、企鵝和火雞[36]。我國的IBV在中東部和南方等禽類養(yǎng)殖較為密集的地區(qū)廣泛流行，四季皆可發(fā)生，在冬、春季節(jié)發(fā)病率較高，主要通過空氣傳播和接觸性傳播[37]。由于IBV的變異和重組率較高，大多數(shù)血清型之間的交叉保護性較差，該疾病呈現(xiàn)多種血清型毒株長期共存，這意味著生產(chǎn)與流行毒株匹配的新IB疫苗可能會持續(xù)很長時間。

2 防治方案

2.1 加強飼養(yǎng)管理

強化飼養(yǎng)管理力度可以減少疫病的發(fā)生。結(jié)合生產(chǎn)實際，根據(jù)飼養(yǎng)動物的生長階段及時調(diào)欄、調(diào)整飼料配方，保持合理的飼養(yǎng)密度，保障動物在不同階段的營養(yǎng)需求，適量添加氨基酸、有益菌、復合酶等物質(zhì)，按時定量科學飼喂，不斷提高和優(yōu)化飼養(yǎng)條件；重視應激因素對畜禽飼養(yǎng)的影響，如養(yǎng)殖方式、飼養(yǎng)條件或周邊環(huán)境改變等，不斷增強動物自身體質(zhì)，提高動物群體的抵抗力[38]；鑒于畜禽冠狀病毒多在冬、春季節(jié)發(fā)生，并且對于仔畜的危害更大，因此要加強對仔畜的飼養(yǎng)管理，一方面要做好圈舍的保暖防寒，另一方面也要做好舍內(nèi)的清潔通風，及時監(jiān)測溫度濕度，保障動物良好的生活環(huán)境。

2.2 提高生物安全水平

改善養(yǎng)殖場防疫條件，加強生物安全管理。養(yǎng)殖場進行分區(qū)管理，設置物理屏障，明確工作流程，減少疾病傳播的風險，避免交叉感染；建立嚴格動物出入場登記和檢疫制度，定期對場內(nèi)病原進行檢查監(jiān)測，對存在的病原體及時采取相應的措施；建立嚴格的消毒制度，定期對場內(nèi)的設備設施進行清潔消毒，在疫病高發(fā)期及高溫期適當增加消毒的次數(shù)，分設人員及車輛的消毒點，確保消毒的徹底；重視場內(nèi)的殺蟲滅鼠工作，防止攜帶病原，如嚙齒類（鼠）可能攜帶病原，需定期進行滅鼠工作，切斷傳播途徑；建立科學的廢棄物處理系統(tǒng)，對于病死動物和糞便進行無害化處理，減少對環(huán)境的污染和病毒傳播的風險[19]。

2.3 科學疫苗接種

疫苗是控制病毒感染最經(jīng)濟有效的手段。當前市面上也有許多針對畜禽冠狀病毒的疫苗，如IBV的弱毒活疫苗和滅活油佐劑疫苗、豬傳染性胃腸炎-流行性腹瀉二聯(lián)疫苗和豬傳染性胃腸炎、豬流行性腹瀉、豬輪狀病毒（G5型）三聯(lián)活疫苗、BCoV滅活油佐劑疫苗以及預防犢牛腹瀉的四聯(lián)滅活疫苗等[39]，但是由于病毒的不斷變異和進化，針對部分病毒的疫苗提供的免疫保護效果不佳，研究新型廣譜、高效、長效疫苗的任務迫在眉睫。而PDCoV、SADS-CoV等新型冠狀病毒尚無商品化疫苗，經(jīng)過科研人員的不斷努力，當前已在滅活病毒疫苗、減毒活病毒疫苗和基因工程疫苗等研究上取得了一定進展[38]。此外，我國規(guī)?；B(yǎng)殖場的疫病存在種類多、表現(xiàn)雜、傳播廣等特點，在進行免疫接種時，需綜合考慮各種現(xiàn)實因素，合理實施一體化的免疫程序以及其他防控措施[19]。

2.4 藥物治療

當前尚沒有針對畜禽冠狀病毒的特定治療方法及藥物，對該病的治療主要以收斂止瀉、平衡電解質(zhì)等對癥療法和支持療法，但現(xiàn)有的新型抗病毒手段在畜禽的抗病毒治療中展示出良好的前景，如RNA干擾體外試驗已證實可以抑制SADS-CoV的復制并且無明顯的細胞毒性[40]；一些抗病毒藥物如瑞德西韋也發(fā)現(xiàn)具有廣譜抗病毒藥物的潛力[41]。近幾年中草藥也在預防和治療冠狀病毒病的過程中發(fā)揮奇效，相較于西藥，中草藥毒副作用低，可以達到標本兼治，如芪板清顆粒（包括黃芪、板藍根、金銀花、蒲公英、大青葉、甘草等）可以通過增強雞只的免疫力從而達到治療IB的作用、中藥制劑止痢散也可有效緩解豬病毒性腹瀉癥狀等[38]。

3 展望

SARS-CoV-2的出現(xiàn)和大流行傳播是一個巨大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，造成了嚴重的經(jīng)濟損失，也凸顯了冠狀病毒的超強變異和高頻重組的能力。目前畜禽冠狀病毒的種類不斷增加，新出現(xiàn)的冠狀病毒在哺乳動物中流行，這對養(yǎng)殖業(yè)危害不斷增大的同時，也增加了病毒跨物種傳播的風險。因此，加強對畜禽冠狀病毒的研究和防控，既是維持養(yǎng)殖業(yè)健康發(fā)展的要求，也是保障人類健康的需要?！?/p>

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