重組人促紅素與左卡尼汀聯(lián)合治療對血液透析后腎性貧血患者心功能和營養(yǎng)指標的影響

【摘要】目的 探究重組人促紅素（rHuEPO）與左卡尼汀聯(lián)合治療對行血液透析（HD）期間腎性貧血患者心功能、營養(yǎng)指標的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 根據(jù)隨機數(shù)字表法將沭陽銘和醫(yī)院在2021年10月至2023年10月收治的89例行HD治療期間腎性貧血患者進行分組，對照組（44例，HD治療+常規(guī)治療+rHuEPO）和研究組（45例，HD治療+常規(guī)治療+rHuEPO+左卡尼汀治療），兩組患者均治療3個月。比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前后心功能、營養(yǎng)指標指標，以及治療期間的不良反應(yīng)。

結(jié)果 與對照組比，治療后研究組患者療效更高；與治療前比，治療后兩組患者左心房內(nèi)徑（LAD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）均縮短，且研究組均短于對照組；左心室射血分數(shù)（LVEF）及外周血白蛋白（ALB）、血紅蛋白（Hb）、紅細胞壓積（Hct）水平均升高，且研究組均高于對照組（均P<0.05）；兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 HD期間腎性貧血患者采用rHuEPO與左卡尼汀聯(lián)合治療能提高臨床療效，改善患者心功能與營養(yǎng)指標，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】重組人促紅素 ; 左卡尼汀 ; 血液透析 ; 腎性貧血 ; 心功能 ; 營養(yǎng)指標

【中圖分類號】R692.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.18.0046.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.18.015

慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）是多種原因?qū)е碌哪I臟功能異常，發(fā)展到晚期或終末階段較為常見，病情難以逆轉(zhuǎn)，而隨著患者腎臟功能衰退，往往需要進行血液透析（HD）治療。隨著患者HD次數(shù)的增加，會引發(fā)各種并發(fā)癥，而腎性貧血是常見的并發(fā)癥，并發(fā)腎性貧血會進一步惡化腎功能，加速腎臟病的進展，還會降低心臟功能，導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)異常，增加心血管事件發(fā)生風(fēng)險[1]。重組人促紅素（rHuEPO）是臨床常用以治療腎性貧血的藥物，能夠與造血干細胞表面的受體結(jié)合，促進細胞增殖和分化，改善患者病情，但不同患者對rHuEPO的敏感性不同，導(dǎo)致治療效果有限[2]。左卡尼汀為哺乳動物能量代謝中必需的天然物質(zhì)，具有抗氧化、改善細胞能量代謝的作用，同時具有改善缺血缺氧組織器官的功能[3]。鑒于此，本研究旨在探討rHuEPO與左卡尼汀聯(lián)合治療的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機數(shù)字表法將沭陽銘和醫(yī)院2021年10月至2023年10月收治的89例行HD期間腎性貧血患者進行分組。對照組44例，男、女性患者分別為24、20例；年齡35～76歲，平均（57.89±10.78）歲；透析時間16～26個月，平均（20.15±3.07）個月；糖尿病腎病、慢性腎小球腎炎、其他疾病類型分別為10、20、14例。研究組45例，男、女性患者分別為23、22例；年齡34～75歲，平均（58.12±10.92）歲；透析時間17～27個月，平均（20.43±3.18）個月；糖尿病腎病、慢性腎小球腎炎、其他疾病類型分別為9、21、15例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。納入標準：⑴符合《腎性貧血診斷與治療中國專家共識（2018修訂版）》 [4]中關(guān)于腎性貧血的診斷標準；⑵男性血紅蛋白（Hb）<130 g/L，女性Hb<120 g/L；⑶HD時間≥3個月；⑷近3個月內(nèi)病情穩(wěn)定。排除標準：⑴入組前1個月內(nèi)有輸血、溶血、感染等情況；⑵伴有其他血液、免疫系統(tǒng)疾病或病史；⑶伴有營養(yǎng)不良；⑷合并急性消化道大出血、嚴重的繼發(fā)性甲狀腺功能亢進；⑸妊娠期婦女。本研究經(jīng)沭陽銘和醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準，且患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予兩組患者HD治療和常規(guī)治療，采用空心纖維透析器[尼普洛醫(yī)療器械（合肥）有限公司，型號：ELISIO-17M]和血液透析設(shè)備（費森尤斯醫(yī)藥用品股份公司，型號：4008S Version V10）進行HD治療，血流量、透析液流量分別為200～250 mL/min、500 mL/min，血流量根據(jù)患者的耐受性進行調(diào)整，4 h/次，3次/周，以注射用低分子量肝素鈉（江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團有限責(zé)任公司，國藥準字H20020247，規(guī)格：5 000 IU）為抗凝劑。給予兩組患者常規(guī)治療，25 μg/次的維生素B12片（華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準字H11021993，規(guī)格：25 μg/片），1次/d；0.3 g/次的琥珀酸亞鐵片（成都奧邦藥業(yè)有限公司，國藥準字H20083003，規(guī)格：0.1 g/片），3次/d；5 mg/次的葉酸片（西安利君制藥有限責(zé)任公司，國藥準字H61022396，規(guī)格：5 mg/片），3次/d。

在HD治療和常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予對照組患者rHuEPO治療，透析后皮下注射重組人促紅素注射液[哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字S20133010，規(guī)格：5 000 IU/支（西林瓶和預(yù)充式注射器）]，初始劑量為每周100～150 IU/kg體質(zhì)量，2～3次/周，4周后根據(jù)患者貧血狀況按照每周15～30 IU/kg體質(zhì)量的標準增加劑量，每周最大增加劑量不超過30 IU/kg體質(zhì)量，隨后每4周根據(jù)Hb、紅細胞壓積（Hct）水平調(diào)整劑量，3次/周。在對照組的基礎(chǔ)上，給予研究組患者左卡尼汀治療，透析后給予2.0 g左卡尼汀注射液[華夏生生藥業(yè)（北京）有限公司，國藥準字H20233185，規(guī)格：5 mL∶1 g]治療，將其與20 mL 0.9%的氯化鈉注射液混合后靜脈注射，3次/周。兩組患者均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。顯效：頭暈、失眠、貧血等臨床癥狀消失，紅細胞壓積（Hct）、Hb升高幅度分別為>15%、>30 g/L；有效：臨床癥狀改善，Hct、Hb升高幅度分別為5%～15%、15～30 g/L；無效：臨床癥狀改善不明顯，Hct、Hb升高幅度分別為<5%、<15 g/L [4]。總有效率=顯效率+有效率。⑵心功能指標。分別于治療前后采用心臟超聲圖像處理軟件（北京安德醫(yī)智科技有限公司，型號：BioMindUS1.0）檢測左心房內(nèi)徑（LAD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分數(shù)（LVEF）。⑶營養(yǎng)指標。分別于治療前后抽取患者5 mL空腹靜脈血，采用全自動血液分析儀（深圳市錦瑞生物科技股份有限公司，型號：KT-6610P）檢測外周血白蛋白（ALB）、Hb、Hct水平。⑷不良反應(yīng)。記錄兩組患者治療期間血壓升高、腹瀉、失眠、頭暈等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比，治療后研究組患者療效更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能指標比較 與治療前比，治療后兩組患者LAD、LVEDD均縮短，且研究組均短于對照組；治療后兩組患者LVEF水平均升高，且研究組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者營養(yǎng)指標比較 與治療前比，治療后兩組患者外周血ALB、Hb、Hct水平均升高，且研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

在CKD患者接受HD治療期間，患者體內(nèi)腎臟促紅細胞生成素的分泌量顯著減少，相較于健康個體，患者機體內(nèi)紅細胞的壽命明顯縮短，隨之出現(xiàn)貧血癥狀[5]。rHuEPO能有效促進機體紅細胞增殖，提高血液中紅細胞比例，糾正貧血癥狀，但仍有部分患者貧血達標率低[6]。

腎性貧血患者因為血流動力學(xué)及代謝異常會增加心臟容量負荷；炎癥反應(yīng)、營養(yǎng)不良及貧血等不利因素亦會加劇心肌細胞的受損程度；且腎功能衰退所伴隨的高血壓，會進一步加劇心臟所承受的壓力負荷，因此會導(dǎo)致心臟的收縮與舒張功能發(fā)生嚴重障礙[7]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比，治療后研究組患者療效更高；心功能指標改善情況更優(yōu)，這提示HD期間腎性貧血患者采用rHuEPO與左卡尼汀聯(lián)合治療能提高臨床療效，改善患者心功能。左卡尼汀可為機體提供所需的能量，確保心肌血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)的完整性和功能的穩(wěn)定發(fā)揮，優(yōu)化血液循環(huán)狀況，降低心臟承受的壓力負荷，進而保護心臟功能；同時，左卡尼汀還能增強紅細胞的穩(wěn)定性，促進其釋放更多的氧氣，進而改善心肌的供氧狀況，促進心肌細胞的能量代謝過程，從而進一步改善心功能[8]。

長時間的HD治療會導(dǎo)致患者體內(nèi)脂肪、蛋白質(zhì)合成減少，促紅細胞素分泌減少，進而出現(xiàn)ALB下降；ALB水平降低后使Hb的合成原料不足，引起促紅素低反應(yīng)性，也會影響其合成速度，Hb水平降低；且患者反復(fù)接觸透析材料及透析液、補充鐵劑等，會產(chǎn)生大量活性氧，過度的氧化應(yīng)激造成紅細胞的衰亡，進而導(dǎo)致Hct降低，易對患者病情恢復(fù)造成不利影響[9]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后兩組患者營養(yǎng)指標均有所改善，且研究組均優(yōu)于對照組；兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示HD期間腎性貧血患者采用rHuEPO與左卡尼汀聯(lián)合治療可改善其營養(yǎng)指標，且安全性良好。分析其原因為，左卡尼汀作為脂肪酸代謝輔助因子，可強化丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的活性，增強人體葡萄糖代謝能力，并促進細胞、脂肪酸代謝，加快蛋白質(zhì)和脂肪的合成速度，促進ALB、Hb蛋白質(zhì)的合成及分泌，同時還具有抗氧化、清除自由基的作用，調(diào)節(jié)紅細胞生成素水平，在應(yīng)用過程中可增加對細胞能量的持續(xù)供應(yīng)，進而減少蛋白質(zhì)、肌肉的分解，進一步有利于機體營養(yǎng)指標的改善；此外，rHuEPO的主要作用機制在于通過刺激造血干細胞的增殖和分化，促進紅細胞的生成，因此二者聯(lián)合使用可以糾正機體營養(yǎng)缺乏狀態(tài)，維持良性的代謝循環(huán)，進一步加快病情好轉(zhuǎn)，且安全性良好[10]。

綜上，HD期間腎性貧血患者采用rHuEPO與左卡尼汀聯(lián)合治療能提高臨床療效，改善患者心功能及營養(yǎng)指標，且安全性良好，值得進一步推廣。

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作者簡介：徐以勇，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：腎內(nèi)科相關(guān)疾病的診療。