血清胃蛋白酶原與胃泌素檢測(cè)用于慢性萎縮性胃炎診斷的價(jià)值研究

【摘要】目的 分析血清胃蛋白酶原與胃泌素在慢性萎縮性胃炎診斷中的診斷價(jià)值，為臨床診療提供參考依據(jù)。方法 回顧性分析廣東省第二人民醫(yī)院于2022年10月至2024年3月收治的100例慢性胃炎患者的臨床資料，其中慢性萎縮性胃炎、慢性非萎縮性胃炎各50例，并分別作為慢性萎縮性胃炎組、慢性非萎縮性胃炎組。比較兩組患者血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素水平，慢性萎縮性胃炎組不同萎縮部位患者血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素水平；繪制受試者工作特征曲線（ROC）評(píng)價(jià)血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)診斷慢性萎縮性胃炎的診斷效能。結(jié)果 慢性萎縮性胃炎組患者血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素水平均低于慢性非萎縮性胃炎組；胃竇萎縮患者血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ水平均高于全胃多灶萎縮和胃體萎縮部位患者，且全胃多灶萎縮患者均高于胃體萎縮患者，胃竇萎縮患者胃泌素水平均低于全胃多灶萎縮和胃體萎縮部位患者，且全胃多灶萎縮患者低于胃體萎縮患者；ROC曲線結(jié)果顯示，血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的曲線下面積依次為0.707、0.716、0.651、0.850，聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值最高（均P<0.05）。結(jié)論 血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素可用于鑒別診斷慢性萎縮性胃炎和慢性非萎縮性胃炎，同時(shí)可以輔助臨床判斷病變部位，且聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能更高。

【關(guān)鍵詞】慢性萎縮性胃炎 ; 胃蛋白酶原 ; 胃泌素 ; 診斷價(jià)值

【中圖分類號(hào)】R573.3+2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.18.0126.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.18.041

慢性萎縮性胃炎指胃黏膜反復(fù)損傷后導(dǎo)致胃黏膜固有腺體萎縮甚至消失，具有起病緩慢、病程時(shí)間長(zhǎng)、遷延不愈、治療難度大、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。慢性萎縮性胃炎與慢性淺表性胃炎雖然都是胃炎，但治療和預(yù)后卻存在區(qū)別，慢性萎縮性胃炎為胃癌前病理狀態(tài)，特別是合并腸上皮化生/不典型增生者癌變風(fēng)險(xiǎn)更高[1]。胃鏡檢查結(jié)合病理學(xué)檢查是診斷與鑒別慢性萎縮性胃炎的金標(biāo)準(zhǔn)；然而，該檢查方式對(duì)于患者的依從性提出了較高的要求，臨床應(yīng)用受限[2]。血清胃蛋白酶原為胃黏膜分泌的蛋白，由Ⅰ型與Ⅱ型所組成，是目前反映胃黏膜萎縮的可靠性指標(biāo)；而血清胃泌素是由分布于胃竇部及十二指腸近端黏膜的G細(xì)胞分泌的胃腸激素，能夠揭示有無(wú)胃部病變的發(fā)生，包括胃泌素瘤、萎縮性胃炎、消化性潰瘍等[3]?；诖?，本研究旨在探討血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)在慢性萎縮性胃炎診斷中的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析廣東省第二人民醫(yī)院于2022年10月至2024年3月收治的100例慢性胃炎患者的臨床資料，其中慢性萎縮性胃炎、慢性非萎縮性胃炎各50例，并分別作為慢性萎縮性胃炎組、慢性非萎縮性胃炎組。慢性萎縮性胃炎組中男性患者37例，女性患者13例；年齡28～63歲，平均（45.68±4.57）歲；病程1.1～5.9年，平均（3.33±0.33）年；吸煙者14例，飲酒者11例，既吸煙又飲酒5例；幽門螺桿菌檢測(cè)結(jié)果中陰性15例，陽(yáng)性35例；萎縮部位中胃體15例，全胃多灶15例，胃竇20例。慢性非萎縮性胃炎組中男性患者35例，女性患者15例；年齡30～66歲，平均（45.71±4.62）歲；病程1.4～6.3年，平均（3.41±0.38）年；吸煙者15例，飲酒者10例，既吸煙又飲酒7例；幽門螺桿菌檢測(cè)結(jié)果中陰性25例，陽(yáng)性25例。兩組患者性別、年齡、病程、不良嗜好等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴慢性萎縮性胃炎與非慢性萎縮性胃炎均符合《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)（2017年，上海）》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵臨床資料完整；⑶初診、初治患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴腎功能不全；⑵近1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)抗生素藥物或者抗生素洗脫期不足4周者；⑶合并胃部惡性腫瘤。本研究已經(jīng)獲得廣東省第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 檢測(cè)方法 兩組患者入組后均采集次日空腹靜脈血3 mL，臺(tái)式高速冷凍離心機(jī)（長(zhǎng)沙英泰儀器有限公司，型號(hào)：TGL18W）以3 500 r/min離心10 min后收集上層血清并轉(zhuǎn)移至無(wú)菌試管之中。采用胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ測(cè)定試劑盒（膠乳增強(qiáng)免疫比濁法）（湖北吉斯生物科技有限公司）對(duì)血清胃蛋白酶原Ⅰ、血清胃蛋白酶原Ⅱ含量進(jìn)行檢測(cè)；采用人胃泌素酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定試劑盒（酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法）（泉州市睿信生物科技有限公司）對(duì)血清胃泌素含量進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素水平。⑵比較慢性萎縮性胃炎組患者不同萎縮部位血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素水平。⑶繪制受試者工作特征（ROC）曲線評(píng)價(jià)血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)診斷慢性萎縮性胃炎的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；繪制ROC曲線評(píng)價(jià)血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)診斷慢性萎縮性胃炎的診斷效能。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素水平比較 慢性萎縮性胃炎組患者血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素水平均低于慢性非萎縮性胃炎組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 慢性萎縮性胃炎組不同萎縮部位患者血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素水平比較 胃竇萎縮患者血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ水平均高于全胃多灶萎縮和胃體萎縮患者，且全胃多灶萎縮患者均高于胃體萎縮患者；胃竇萎縮患者胃泌素水平均低于全胃多灶萎縮和胃體萎縮部位患者，且全胃多灶萎縮患者低于胃體萎縮患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)診斷慢性萎縮性胃炎的診斷效能 ROC曲線結(jié)果顯示，血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)診斷慢性萎縮性胃炎的曲線下面積依次為0.707、0.716、0.651、0.850，聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值最高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3、圖1。

3 討論

慢性萎縮性胃炎是一種以胃黏膜上皮和腺體萎縮為特征的慢性消化系統(tǒng)疾病，若疾病早期未給予患者足夠重視進(jìn)行干預(yù)，隨著疾病進(jìn)展將會(huì)進(jìn)入慢性萎縮性胃炎 - 腸上皮化生 - 異型增生 - 腸型胃癌發(fā)展階段并最終誘發(fā)胃癌。胃鏡是目前臨床診斷慢性萎縮性胃炎的主要方法，不僅可以明確病情分期，還可以為后續(xù)治療提供幫助，但侵入性操作所致的機(jī)械性刺激往往會(huì)給患者帶來(lái)較大的不適，使其依從性較低，推廣使用性受到了一定的制約。

血清生物學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)是一種操作簡(jiǎn)便、非侵入式的檢查方法，可為疾病的早期診斷和治療提供幫助。胃蛋白酶原由人體胃黏膜腺體細(xì)胞分泌，分為胃蛋白酶原Ⅰ和胃蛋白酶原Ⅱ兩個(gè)亞型，正常情況下，胃蛋白酶原Ⅰ和胃蛋白酶原Ⅱ指標(biāo)處于正常水平，但當(dāng)胃黏膜發(fā)生萎縮時(shí)，胃黏膜腺體細(xì)胞的數(shù)量減少，胃蛋白酶原Ⅰ和胃蛋白酶原Ⅱ水平降低[5]。胃泌素由廣泛分布于胃部的G細(xì)胞分泌，當(dāng)患者患有慢性萎縮性胃炎時(shí)，G細(xì)胞數(shù)量減少，胃泌素分泌下降，因此其水平可以反映胃黏膜萎縮情況[6]。慢性萎縮性胃炎往往伴有不同程度的胃黏膜萎縮，由此導(dǎo)致胃黏膜生物學(xué)活性與功能、G細(xì)胞分泌能力發(fā)生異常改變，使得血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素含量隨之下降；而慢性非萎縮性胃炎因胃黏膜及G細(xì)胞功能受到的影響輕微使得上述指標(biāo)含量相較而言變化幅度偏小。本研究中，慢性萎縮性胃炎組的血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素水平均低于慢性非萎縮性胃炎組，這表明血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素可用于鑒別診斷慢性萎縮性胃炎和慢性非萎縮性胃炎。

本研究中，胃竇萎縮患者血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ水平均高于全胃多灶萎縮和胃體萎縮部位患者，且全胃多灶萎縮患者均高于胃體萎縮患者，胃竇萎縮患者胃泌素水平均低于全胃多灶萎縮和胃體萎縮部位患者，且全胃多灶萎縮患者低于胃體萎縮患者，這表明血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素可以輔助臨床判斷病變部位所處位置。分析其原因在于，血清胃蛋白酶原Ⅰ和胃蛋白酶原Ⅱ均能夠由胃底腺所分泌，而胃底腺主要分布于胃體，因此當(dāng)胃體萎縮時(shí)胃蛋白酶原Ⅰ和胃蛋白酶原Ⅱ降低最顯著，胃竇降低較少；而全胃多灶患者的病灶分布范圍較廣，因此其水平降低程度高于胃竇，低于胃體[7]。血清胃泌素由G細(xì)胞分泌，主要受G細(xì)胞數(shù)量和功能的影響，以及胃酸的負(fù)反饋調(diào)節(jié)。G細(xì)胞分泌在胃竇部分分布最廣，此部位損傷發(fā)生后G細(xì)胞數(shù)量減少，分泌胃泌素的能力不足而導(dǎo)致血清胃泌素檢測(cè)結(jié)果急劇下降，由此使其檢測(cè)結(jié)果最低；當(dāng)胃體萎縮時(shí)，由于泌酸腺減少，胃酸分泌減少，對(duì)G細(xì)胞的抑制作用減弱，刺激胃泌素分泌增多，故該部位患者的血清胃泌素檢測(cè)結(jié)果較其他部位患者更高；全胃多灶萎縮胃炎患者萎縮性改變?cè)谖竷?nèi)呈多灶性分布，多起始于胃角小彎，逐漸波及胃竇，以及胃體，因此胃泌素水平高于胃竇萎縮，低于胃體萎縮[8]。

ROC曲線結(jié)果顯示，血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的曲線下面積依次為0.707、0.716、0.651、0.850，聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值最高，這表明上述指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)可以取得較好的診斷效果，聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值最高。分析其原因?yàn)?，膽汁反流性胃炎、十二指腸球部潰瘍等其他病種也會(huì)導(dǎo)致血清胃蛋白酶原大量分泌并進(jìn)入血液循環(huán)之中；抑或胃部鄰近器官病變后相關(guān)組織充血性腫脹并持續(xù)壓迫、刺激胃部外層黏膜層，引起胃蛋白酶原分泌功能異常[9]。而胃泌素的分泌與釋放也會(huì)受到食物擴(kuò)張胃竇部、迷走神經(jīng)興奮、胃酸分泌量增加的影響而導(dǎo)致結(jié)果失真[10]。因此，上述指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)能夠大幅降低干擾因素對(duì)診斷結(jié)果帶來(lái)的不良影響，提高臨床診斷的準(zhǔn)確性。

綜上，血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素可用于鑒別診斷慢性萎縮性胃炎和慢性非萎縮性胃炎，同時(shí)可以輔助臨床判斷病變部位所處位置，且聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能更高，具有一定的推廣使用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

王玥， 王文君， 呂述靜， 等. 血清胃蛋白酶原及其比值、胃泌素-17與慢性萎縮性胃炎的相關(guān)性研究[J]. 臨床內(nèi)科雜志， 2022， 39（12）： 832-834.

郭英杰， 于海東， 李鮮愛(ài). 血清胃蛋白酶原檢測(cè)與胃鏡檢查診斷萎縮性胃炎的臨床價(jià)值比較[J]. 現(xiàn)代消化及介入診療， 2020， 25（6）： 791-793.

柳冬兵， 劉加新， 李莉. 慢性萎縮性胃炎血清學(xué)標(biāo)志物研究進(jìn)展[J]. 浙江醫(yī)學(xué)， 2022， 44（9）： 998-1001.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì). 中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)（2017年，上海）[J]. 中華消化雜志， 2017， 37（11）： 721-738.

程吉來(lái). 血清胃蛋白酶原、胃泌素-17與慢性萎縮性胃炎的關(guān)系研究[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2021， 15（7）： 50-52.

簡(jiǎn)易成， 胡君偉， 戴嘉潤(rùn)， 等. 胃蛋白酶原比值聯(lián)合胃泌素診斷慢性萎縮性胃炎的價(jià)值研究[J]. 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)， 2020， 48（12）： 1568-1572.

雷洪軍， 潘金， 曹麗鵬， 等. 血清胃泌素-17、胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、同型半胱氨酸在萎縮性胃炎患者表達(dá)的臨床意義[J]. 實(shí)用醫(yī)院臨床雜志， 2020， 17（5）： 135-138.

王超英. 血清胃蛋白酶原和胃泌素在慢性胃病中的變化及意義[D]. 呼和浩特： 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)， 2018.

易文全， 郝衛(wèi)剛， 劉睿， 等. 血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ及胃泌素17檢測(cè)對(duì)慢性萎縮性胃炎的診斷價(jià)值[J]. 西部醫(yī)學(xué)， 2022， 34（7）： 1021-1025.

胡曉華， 張震， 李萬(wàn)紅， 等. 胃蛋白酶原及胃泌素比值評(píng)分對(duì)重度萎縮性胃炎的判斷價(jià)值[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生， 2019， 57（2）： 21-24， 28.

作者簡(jiǎn)介：鄒超穎，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：消化系統(tǒng)疾病。