點陣二氧化碳激光聯(lián)合重組牛堿性成纖維細胞因子治療痤瘡凹陷性瘢痕的研究

【摘要】目的 探討點陣二氧化碳（CO2）激光聯(lián)合重組牛堿性成纖維細胞生長因子（rb-bFGF）對痤瘡凹陷性瘢痕患者治療效果、炎癥因子及皮膚屏障功能指標的影響。方法 回顧性分析2022年7月至2023年12月玉林市皮膚病醫(yī)院收治的84例痤瘡凹陷性瘢痕患者的臨床資料，按照治療方式分為常規(guī)組（42例，點陣CO2激光治療，間隔45 d進行1次激光治療，共進行3次）與聯(lián)合組（42例，點陣CO2激光聯(lián)合rb-bFGF治療，于激光治療后使用rb-bFGF涂抹患處，1次/d，連用1周，結(jié)痂脫落后再用1周）。兩組患者治療結(jié)束后均觀察3個月。比較兩組患者治療效果，治療前后瘢痕評估量表（POSAS）評分、血清炎癥因子及皮膚屏障功能指標，以及治療期間不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合組患者治療總有效率高于常規(guī)組；與治療前比，治療后兩組觀察者和患者POSAS評分，血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）含量及經(jīng)皮水分丟失量（TEWL）均降低，且聯(lián)合組均低于常規(guī)組；兩組患者角質(zhì)層含水量均升高，且聯(lián)合組高于常規(guī)組（均P<0.05）；治療期間兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 點陣CO2激光聯(lián)合rb-bFGF治療痤瘡凹陷性瘢痕的效果顯著，能夠減輕患者治療后皮膚的炎癥反應，并增強皮膚屏障功能，且不會明顯增加不良反應的發(fā)生，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】痤瘡凹陷性瘢痕 ; 點陣CO2激光 ; 重組牛堿性成纖維細胞生長因子 ; 炎癥反應 ; 皮膚屏障功能

【中圖分類號】R619+.6 【文獻標識碼】A vUNVI4nDz6Vuc+zvjii4imuacHQOtdj0s/2z9unvHiw=【文章編號】2096-3718.2024.18.0026.05

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.18.009

痤瘡凹陷性瘢痕作為痤瘡常見的并發(fā)癥之一，不僅影響患者的外貌美觀，還可能對其心理健康產(chǎn)生負面影響。近年來，點陣二氧化碳（CO2）激光作為一種新型的微創(chuàng)治療技術(shù)，因其可降低傳統(tǒng)激光治療帶來的新的瘢痕增生而成為臨床上治療痤瘡凹陷性瘢痕的主要手段。但采用點陣CO2激光治療時表皮剝落較重，患者術(shù)后即刻會發(fā)生明顯的紅腫、疼痛，且不能排除繼發(fā)感染、色素沉著等不良反應的發(fā)生[1]。外用牛堿性成纖維細胞生長因子（rb-bFGF）作為一種高效表達的活性因子，主要通過促進細胞分裂、調(diào)節(jié)細胞代謝及影響細胞形態(tài)、浸潤、分化、衰老等機制，對多種組織細胞具有顯著的修復作用[2]。rb-bFGF與細胞增殖關(guān)系密切，被證實在刺激上皮細胞生長的同時，還具有加速創(chuàng)面修復、愈合的效果。有研究報道，外用表皮生長因子可促進皮膚創(chuàng)傷的修復，降低色素沉著的概率[3]。因此，本研究考慮在點陣CO2激光治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用rb-bFGF，旨在探討聯(lián)合應用對痤瘡凹陷性瘢痕患者治療效果、炎癥因子及皮膚屏障功能指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2022年7月至2023年12月玉林市皮膚病醫(yī)院收治的84例痤瘡凹陷性瘢痕患者的臨床資料，按治療方式分為常規(guī)組與聯(lián)合組，各42例。常規(guī)組患者中男性17例，女性25例；年齡18～44歲，平均（26.26±6.16）歲；病程5.9～10.6個月，平均（8.18±1.12）個月。聯(lián)合組患者中男性19例，女性23例；年齡17～39歲，平均（25.90±4.88）歲；病程4.8～10.1個月，平均（7.79±1.16）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計0RQhSd6uzLCCP4spQ4OlcmskNzdToct1vb1MHXO5d0o=學意義（P>0.05），有可比性。納入標準：⑴符合《中國痤瘡瘢痕治療專家共識（2021）》 [4]中痤瘡凹陷性瘢痕的診斷標準；⑵皮損均位于患者面部，且皮損穩(wěn)定；⑶患者Fitzpatrick皮膚分型均為Ⅲ～Ⅳ型[5]。排除標準：⑴近6個月內(nèi)接受過瘢痕注射、外科手術(shù)、化學剝落術(shù)等其他治療；⑵妊娠期婦女、備孕女性或哺乳期婦女；⑶合并白癜風或其他明顯色素紊亂疾病；⑷瘢痕體質(zhì)患者；⑸激光不耐受；⑹局部有濕疹、帶狀皰疹、膿包病。本研究已經(jīng)過玉林市皮膚病醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會進行審核，并最終批準同意開展實施。

1.2 治療方法 治療前詳細詢問患者病史并記錄，并通過拍照記錄3次治療前患者的痤瘡情況。常規(guī)組患者采用點陣CO2激光治療方案，具體如下：采用CO2激光治療儀SmartXide2系統(tǒng)（DEKA M.E.L.A.Srl，型號：C60）進行激光治療。機器參數(shù)設(shè)置為脈沖模式SP/HP，功率8～10 W，脈寬500～800 μs，點間距500～900 μm，能量密度1.41～3.05 J/cm2。每次均由同1名醫(yī)師進行操作。間隔45 d進行1次激光治療，共進行3次。聯(lián)合組患者在點陣CO2激光治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用rb-bFGF凝膠[珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準字S20040001，規(guī)格：21 000 IU（5 g）/支]，于激光治療后取適量涂抹患處，1次/d，連用1周，結(jié)痂脫落后再用1周。兩組患者治療結(jié)束后均觀察3個月。

1.3 觀察指標 ⑴治療效果。治療結(jié)束后，參照《中國痤瘡瘢痕治療專家共識（2021）》 [4] 中的相關(guān)標準對兩組患者治療效果進行評估，其中痊愈：瘢痕的修復程度達到或超過90%，其外觀與鄰近的健康皮膚在視覺上幾乎無顯著差異，實現(xiàn)了高度的恢復與融合；顯效：瘢痕修復程度在60%～<90%，表現(xiàn)為瘢痕表面顯著變平，與周圍皮膚的色差和質(zhì)地差異減小，整體外觀趨近于正常皮膚；有效：瘢痕修復程度在30%～<60%，盡管未完全恢復，但瘢痕的外觀已有可見的正面變化，如顏色淡化、紋理平滑等；無效：瘢痕修復程度<30%，瘢痕外觀和顏色無明顯改善。治療總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。⑵患者與觀察者瘢痕恢復情況。分別于治療前及治療結(jié)束后3個月采用瘢痕評估量表（POSAS） [6]評分評估患者瘢痕恢復情況，由觀察者瘢痕評估量表（5項）和患者瘢痕評估量表（6項）組成，每項內(nèi)容均采用10分制評分，0分表示“正常皮膚”，10分表示“與正常皮膚差異很大”。觀察者量表總分范圍為0～50分，患者量表總分范圍為0～60分，分數(shù)越高表示瘢痕的恢復情況越差。⑶炎癥因子和皮膚屏障功能指標。分別于治療前及治療結(jié)束后3個月集患者靜脈血約3 mL，以3 000 r/min離心10 min后分離上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）水平。采用多功能皮膚測試儀（CANFIELD Scientific， Inc.，型號：Generation 7）測量患者的角質(zhì)層含水量、經(jīng)皮水分丟失量（TEWL）。⑷不良反應發(fā)生情況。記錄兩組患者治療期間創(chuàng)面感染、色素沉著、藥物過敏等不良反應的發(fā)生情況。不良反應總發(fā)生率為各項不良反應發(fā)生率之和。⑸典型病例分析。對兩組典型病例進行詳細分析。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 聯(lián)合組患者治療總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組觀察者和患者POSAS評分比較 與治療前比，治療后兩組觀察者和患者POSAS評分均降低，且聯(lián)合組均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子和皮膚屏障功能比較 與治療前比，治療后兩組患者血清TNF-α、IL-1β含量及TEWL均降低，且聯(lián)合組均低于常規(guī)組；兩組患者角質(zhì)層含水量均升高，且聯(lián)合組高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 治療期間兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

2.5 典型病例分析 患者1：聯(lián)合組，男性，25歲，患者自2023年2月15日起治療。治療前患者面部散布著多處深淺不一的痤瘡凹陷性瘢痕，皮膚受損嚴重，伴有不同程度的炎癥后色素沉著，整體膚質(zhì)粗糙，見圖1-A；治療后，患者面部痤瘡凹陷性瘢痕得到顯著改善，瘢痕深度變淺，面積縮小，部分淺表瘢痕已基本平復，與周圍皮膚界限模糊，色素沉著明顯淡化，見圖1-B。患者2：常規(guī)組，男性，35歲，患者自2023年2月15日起治療。治療前膚質(zhì)顯得較為粗糙，面部有多處痤瘡凹陷性瘢痕，見圖2-A；治療后，瘢痕的深度有所變淺，但改善程度不如聯(lián)合組顯著；瘢痕面積雖有所減小，但仍有部分較深的瘢痕保持原狀，見圖2-B。

3 討論

痤瘡凹陷性瘢痕作為痤瘡常見的并發(fā)癥，其形成機制復雜，涉及炎癥反應、膠原纖維的破壞與重塑等多個環(huán)節(jié)。這些瘢痕不僅影響患者的外貌美觀，還可能對其心理健康造成深遠影響[7]。點陣CO2激光作為當前治療痤瘡凹陷性瘢痕的常用手段之一，其優(yōu)勢在于能夠精確作用于皮膚深層，通過微孔效應促進真皮層膠原纖維的再生和重塑，從而有效改善瘢痕的外觀。然而，點陣CO2激光單獨治療也存在一定的局限性，對于嚴重或復雜的痤瘡凹陷性瘢痕，單純激光治療可能難以達到完全修復的效果；且激光治療后的炎癥反應和皮膚屏障功能受損是其常見的并發(fā)癥，可能影響患者的治療體驗和最終效果[8]。

rb-bFGF作為強效生長因子，通過促進細胞增殖、分化及膠原纖維的合成與排列，有效加速皮膚組織的修復過程；同時，其抗炎與免疫調(diào)節(jié)功能也為減輕瘢痕區(qū)域的炎癥反應提供了有力支持[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組患者治療總有效率高于常規(guī)組，觀察者和患者的POSAS評分均低于常規(guī)組，這表明點陣CO2激光聯(lián)合rb-bFGF治療痤瘡凹陷性瘢痕效果顯著，能夠促進患者瘢痕恢復。點陣CO2激光通過其微剝脫作用，能夠刺激皮膚真皮層膠原蛋白的再生與重塑，從而有效改善瘢痕外觀。rb-bFGF作為一種強效的促生長因子，能夠加速細胞增殖、促進血管生成及膠原蛋白合成，在點陣CO2激光治療后，皮膚組織受到一定程度的損傷，此時使用rb-bFGF能夠加速皮膚細胞的修復和再生過程，提高瘢痕組織的修復質(zhì)量；此外，rb-bFGF還能夠改善患者皮膚微環(huán)境，促進膠原蛋白的合成和分泌，可進一步改善瘢痕的外觀，因而聯(lián)合應用通過兩者的協(xié)同作用，增強了瘢痕組織的再生與重建能力，從而實現(xiàn)了更高的治療有效率[10]。

痤瘡凹陷性瘢痕的形成往往伴隨著皮膚慢性炎癥的持續(xù)存在，其中TNF-α和IL-1β作為關(guān)鍵炎癥因子，其高水平表達不僅加劇了局部組織損傷，還阻礙了瘢痕修復過程；此外，皮膚屏障功能的恢復對于痤瘡瘢痕的治療同樣至關(guān)重要，TEWL的降低和角質(zhì)層含水量的增加，直接反映了皮膚屏障功能的改善[11]。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者血清TNF-α、IL-1β含量及TEWL均降低，且聯(lián)合組均低于常規(guī)組；兩組患者角質(zhì)層含水量均升高，且聯(lián)合組高于常規(guī)組，這提示點陣CO2激光聯(lián)合rb-bFGF治療痤瘡凹陷性瘢痕，能夠減輕患者治療后皮膚的炎癥反應并增強皮膚屏障功能。分析其原因，點陣CO2激光通過其微孔技術(shù)精確作用于皮膚深層，刺激真皮層膠原纖維的再生和重塑，同時促進血管形成，改善局部微循環(huán)，從而減輕炎癥反應。rb-bFGF作為一種強效的細胞生長因子，具有促進細胞增殖、分化及血管生成的能力。在聯(lián)合治療中，rb-bFGF通過其促進成纖維細胞增殖和膠原合成的特性，不僅加速了皮膚組織的修復過程，還通過調(diào)節(jié)免疫細胞的功能，有效降低了炎癥因子的釋放，這種雙重作用機制顯著減輕了治療過程中的炎癥反應，加速了瘢痕的修復和重塑。此外，rb-bFGF通過促進成纖維細胞和角質(zhì)細胞的增殖，增加皮膚屏障的細胞數(shù)量和活性；同時，rb-bFGF還可能通過提高角質(zhì)層的保水能力，增加角質(zhì)層的厚度和致密性，從而進一步增強皮膚屏障的功能。在聯(lián)合治療中，rb-bFGF的加入顯著增強了皮膚屏障的修復效果，降低了TEWL，提高了角質(zhì)層含水量[12]。

另外，本研究中，治療期間兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，這進一步說明點陣CO2激光聯(lián)合rb-bFGF治療痤瘡凹陷性瘢痕具有良好的安全性。分析其原因，rb-bFGF與點陣CO2激光聯(lián)合應用時，可能通過協(xié)同作用進一步促進了皮膚的自我修復能力，而并未引入新的風險因素，因而不良反應率未顯著增加[13]。

綜上，點陣CO2激光聯(lián)合rb-bFGF治療痤瘡凹陷性瘢痕效果顯著，能夠減輕患者治療后皮膚的炎癥反應并增強皮膚屏障功能，促進瘢痕修復，且不會增加不良反應的發(fā)生，安全性良好，值得臨床推廣。

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基金項目：玉林市科學研究與技術(shù)開發(fā)計劃項目（編號：20223271）

作者簡介：梁遠飛，大學本科，主任醫(yī)師，研究方向：皮膚性疾病的診斷與治療。