硼替佐米﹑環(huán)磷酰胺、地塞米松聯(lián)合化療方案對初診多發(fā)性骨髓瘤患者腎功能的影響

【摘要】目的 分析硼替佐米﹑環(huán)磷酰胺、地塞米松（VCD）方案化療對初診多發(fā)性骨髓瘤患者炎癥因子、免疫功能、腎功能指標(biāo)的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 選取2020年5月至2023年5月鹽城市第一人民醫(yī)院收治的61例初診多發(fā)性骨髓瘤患者，按照患者意愿選擇治療方法，根據(jù)治療方法分為對照組（30例，對癥治療+沙利度胺+硼替佐米+地塞米松（VTD）方案化療）和試驗組（31例，對癥治療+VCD方案化療），3周為1個療程，兩組患者均治療10個療程。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后免疫功能、炎癥因子、腎功能指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 與對照組比，試驗組患者療效更高；治療后兩組患者外周血CD3+、CD4+比值較治療前均升高，且試驗組均高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清中白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-17A（IL-17A）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）水平均降低，且試驗組均低于對照組（均P<0.05）；兩組患者總有效率、不良反應(yīng)總發(fā)生率比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論 初診多發(fā)性骨髓瘤患者應(yīng)用VCD治療可提高患者臨床療效，改善免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，改善機(jī)體腎功能，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】多發(fā)性骨髓瘤 ; 硼替佐米 ; 環(huán)磷酰胺 ; 地塞米松 ; 免疫功能 ; 炎癥因子 ; 腎功能

【中圖分類號】R739.42 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.18.0070.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.18.023

多發(fā)性骨髓瘤主要以貧血、骨痛等癥狀為臨床表現(xiàn)，具有治療難度大、病情易反復(fù)等特點。目前，沙利度胺、硼替佐米、地塞米松（VTD）方案化療是臨床治療多發(fā)性骨髓瘤常采用的化療手段，其中沙利度胺主要抑制細(xì)胞增長，促進(jìn)細(xì)胞凋亡；硼替佐米能夠增強(qiáng)抗腫瘤活性，并減輕化療引起的免疫抑制效應(yīng)；地塞米松能夠促進(jìn)化療藥物的作用，增強(qiáng)化療效果，臨床常將該方案用于胃癌、甲狀腺癌等疾病患者的化療治療中，且取得了良好的臨床效果[1]；雖VTD方案可通過對癌細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性，以改善患者預(yù)后，但其在應(yīng)用中的疾病緩解率偏低，且延長患者生命周期有限[2]。硼替佐米﹑環(huán)磷酰胺、地塞米松（VCD）方案化療中環(huán)磷酰胺可通過抑制DNA合成和修復(fù)來干擾腫瘤細(xì)胞的生長和分裂，從而抑制腫瘤的生長和擴(kuò)散，且與硼替佐米和地塞米松聯(lián)合使用可降低不良反應(yīng)的發(fā)生[3]。鑒于此，本研究選取61例初診多發(fā)性骨髓瘤患者為研究對象，旨在分析采用VCD方案治療的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月至2023年5月鹽城市第一人民醫(yī)院收治的61例初診多發(fā)性骨髓瘤患者，按照患者意愿選擇治療方法，根據(jù)治療方法分為對照組（30例）和試驗組（31例）。對照組患者中男、女性分別為18、12例；年齡45～76歲，平均（62.85±4.63）歲；Dufie Salmon分期[4]：Ⅱ期17例，Ⅲ期13例。試驗組患者中男、女性分別為20、11例；年齡44～79歲，平均（62.98±4.64）歲；Dufie Salmon分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期13例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2017年修訂）》 [5]中關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)病理活檢確診；⑶意識清清晰、認(rèn)知功能正常；⑷生存期>6個月；⑸伴有腎功能損傷。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并凝血功能障礙；⑵存在精神疾病；⑶對本研究藥物過敏；⑷接受過相關(guān)治療。研究經(jīng)鹽城市第一人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予兩組患者對癥治療，如護(hù)胃、止嘔、護(hù)肝等治療措施。同時給予對照組患者VTD方案化療：每個化療周期第1、2、4、5、8、9、11、12天使用靜脈注射地塞米松磷酸鈉注射液（云南省隴川縣章鳳制藥廠，國藥準(zhǔn)字H53021084，規(guī)格：1 mL∶5 mg）40 mg/次，1次/d；第1、4、8、11天皮下注射注射用硼替佐米（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183101，規(guī)格：3.5 mg）治療，皮下注射1.3 mg/（m2·次），1次/d；第1～21天，口服沙利度胺片（常州制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026129，規(guī)格：25 mg/片）治療，75～100 mg/次，1次/d。試驗組予以VCD方案化療，其中硼替佐米、地塞米松使用方式與對照組相同，此外第1～3天給予患者靜脈滴注0.25 g/（m2·次）注射用環(huán)磷酰胺[江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020857，規(guī)格：0.2 g（按C7H15Cl2N2O2P計）]治療，1次/d。3周為1個療程，兩組患者均治療10個療程。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療后評估患者臨床療效。完全緩解/接近完全緩解：相關(guān)檢查結(jié)果（血、免疫、尿蛋白固定電泳檢查）均為陰性，骨髓內(nèi)漿細(xì)胞含量≤5%；很好的部分緩解：免疫蛋白固定電泳檢查為陽性，血、尿蛋白固定電泳檢查為陰性；部分緩解：24 h尿M蛋白<0.2 g，血清M蛋白含量減少≥50%；疾病穩(wěn)定：不滿足完全緩解/接近完全緩解、很好的部分緩解、部分緩解、疾病進(jìn)展的標(biāo)準(zhǔn)；疾病進(jìn)展：24 h尿M蛋白或血清M蛋白含量升高≥25% [5]。總有效率=完全緩解/接近完全緩解率+很好的部分緩解率+部分緩解率+疾病穩(wěn)定率。⑵免疫功能、炎癥因子。治療前后分別抽取患者空腹靜脈血4 mL，取其中2 mL使用流式細(xì)胞儀（深圳唯公生物科技有限公司，型號：EasyCell 103A0）檢測外周血CD3+、CD4+比值；取剩余的2 mL，經(jīng)離心（2 500 r/min，10 min）后取上層血清，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-17A（IL-17A）水平。⑶腎功能指標(biāo)。治療前后分別抽取患者空腹靜脈血2 mL，離心與血清制備方法同⑵，使用全自動生化分析儀（迪瑞醫(yī)療科技股份有限公司，型號：CS-1200）檢測血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）水平。⑷不良反應(yīng)。觀察患者治療期間周圍神經(jīng)病、胃腸道反應(yīng)、血小板減少、白細(xì)胞減少、乏力、中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比，試驗組患者療效更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者免疫功能、炎癥因子比較 治療后兩組患者外周血CD3+、CD4+比值較治療前均升高，且試驗組均高于對照組；治療后兩組患者中血清IL-6、IL-17A水平較治療前均降低，且試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者腎功能指標(biāo)比較 治療后兩組患者血清中SCr、BUN、UA水平較治療前均降低，且試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是骨髓中漿細(xì)胞異常繁殖增生，并伴有單克隆IG分泌的一種疾病。目前，臨床治療多發(fā)性骨髓瘤多以化療作為規(guī)范治療方案，最常用的如VTD化療方案，該方案可通過抑制癌細(xì)胞生長和分裂，以延長患者生存期，但其中長時間的服用沙利度胺容易增加周圍神經(jīng)炎、便秘、皮疹等不良反應(yīng)的發(fā)生，從而影響患者預(yù)后[6]。

VCD方案是將VTD化療方案中的沙利度胺更換為環(huán)磷酰胺，而環(huán)磷酰胺在應(yīng)用中一方面可通過與腫瘤細(xì)胞DNA結(jié)合，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，從而阻止癌細(xì)胞的生長和繁殖，另一方面還可通過多種途徑拮抗骨髓瘤細(xì)胞增殖，進(jìn)而增強(qiáng)抗腫瘤效應(yīng)，提高化療效果，此外硼替佐米可對腫瘤周圍細(xì)胞產(chǎn)生介導(dǎo)應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而能夠提高治療敏感性，并與環(huán)磷酰胺、地塞米松合用具有協(xié)同作用[7-8]。

CD3+、CD4+水平升高表明機(jī)體的免疫功能改善，進(jìn)而減輕機(jī)體腫瘤負(fù)荷，患者病情好轉(zhuǎn)；其中IL-6、IL-17A屬于促炎因子，其水平異常升高，則表明機(jī)體炎癥反應(yīng)加劇，患者病情惡化。本研究結(jié)果顯示，與對照組比，試驗組患者療效更高；兩組患者總有效率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后試驗組患者免疫功能指標(biāo)水平均高于對照組；炎癥因子水平均低于對照組，這提示初診多發(fā)性骨髓瘤患者應(yīng)用VCD治療可提高患者臨床療效，改善免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)。

BUN能夠反映腎臟排泄功能；UA可評估腎功能狀態(tài)；SCr主要有腎小球排泄，故當(dāng)SCr、BUN、UA水平異常升高時，均表明機(jī)體腎功能損傷嚴(yán)重，患者病情惡化[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組患者腎功能指標(biāo)水平均低于對照組，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示初診多發(fā)性骨髓瘤患者應(yīng)用VCD治療有助于改善機(jī)體腎功能，且安全性良好。其原因分析為，VCD化療方案中環(huán)磷酰胺可通過干擾T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，以降低自身抗體產(chǎn)生，并抑制炎癥反應(yīng)QXwRgDd8Q24lLR0fq73dTTFE9ufQhFDL3C8GcB7Mweo=，從而減輕腎臟組織的損傷，改善患者腎功能[10]，且由于本研究在開展期間比較重視對患者不良反應(yīng)的預(yù)防，如予以合理飲食指導(dǎo)、適當(dāng)運(yùn)動鍛煉等，盡可能地維持患者正常的身體機(jī)能，從而使得不良反應(yīng)發(fā)生均較少，且組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上，初診多發(fā)性骨髓瘤患者應(yīng)用VCD治療可提高臨床療效，改善免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，改善機(jī)體腎功能，且安全性良好，值得臨床推廣。

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作者簡介：馮春艷，碩士研究生，副主任技師，研究方向：血液學(xué)檢驗。