布地奈德聯(lián)合特布他林治療小兒支氣管肺炎的臨床觀察

【摘要】目的 探究特布他林聯(lián)合布地奈德對(duì)支氣管肺炎患兒血?dú)庵笜?biāo)、炎癥因子的影響。方法 將2021年3月至2023年2月徐州礦務(wù)集團(tuán)第二醫(yī)院收治的70例支氣管肺炎患兒以隨機(jī)數(shù)字表法分組，所有患兒均行霧化吸入布地奈德混懸液、抗病毒、止咳等基礎(chǔ)治療，對(duì)照組（35例）聯(lián)合沙丁胺醇治療，觀察組（35例）聯(lián)合特布他林治療，兩組患兒均連續(xù)治療1周并觀察至出院。比較兩組臨床療效，臨床癥狀改善時(shí)間與住院時(shí)間，治療前后血?dú)庵笜?biāo)、炎癥因子。結(jié)果 與對(duì)照組比，觀察組患兒臨床總有效率更高，各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間與住院時(shí)間均更短；與治療前比，治療后兩組動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）及血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-17

（IL-17）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均降低，觀察組均低于對(duì)照組；動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）均升高，觀察組高于對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論 特布他林聯(lián)合霧化吸入布地奈德治療小兒支氣管肺炎療效顯著，可快速改善臨床癥狀與血?dú)庵笜?biāo)，減輕炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】小兒支氣管肺炎 ; 布地奈德 ; 特布他林 ; 沙丁胺醇 ; 血?dú)庵笜?biāo) ; 炎癥因子

【中圖分類(lèi)號(hào)】R725.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.18.0020.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.18.007

支氣管肺炎是指以支原體、細(xì)菌、病毒為主的病原體感染導(dǎo)致支氣管壁和肺泡發(fā)生炎癥反應(yīng)，支氣管肺炎患兒的臨床典型表現(xiàn)為咳痰、咳嗽、發(fā)熱等。霧化吸入是臨床治療呼吸道感染較為常用的方法之一，其通過(guò)特制的霧化設(shè)備，將藥物霧化呈微粒直達(dá)病灶，可立即使藥物在病灶處達(dá)到適宜的濃度發(fā)揮治療作用，最常使用的霧化吸入藥物是布地奈德，屬糖皮質(zhì)激素，具有較好的抗炎作用，對(duì)緩解支氣管肺炎患兒的炎癥反應(yīng)療效確切；另一類(lèi)霧化吸入藥物為β2受體激動(dòng)劑，β2受體激動(dòng)劑其同時(shí)兼具抗炎和解痙的作用，對(duì)支氣管肺炎患兒緩解咳嗽、咳痰、喘息等臨床癥狀療效確切[1]。沙丁胺醇和特布他林皆均屬于β2受體激動(dòng)劑，沙丁胺醇是兒童支氣管肺炎患兒常規(guī)用藥，其作用是緩解支氣管哮喘及支氣管炎癥導(dǎo)致的哮喘，特布他林則更傾向于針對(duì)那些不僅患有支氣管哮喘，還合并肺部其他疾病的患兒，特別是針對(duì)這些復(fù)雜情況下的支氣管痙攣癥狀，展現(xiàn)出更為顯著的治療效果[2-3]。對(duì)于小兒支氣管肺炎患兒來(lái)說(shuō)，藥物選擇尤其需要慎重，需確保安全性和有效性。故本研究旨在探討特布他林、沙丁胺醇分別聯(lián)合布地奈德治療，分析其對(duì)支氣管肺炎患兒的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取徐州礦務(wù)集團(tuán)第二醫(yī)院2021年

3月至2023年2月收治的70例支氣管肺炎患兒，以隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組（35例）患兒中男性18例，女性17例；病程1～3 d，平均（2.07±0.68）d；年齡3（2， 4）歲。觀察組患兒中男性19例，女性16例；病程1～3 d，平均（2.12±0.65）d；年齡3（2， 4）歲。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范（2019年版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵均符合霧化吸入治療指征；⑶病原菌培養(yǎng)陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他嚴(yán)重疾?。虎拼嬖谙忍煨院粑到y(tǒng)畸形；⑶存在免疫系統(tǒng)疾病。本研究經(jīng)徐州礦務(wù)集團(tuán)第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 兩組患兒均行抗感染、抗病毒治療，并予以對(duì)癥治療措施如補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)增強(qiáng)免疫功能，補(bǔ)充電解質(zhì)，鎮(zhèn)靜，止咳化痰藥物改善咳嗽咳痰癥狀，并予以吸氧等干預(yù)。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上使用布地奈德混懸液聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入，吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20140475，規(guī)格：2 mL∶1 mg）起始劑量0.5 mg/次，維持劑量0.25～0.5 mg/次，2次/d；沙丁胺醇吸入氣霧劑（廣東同德藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44023668，規(guī)格：每瓶200撳，每撳含沙丁胺醇0.10 mg）使用劑量為100～200 μg/次，將兩種藥物置于霧化器中混合均勻，通過(guò)霧化吸入方式給藥，霧化吸入10 min/次，控制氧流量4～5 L/min。觀察組患兒布地奈德混懸液使用方法同對(duì)照組，選擇硫酸特布他林霧化吸入用溶液（AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20140108，規(guī)格：2 mL∶5 mg），經(jīng)霧化器吸入1～2 mL的藥液，具體用量視患兒體質(zhì)量，體質(zhì)量小于20 kg，1 mL即可；體質(zhì)量大于20 kg，用量為2 mL。將兩種藥物按照劑量計(jì)算并將其置于霧化器中混合均勻，霧化吸入，10 min/次，2次/d，控制氧流量4～5 L/min。兩組患兒均治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。經(jīng)治療后患兒咳痰、咳嗽、發(fā)熱等癥狀消失，呼吸變緩且恢復(fù)節(jié)律，肺部啰音消失則判為顯效；經(jīng)治療后患兒臨床主要癥狀較治療前明顯緩解，肺部啰音及喘鳴音有所減少為有效；經(jīng)治療后患兒臨床癥狀無(wú)明顯改善，肺部體征無(wú)明顯改善，判為無(wú)效[4]?？傆行?顯效率+有效率。⑵臨床癥狀改善與住院時(shí)間。記錄患兒退熱、咳嗽消失、肺部啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間。⑶血?dú)庵笜?biāo)。采集患兒治療前后動(dòng)脈血2 mL，采用心電監(jiān)護(hù)儀（廣東寶萊特醫(yī)用科技股份有限公司，型號(hào)：Q7）檢測(cè)動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）。⑷炎癥因子。采集患兒治療前后靜脈血3 mL，3 000 r/min，10 min，取上層血清，C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平采用免疫細(xì)胞化學(xué)法檢測(cè)，血清白細(xì)胞介素-17（IL-17）、腫瘤壞死因素-α（TNF-α）水平采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，等級(jí)資料（臨床療效）比較使用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料（臨床癥狀、住院時(shí)間、血?dú)庵笜?biāo)、炎癥因子）經(jīng)S-W法檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布者，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布者以中位數(shù)（四分位數(shù)）[M（P25， P75）]表示，采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 治療后，觀察組患兒臨床總有效率（97.14%）較對(duì)照組（77.14%）更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒臨床癥狀改善與住院時(shí)間比較 與對(duì)照組比，觀察組患兒各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間均縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)比較 與治療前比，治療后兩組PaCO2均降低，與對(duì)照組比，觀察組PaCO2降低幅度大；兩組SaO2均升高，與對(duì)照組比，觀察組SaO2升高幅度大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患兒炎癥因子水平比較 相比治療前，兩組患兒治療后炎癥因子水平均降低，與對(duì)照組比，觀察組降低幅度均更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

小兒是支氣管肺炎的高發(fā)群體，小兒罹患支氣管肺炎后，病情得不到及時(shí)有效的控制可對(duì)其多器官產(chǎn)生不同程度損害，嚴(yán)重者甚至危及生命安全。呼吸系統(tǒng)具有特殊的生理特性，霧化吸入藥物是呼吸道感染性疾病治療的常用方法，該方法通過(guò)霧化器將藥物以霧滴的形式噴灑在病灶，病灶處快速被藥物覆蓋，發(fā)揮治療作用，具有操作簡(jiǎn)單、作用迅速、安全性高的優(yōu)點(diǎn)。布地奈德混懸液是安全性較高的糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，是治療小兒支氣管肺炎最為常用的抗炎藥物，但單一用藥，患兒治愈速度往往較慢[5]。

β2受體激動(dòng)劑兼具抗炎和解痙的作用，對(duì)支氣管肺炎患兒咳嗽、咳痰、喘息等臨床癥狀療效確切[6]。沙丁胺醇和特布他林均為β2受體激動(dòng)劑，其中沙丁胺醇可抑制組胺釋放，緩解支氣管痙攣，霧化吸入沙丁胺醇后起效時(shí)間在5～10 min，作用時(shí)間可持續(xù)3～4 h。但沙丁胺醇經(jīng)霧化吸入機(jī)體呼吸道后，部分藥物會(huì)分布到肺組織中并被吸收，循環(huán)利用，其余藥物則殘留在噴霧系統(tǒng)，會(huì)降低與β2受體結(jié)合的能力，減弱擴(kuò)張支氣管能力[7]。與沙丁胺醇相比，特布他林作用于支氣管平滑肌時(shí)具有高度選擇性，可激活患兒呼吸道中腺苷活化酶活性，增強(qiáng)β2受體激動(dòng)劑，舒張氣道平滑肌，在短時(shí)間內(nèi)便可發(fā)揮功效，效果較好；且特布他林平喘效果顯著，經(jīng)霧化吸入后，可在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮平喘作用，同時(shí)在肺組織內(nèi)藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，親水性強(qiáng)，可促進(jìn)患兒癥狀恢復(fù)[8]。本研究中，與對(duì)照組比，觀察組總有效率更高，癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間均更短，這提示特布他林輔助治療小兒支氣管肺炎有利于快速改善患兒臨床癥狀，同時(shí)還可縮短住院時(shí)間，明顯提升治療效果。

小兒支氣管肺炎發(fā)生時(shí)，血?dú)庵笜?biāo)變化反映了肺部氣體交換障礙與機(jī)體酸堿平衡失調(diào)。肺通氣受限直接導(dǎo)致氧分壓下降與二氧化碳分壓上升，影響了機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，需及時(shí)干預(yù)以維護(hù)生命體征平穩(wěn)[9]。特布他林霧化對(duì)小兒支氣管肺炎血?dú)庵笜?biāo)的影響，主要通過(guò)阻斷乙酰膽堿對(duì)M3受體的作用，使支氣管平滑肌放松，從而擴(kuò)張氣道及改善肺功能，調(diào)節(jié)血?dú)庵笜?biāo)；特布他林霧化還可以減輕呼吸困難和氣促感癥狀，改善通氣功能，降低患兒PaCO2水平，提高SaO2[10]。本研究統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，觀察組患兒治療后PaCO2更低，SaO2更高，這提示特布他林輔助治療小兒支氣管肺炎可調(diào)節(jié)患兒血?dú)庵笜?biāo)。

炎癥反應(yīng)是支氣管肺炎患兒最為重要的病理反應(yīng)，其中CRP、IL-17、TNF-α與小兒支氣管肺炎的關(guān)系密切，CRP作為炎癥標(biāo)志物，其升高程度可反映炎癥的嚴(yán)重程度，有助于鑒別診斷和病情評(píng)估；IL-17作為一種促炎癥細(xì)胞因子，在小兒支氣管肺炎的發(fā)病過(guò)程中起重要作用，其水平變化與病原體種類(lèi)和疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答。TNF-α同樣作為重要的炎癥介質(zhì)，在小兒cba07be78667ae373afa3579b0411d2f支氣管肺炎中也發(fā)揮關(guān)鍵作用，其水平升高與疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后相關(guān)，參與調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞的活化和細(xì)胞因子的釋放[11]。與沙丁胺醇相比，特布他林通過(guò)其抗炎作用，有助于減輕支氣管肺炎引起的炎癥反應(yīng)，從而降低CRP、TNF-α水平；同時(shí)，特布他林在治療過(guò)程中可能通過(guò)抑制相關(guān)信號(hào)通路或調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活性，間接影響IL-17的生成和釋放，從而降低其水平。特布他林還可能通過(guò)抑制肥大細(xì)胞的免疫細(xì)胞的活化，減少組胺炎癥介質(zhì)釋放，而組胺介質(zhì)在炎癥反應(yīng)中起重要作用，其釋放量的減少有助于減輕炎癥反應(yīng)及病理?yè)p傷，特布他林控制組胺釋放能力明顯強(qiáng)于沙丁胺醇，故其在改善炎癥因子方面效果更為明顯[12]。本研究統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，觀察組患兒治療后炎癥因子均更低，這提示特布他林輔助治療小兒支氣管肺炎，可減輕患兒的炎癥反應(yīng)。

綜上，特布他林輔助治療小兒支氣管肺炎，可提高治療效果，改善血?dú)庵笜?biāo)，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情恢復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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作者簡(jiǎn)介：李賢杰，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：兒科疾病。