乙酰半胱氨酸溶液霧化對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎癥指標(biāo)及肺功能的影響

【摘要】目的 評(píng)價(jià)乙酰半胱氨酸霧化吸入聯(lián)合氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的療效，以及對(duì)其肺功能、血?dú)庵笜?biāo)及炎癥因子水平的影響，為提升患者臨床預(yù)后提供依據(jù)。方法 選取2021年1月至2023年12月張家港市第二人民醫(yī)院收治的80例AECOPD患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。兩組患者均行抗感染、吸氧等常規(guī)治療，對(duì)照組患者同時(shí)進(jìn)行氨溴索治療，觀察組患者行乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入聯(lián)合氨溴索治療。兩組患者均持續(xù)治療2周。比較兩組患者治療后臨床療效與癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間，治療前后肺功能指標(biāo)、血?dú)庵笜?biāo)及炎癥因子水平。結(jié)果 治療后，觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，肺部啰音消失、高熱消退、咳嗽停止及白細(xì)胞水平恢復(fù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC及動(dòng)脈血氧分壓均升高，動(dòng)脈血二氧化碳分壓均降低，且觀察組改善幅度均大于對(duì)照組；治療后兩組患者血清C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6水平均降低，且觀察組降低幅度均大于對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論 AECOPD患者臨床治療中，在常規(guī)氨溴索治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入療效更佳，有效改善其血?dú)庵笜?biāo)水平，減輕炎癥反應(yīng)，提高肺功能，進(jìn)而縮短癥狀和體征消失時(shí)間，促進(jìn)其恢復(fù)。

【關(guān)鍵詞】慢性阻塞性肺疾病 ; 急性加重期 ; 乙酰半胱氨酸 ; 霧化 ; 氨溴索 ; 肺功能 ; 炎癥因子 ; 血?dú)庵笜?biāo)

【中圖分類號(hào)】R563 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.18.0034.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.18.011

慢性阻塞性肺疾病（以下簡(jiǎn)稱為慢阻肺）是一種以持續(xù)氣流受限為特征的肺部疾病，依據(jù)病程可分為急性加重期和穩(wěn)定期，其中慢阻肺急性加重期（AECOPD）的死亡率較高，主要由感染、吸煙、環(huán)境污染、氣候因素等引起[1]。氨溴索是臨床治療慢阻肺的常用藥物，可通過擴(kuò)張支氣管、減少黏液分泌以緩解患者癥狀，但長(zhǎng)期應(yīng)用氨溴索治療會(huì)增加患者惡心、嘔吐、腹瀉、心律失常等不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)還會(huì)增加患者的藥物耐受性[2]。因此，臨床應(yīng)用氨溴索治療AECOPD時(shí)，需聯(lián)合其他藥物協(xié)同作用。乙酰半胱氨酸是一種新型的黏液溶解劑，可有效稀釋黏液，同時(shí)還具有抗氧化、抗炎、保護(hù)肺功能等作用。研究表明，乙酰半胱氨酸可以促進(jìn)痰液排出，還可以減輕氧化損傷，抑制肺纖維化，現(xiàn)已被廣泛用于治療呼吸系統(tǒng)疾病[3]?；诖耍狙芯窟x取了80例AECOPD患者，旨在探討在常規(guī)氨溴索治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年12月張家港市第二人民醫(yī)院收治的80例AECOPD患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。對(duì)照組中男、女性患者分別為24例、16例；病程2～15年，平均（8.23±1.45）年；年齡62～80歲，平均（71.56±5.48）歲。觀察組中男、女性患者分別為26例、14例；病程3～15年，平均（8.45±1.58）年；年齡63～80歲，平均（71.58±5.33）歲。比較兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國(guó)專家共識(shí)（2017年更新版）》 [4]中AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)影像學(xué)檢查和體格檢查確診；⑶生命體征穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并肺結(jié)核；⑵重要器官出現(xiàn)衰竭；⑶處于慢阻肺緩解期；⑷意識(shí)障礙；⑸嚴(yán)重呼吸衰竭；⑹存在感染征象、中毒癥狀。本研究經(jīng)張家港市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者依據(jù)檢查結(jié)果，均行常規(guī)治療，包括抗感染、吸氧等，阿奇霉素注射液（江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020342，規(guī)格：5 mL∶0.5 g/支），0.5 g/次，1次/d；依據(jù)患者的血氧飽和度、動(dòng)脈血?dú)夥治鼋Y(jié)果，確定合適的給氧濃度，選擇鼻導(dǎo)管、面罩、高流量鼻導(dǎo)管等方式，并定期監(jiān)測(cè)患者血氧飽和度和動(dòng)脈血?dú)夥治鼋Y(jié)果；以25%葡萄糖注射液稀釋注射用多索茶堿（武漢普生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052722，規(guī)格：0.1 g/支）至40 mL后進(jìn)行靜脈滴注，0.2 g/次，2次/d。對(duì)照組患者同時(shí)行氨溴索治療，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，患者餐后服用鹽酸氨溴索口服溶液（常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000661，規(guī)格：0.6 g∶100 mL）10 mL/次，3次/d。

觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合吸入用乙酰半胱氨酸溶液（ZAMBON ITALIA S.R.L，注冊(cè)證號(hào)H20150548，規(guī)格：3 mL∶0.3 g/支）治療，應(yīng)用霧化吸入器（江蘇富林醫(yī)療設(shè)備公司，型號(hào)：WP01）吸入乙酰半胱氨酸溶液，3 mL/次，1～2次/d。兩組患者均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療后，患者咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀、肺部啰音基本消失，肺功能指標(biāo)和炎癥因子恢復(fù)正常水平即為顯效；咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀、肺部啰音改善，肺功能指標(biāo)水平升高，炎癥因子水平下降即為有效；臨床癥狀、肺部啰音、肺功能指標(biāo)、炎癥因子水平無(wú)明顯變化即為無(wú)效[4]?？傆行?顯效率+有效率。⑵癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間。治療期間，統(tǒng)計(jì)兩組患者的癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間，包括高熱消退、肺部啰音消失、咳嗽停止及白細(xì)胞水平恢復(fù)正常。⑶肺功能指標(biāo)與血?dú)庵笜?biāo)。于治療前后應(yīng)用呼吸力學(xué)監(jiān)測(cè)儀（Bicore，型號(hào)：CP-100）檢測(cè)患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC，測(cè)定前患者的心率不超過120次/min；應(yīng)用血?dú)夥治鰞x[雷度米特醫(yī)療設(shè)備（上海）有限公司，型號(hào)：ABL800 FLEX]檢測(cè)患者血?dú)庵笜?biāo)水平，包括動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）與動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。⑷炎癥指標(biāo)。治療前后，分別采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min得上層血清，應(yīng)用酶標(biāo)分析儀（南京德鐵試驗(yàn)設(shè)備有限公司，型號(hào)：HBS-1096C）測(cè)定患者血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法證實(shí)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較 治療后，觀察組患者各項(xiàng)癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者肺功能與血?dú)庵笜?biāo)水平比較 與治療前比，治療后兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、PaO2水平均升高，PaCO2均降低，且觀察組改善幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥指標(biāo)水平比較 與治療前比，治療后兩組患者炎癥指標(biāo)水平均降低，且觀察組下降幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

AECOPD癥狀較穩(wěn)定期明顯加重，且通氣功能障礙導(dǎo)致肺功能急劇降低，引起血?dú)馐Ш?，可能引發(fā)嚴(yán)重的代謝紊亂，威脅患者的生命安全。氨溴索具有抗炎、稀釋黏液的作用，可促進(jìn)呼吸道內(nèi)分泌物的排出。臨床多采用氨溴索治療AECOPD，但需長(zhǎng)期使用才能維持其療效，且對(duì)老年AECOPD患者的治療效果較差[5]。

乙酰半胱氨酸和氨溴索均具有抗炎、溶解黏液的作用，聯(lián)合使用可增強(qiáng)治療效果，有效加強(qiáng)纖毛清除黏液的能力，加快排出呼吸道分泌物，進(jìn)而加快緩解患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量[6]。本研究中，觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，且各項(xiàng)癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間均較對(duì)照組更短。這提示相較于單一的氨溴索治療，聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療可有效提高AECOPD患者的治療效果，縮短癥狀消失時(shí)間，促進(jìn)其恢復(fù)。究其原因?yàn)?，乙酰半胱氨酸具有抗氧化、抗炎等作用，能有效減輕肺組織損傷，同時(shí)霧化吸入給藥可提高局部的藥物濃度，加快癥狀緩解；氨溴索能夠解除支氣管痙攣，改善肺通氣功能，兩種藥物協(xié)同作用，既能減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，又能改善呼吸道癥狀，提高治療效果[7]。

AECOPD患者的肺功能降低，呼吸肌力量減弱，其肺通氣功能受限，導(dǎo)致氣體交換受阻，加重呼吸困難，影響血?dú)馄胶鈁8]。本研究中，與治療前比，兩組患者治療后血?dú)馀c肺功能指標(biāo)均得到改善，且觀察組改善幅度均較對(duì)照組更大。這提示乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入聯(lián)合氨溴索治療可有效改善AECOPD患者的血?dú)庵笜?biāo)水平，提高其肺功能。分析其原因?yàn)?，乙酰半胱氨酸能夠促進(jìn)黏液溶解，有利于痰液排出，并通過減輕氧化應(yīng)激損傷來(lái)保護(hù)肺泡上皮細(xì)胞，進(jìn)一步改善肺通氣功能；氨溴索能夠解除支氣管痙攣，并減少氣道分泌物，有助于緩解氣道阻塞，改善血?dú)庵笜?biāo)，從而改善肺功能[9]。因此，乙酰半胱氨酸與氨溴索聯(lián)合治療能夠從多方面發(fā)揮協(xié)同作用，有效改善AECOPD患者的血?dú)馐Ш?，提高肺功能，改善生存質(zhì)量。

本研究中，與治療前比，治療后兩組炎癥指標(biāo)水平均降低，且觀察組下降幅度均大于對(duì)照組。這提示相較于氨溴索治療，乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入聯(lián)合氨溴索治療能夠減輕AECOPD患者肺部的炎癥反應(yīng)。分析其原因?yàn)?，乙酰半胱氨酸作為抗氧化劑，能夠提供巰基，增強(qiáng)體內(nèi)還原性谷胱甘肽（GSH）的合成，GSH是細(xì)胞內(nèi)重要的抗氧化物質(zhì)，能夠清除體內(nèi)的自由基，減輕氧化應(yīng)激引起的炎癥；能夠抑制腫瘤壞死因子-α、IL-6和白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）等釋放，從而有效減輕炎癥反應(yīng)[10]。氨溴索能夠抑制巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞的活化和聚集，從而減少炎癥因子的釋放，可以抑制中性粒細(xì)胞的呼吸爆發(fā)和溶酶體的釋放，從而減少炎性細(xì)胞對(duì)組織的損傷，進(jìn)一步抑制炎癥反應(yīng)[11]。因此，乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入聯(lián)合氨溴索治療AECOPD患者能夠從多個(gè)方面抑制炎癥因子的分泌，有效減輕炎癥反應(yīng)。

綜上，AECOPD患者臨床治療中，在常規(guī)氨溴索治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入療效更佳，能夠有效改善其血?dú)庵笜?biāo)，提高肺功能，并減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，縮短癥狀和體征消失時(shí)間。但本研究未統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)的發(fā)生情況、未考察遠(yuǎn)期療效等，后續(xù)應(yīng)進(jìn)一步深入研究。

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作者簡(jiǎn)介：夏云，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：呼吸科。