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    孟魯司特鈉聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療對(duì)免疫球蛋白A血管炎患兒臨床療效和免疫指標(biāo)的影響

    2024-10-21 00:00:00周文盛陳錦萍林榮華

    【摘要】目的 探討采用孟魯司特鈉聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療對(duì)免疫球蛋白A(IgA)血管炎患兒臨床療效和免疫指標(biāo)的影響,為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 回顧性分析2021年6月至2023年9月汕頭市中心醫(yī)院收治的80例IgA血管炎患兒的臨床資料,根據(jù)收治時(shí)間將其分為A組(2021年6月至2022年6月,40例,常規(guī)治療+雙嘧達(dá)莫治療)和B組(2022年7月至2023年9月,40例,常規(guī)治療+雙嘧達(dá)莫+孟魯司特鈉治療)。兩組患兒均持續(xù)治療4周。比較兩組患兒治療后的臨床療效,治療前后的免疫指標(biāo)、炎癥因子,以及治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 B組患兒總有效率比A組高;治療后兩組患兒血清免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平比治療前均下降,且B組均低于A(yíng)組(均P<0.05);兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 采用孟魯司特鈉聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療IgA血管炎患兒能提高臨床療效,調(diào)節(jié)免疫功能,降低患兒機(jī)體炎癥反應(yīng),且安全性良好。

    【關(guān)鍵詞】免疫球蛋白A血管炎 ; 孟魯司特鈉 ; 雙嘧達(dá)莫 ; 免疫功能 ; 不良反應(yīng)

    【中圖分類(lèi)號(hào)】R725 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.18.0058.03

    DOI:10.3969/j.issn.2096-3718.2024.18.019

    免疫球蛋白A(IgA)血管炎又被稱(chēng)為過(guò)敏性紫癜,是常見(jiàn)的血管炎,其發(fā)作常與特定的過(guò)敏源觸發(fā)的毛細(xì)血管異常反應(yīng)有關(guān),該病癥以皮膚瘀斑、黏膜出血、關(guān)節(jié)疼痛、腹部不適及腎炎等癥狀為特點(diǎn),其病程往往持久且復(fù)雜,有復(fù)發(fā)傾向。目前西醫(yī)治療IgA血管炎尚無(wú)特效藥物,主要以充分補(bǔ)液、抗過(guò)敏、抗感染等常規(guī)治療為主,但其治療效果并不理想[1]。雙嘧達(dá)莫為磷酸二酯酶活性拮抗劑,通過(guò)抑制二磷酸腺苷受體分泌,以此降低血小板聚集,減少血液外滲并改善血管脆性,進(jìn)而改善紫癜發(fā)生情況[2]。孟魯司特鈉能夠增強(qiáng)毛細(xì)血管對(duì)機(jī)體損傷的抵抗能力,可抑制炎癥因子的釋放和浸潤(rùn),減少機(jī)體過(guò)敏反應(yīng),且具有較強(qiáng)的耐受性、親和性及選擇性[3]。鑒于此,本研究旨在研究采用孟魯司特鈉聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療對(duì)IgA血管炎患兒的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 回顧性分析2021年6月至2023年9月汕頭市中心醫(yī)院收治的80例IgA血管炎患兒的臨床資料,根據(jù)收治時(shí)間將其分為A組(2021年6月至2022年6月)和B組(2022年7月至2023年9月)。A組患兒共40例,病程2~11 d,平均(5.34±1.34) d;男、女性患兒分別為28、12例;年齡2~10歲,平均(7.16±1.25)歲;疾病類(lèi)型:關(guān)節(jié)型8例、腹型7例、單純型10例、混合型15例;發(fā)病部位:四肢17例、腹部9例、臀部14例。B組患兒共40例,病程1~10 d,平均(5.23±1.22) d;男、女性患兒分別為27、13例;年齡2~10歲,平均(7.23±1.38)歲;疾病類(lèi)型:關(guān)節(jié)型7例、腹型7例、單純型12例、混合型14例;發(fā)病部位:四肢15例、腹部10例、臀部15例。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):⑴符合《兒童過(guò)敏性紫癜循證診治建議》 [4]中IgA血管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn);⑵發(fā)病到就診<2周;⑶均為首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn):⑴對(duì)本次研究使用藥物存在過(guò)敏情況;⑵合并惡性腫瘤、全身性傳染性疾??;⑶合并腎炎及嚴(yán)重肝、腎功能障礙;⑷合并血液系統(tǒng)及結(jié)締組織疾病;⑸合并凝血功能異常。本研究經(jīng)汕頭市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

    1.2 治療方法 兩組患兒均采用常規(guī)治療,給予氯雷他定片(常州四藥制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030004,規(guī)格:10 mg/片)口服治療,體質(zhì)量≤30 kg的患兒劑量為5 mg/次,>30 kg的患兒10 mg/次,1次/d;給予1 mg/(kg·d),3次/d的醋酸潑尼松片(貴州省科暉制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H52020290,規(guī)格:5 mg/片)口服治療;給予100 mg/次,3次/d的維生素C片(河南潤(rùn)弘制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H41023209,規(guī)格:100 mg)口服治療。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,給予A組患兒雙嘧達(dá)莫治療,給予3~5 mg/(kg·d),3次/d的雙嘧達(dá)莫片(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H44020689,規(guī)格:25 mg/片)口服治療。在A(yíng)組患兒的治療基礎(chǔ)上,給予B組患兒孟魯司特鈉治療,采用孟魯司特鈉片[杭州民生濱江制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20183239,規(guī)格:10 mg(以孟魯司特計(jì))/片]口服治療,2~5歲患兒服用劑量為4 mg/d;5歲以上患兒服用劑量為5 mg/d,1次/d。兩組患兒均連續(xù)治療4周。

    1.3 觀(guān)察指標(biāo) ⑴臨床療效。根據(jù)《兒童過(guò)敏性紫癜循證診治建議》 [4]評(píng)估兩組患兒治療后的臨床療效。在治療4周內(nèi)腹痛、關(guān)節(jié)腫痛等臨床癥狀完全消失,皮膚問(wèn)題改善≥70%或者只留下輕微的色素沉著,且未觀(guān)察到新的紫癜出現(xiàn)為顯效;在治療4周內(nèi)臨床癥狀明顯緩解,70%>皮膚問(wèn)題改善≥30%,并伴有少許新出現(xiàn)的紫癜為有效;治療4周內(nèi)臨床癥狀無(wú)改善甚至加重,皮膚問(wèn)題改善<30%且反復(fù)出現(xiàn)新發(fā)紫癜為無(wú)效??傆行?顯效率+有效率。⑵免疫指標(biāo)。采用全自動(dòng)生化分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司,型號(hào):BS-280)檢測(cè)免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)水平,治療前后分別抽取兩組患兒5 mL空腹靜脈血,離心(3 000 r/min,10 min),取上層血清進(jìn)行檢測(cè)。⑶炎癥因子。使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6),治療前后分別抽取兩組患兒5 mL空腹靜脈血,離心方法同⑵,取上層血清進(jìn)行檢測(cè)。⑷不良反應(yīng)。觀(guān)察治療期間兩組患兒不良反應(yīng)的發(fā)生情況,如頭痛、頭暈、惡心、腹脹、腹瀉、臉紅瘙癢、肝腎功能異常等,不良反應(yīng)總發(fā)生率=[(頭痛+頭暈+惡心+腹脹+腹瀉+臉紅瘙癢+肝腎功能異常)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊,以( x ±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患兒臨床療效比較 B組患兒總有效率比A組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

    2.2 兩組患兒免疫指標(biāo)比較 治療后兩組患兒血清IgM、IgA、IgG水平比治療前均下降,且B組均低于A(yíng)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表2。

    2.3 兩組患兒炎癥因子比較 治療后兩組患兒血清CRP、IL-6水平比治療前均下降,且B組均低于A(yíng)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表3。

    2.4 兩組患兒不良反應(yīng)比較 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表4。

    3 討論

    IgA血管炎起源于患兒體內(nèi)各器官血管結(jié)構(gòu)的異常免疫反應(yīng),逐步引發(fā)皮膚炎癥反應(yīng),表現(xiàn)在皮膚的多樣化病癥,進(jìn)而波及內(nèi)臟、皮膚的出血癥狀,牽涉關(guān)節(jié)、皮膚和消化系統(tǒng)等多個(gè)器官,目前臨床對(duì)本病發(fā)病原因尚不完全清楚,食物、微生物感染、花粉、藥物等多種因素均可能是其發(fā)病的誘發(fā)因素,可導(dǎo)致具有敏感本質(zhì)的機(jī)體發(fā)生反應(yīng),從而造成關(guān)節(jié)炎、腎損傷、腹痛等一系列損傷??垢腥舅幬?、免疫調(diào)節(jié)劑和糖皮質(zhì)激素在IgA血管炎治療中具有重要意義,但其療效欠佳,且存在紫癜消除慢、疾病易復(fù)發(fā)等問(wèn)題[5]。雙嘧達(dá)莫具有防止血小板凝聚的功效,然而長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用可能導(dǎo)致胃腸道微血管功能紊亂,增加出血的可能性,這可能會(huì)出現(xiàn)嘔血和黑便等消化系統(tǒng)問(wèn)題,嚴(yán)重情況下會(huì)引起貧血或休克,對(duì)病情控制產(chǎn)生負(fù)面影響[6-7]。

    孟魯司特鈉可抑制Th2細(xì)胞成熟和分化,具有抑制白三烯多肽活性的作用,通過(guò)降低血管通透性減輕血管炎癥反應(yīng)及黏膜水腫等情況[8]。IgA的異常作用機(jī)制牽涉對(duì)T淋巴細(xì)胞群體的非正常調(diào)控,表現(xiàn)為T(mén)淋巴細(xì)胞亞群失衡,B細(xì)胞數(shù)量顯著增長(zhǎng),促使IgG和IgM被過(guò)度產(chǎn)生并釋放進(jìn)入體液,引發(fā)免疫系統(tǒng)的失調(diào)反應(yīng),進(jìn)而形成免疫復(fù)合物,而免疫復(fù)合物定位在微血管基底部,通過(guò)激活補(bǔ)體C3,產(chǎn)生過(guò)敏性毒素,進(jìn)一步增加血管壁的滲透性,這種病理過(guò)程使得紅細(xì)胞侵入皮膚或黏膜層,從而引發(fā)IgA血管炎[9]。本研究結(jié)果顯示,B組患兒總有效率比A組高;治療后兩組患兒免疫指標(biāo)比治療前均有改善,且B組均優(yōu)于A(yíng)組,這提示采用孟魯司特鈉聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療IgA血管炎患兒能提高臨床療效,調(diào)節(jié)免疫功能。其原因分析為,雙嘧達(dá)莫通過(guò)增強(qiáng)血小板內(nèi)環(huán)腺苷酸的穩(wěn)定性,中斷了血小板聚集過(guò)程,從而顯著改善皮膚紫斑的臨床表現(xiàn);同時(shí),此藥物能激活外圍血管的擴(kuò)張功能,降低血管的阻力系數(shù),優(yōu)化血液流動(dòng),有助于糾正血液高凝傾向,緩解關(guān)節(jié)部位的不適及腹部疼痛。而孟魯司特鈉精準(zhǔn)地阻斷白三烯D4與半胱氨酸白三烯受體之間的結(jié)合通路,這種分子機(jī)制顯著地干預(yù)炎癥免疫細(xì)胞的行為模式,如遷移、集結(jié)及激活過(guò)程,展現(xiàn)出強(qiáng)大的抑制效應(yīng),進(jìn)而抑制炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的過(guò)度生成,以此調(diào)節(jié)IgA、IgM、IgG水平,進(jìn)而改善患兒免疫功能,提高臨床治療效果[10]。

    本研究結(jié)果顯示,治療后兩組患兒炎癥因子比治療前均有改善,且B組均優(yōu)于A(yíng)組;兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這提示采用孟魯司特鈉聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療IgA血管炎患兒能改善患兒體內(nèi)炎癥因子,且安全性良好。其原因分析為,孟魯司特鈉主要通過(guò)對(duì)白三烯及其受體結(jié)合進(jìn)行抑制而發(fā)揮作用,白三烯可趨化多種炎癥反應(yīng),促使血管炎癥反應(yīng)增加,而孟魯司特鈉作為白三烯受體拮抗劑,可對(duì)機(jī)體白三烯生物作用進(jìn)行有效抑制,從而緩解患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng),達(dá)到抗炎的作用;孟魯司特鈉能有效降低體內(nèi)的炎癥因子,通過(guò)反饋機(jī)制抑制核因子活動(dòng),進(jìn)一步下調(diào)IgA、gM、IgG的水平,有助于患兒的免疫功能的恢復(fù),增強(qiáng)患兒抵抗力,且安全性良好[11]。

    綜上,采用孟魯司特鈉聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療IgA血管炎患兒能提高臨床療效,調(diào)節(jié)免疫功能,降低患兒機(jī)體炎癥反應(yīng),且安全性良好,值得臨床推廣應(yīng)用。本研究為回顧性研究,具有取樣地區(qū)單一,樣本數(shù)量較少等不足,后期需彌補(bǔ)以上不足并開(kāi)展深入研究。

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    作者簡(jiǎn)介:周文盛,大學(xué)本科,主治醫(yī)師,研究方向:兒童腎臟風(fēng)濕免疫、兒童呼吸疾病。

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