支氣管鏡肺泡灌洗乙酰半胱氨酸治療支氣管擴(kuò)張伴感染的臨床療效觀察

【摘要】目的 分析支氣管鏡肺泡灌洗乙酰半胱氨酸治療支氣管擴(kuò)張伴感染的臨床療效，以評估其臨床應(yīng)用價值。方法 選取2021年1月至2023年9月江西省胸科醫(yī)院收治的支氣管擴(kuò)張伴感染患者80例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組[40例，接受常規(guī)治療（口服化痰、根據(jù)痰或氣道分泌物細(xì)菌培養(yǎng)選擇抗菌藥物完成抗炎療程）]和研究組（40例，接受支氣管鏡肺泡灌洗乙酰半胱氨酸+常規(guī)治療）。兩組患者均治療2周。對比兩組患者臨床癥狀，治療前與治療2周后血清炎癥因子、血?dú)庵笜?biāo)水平。結(jié)果 研究組患者痰量減少時間、體溫恢復(fù)正常時間及肺啰音減少時間均短于對照組；與治療前比，治療2周后兩組患者血清超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平均降低，且研究組均低于對照組；治療2周后兩組患者血氧分壓（PaO2）與氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）水平均升高，且研究組均高于對照組；兩組患者二氧化碳分壓（PaCO2）水平均降低，且研究組低于對照組（均P<0.05）。結(jié)論 常規(guī)治療基礎(chǔ)上，在支氣管擴(kuò)張伴感染患者中采用支氣管鏡肺泡灌洗乙酰半胱氨酸進(jìn)行治療，可以有效緩解臨床癥狀，減輕患者炎癥反應(yīng)，改善血?dú)庵笜?biāo)。

【關(guān)鍵詞】支氣管擴(kuò)張伴感染 ; 支氣管鏡肺泡灌洗 ; 乙酰半胱氨酸 ; 炎癥反應(yīng) ; 血?dú)庵笜?biāo)

【中圖分類號】R563 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.18.0017.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.18.006

支氣管擴(kuò)張伴感染屬于慢性呼吸系統(tǒng)疾病，該疾病特點(diǎn)在于支氣管壁的永久性擴(kuò)張，常伴隨慢性咳嗽、大量膿痰及反復(fù)咯血等相關(guān)癥狀，對患者正常生活質(zhì)量造成影響。傳統(tǒng)藥物治療可以幫助患者暫時緩解支氣管擴(kuò)張癥所帶來的不適感，如呼吸困難和胸悶等，但是可能無法徹底清除支氣管內(nèi)的痰液和膿性分泌物，尤其在痰液黏稠和咳嗽無力的患者中，痰液引流不暢，實際治療效果并不佳[1]。近些年來隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步與發(fā)展，針對支氣管擴(kuò)張癥的臨床治療方法也在不斷革新，支氣管鏡肺泡灌洗通過纖維支氣管鏡直視下對病變支氣管進(jìn)行局部灌洗治療，清理氣道內(nèi)分泌物、膿栓及病原微生物，從而減輕氣道阻塞，改善通氣功能，以緩解患者臨床癥狀[2]。支氣管鏡肺泡灌洗療法具有較強(qiáng)的針對性、療效優(yōu)異及創(chuàng)傷較小的特點(diǎn)[3]。所以在支氣管擴(kuò)張癥疾病治療領(lǐng)域中體現(xiàn)出了一定的發(fā)展前景。鑒于此，本研究旨在分析支氣管鏡肺泡灌洗乙酰半胱氨酸治療支氣管擴(kuò)張伴感染的實際應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年9月江西省胸科醫(yī)院收治的支氣管擴(kuò)張伴感染患者80例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（40例）和研究組（40例）。對照組患者中男性15例，女性25例；年齡36～77歲，平均（55.65±2.37）歲。研究組患者中男性14例，女性26例；年齡32～80歲，平均（55.46±2.43）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《內(nèi)科學(xué)（2008年）》 [4]中關(guān)于支氣管擴(kuò)張伴感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵肺部病變部位聽診可聞及濕啰音；⑶胸部X射線檢查可見肺部斑片狀陰影。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并嚴(yán)重呼吸衰竭；⑵合并心肺疾患、內(nèi)分泌疾病等；⑶合并有肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)病；⑷合并纖維支氣管鏡臨床應(yīng)用禁忌證。本研究經(jīng)江西省胸科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者接受常規(guī)治療（口服化痰、根據(jù)痰或氣道分泌物細(xì)菌培養(yǎng)選擇抗菌藥物完成抗炎療程） [5]。研究組患者在對照組基礎(chǔ)上加以支氣管鏡肺泡灌洗乙酰半胱氨酸溶液進(jìn)行治療，在術(shù)前以2%鹽酸利多卡因注射液（山東華魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37022147，規(guī)格：5 mL∶0.1 g）進(jìn)行局部麻醉，支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)通過電子支氣管鏡（浙江優(yōu)億醫(yī)療器械股份有限公司，浙械注準(zhǔn)20212060539，型號：EB-200R）的直視下對病變支氣管進(jìn)行局部灌洗，將吸入用乙酰半胱氨酸溶液（海南斯達(dá)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183005，規(guī)格：3 mL∶0.3 g）3 mL加入50 mL 37 ℃生理鹽水中，對所灌洗的肺段經(jīng)過操作孔道快速注入，總量控制在50 mL以內(nèi)，分次注入（每次15～20 mL），在注入藥物后，立即使用低于80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）的負(fù)壓吸引獲取支氣管肺泡灌洗液（BALF），總回收率≥30%為宜，用于病原學(xué)分析的標(biāo)本，需要應(yīng)用無菌容器進(jìn)行收集，送檢量控制在10～20 mL，每周治療1次。注意在支氣管肺泡灌洗術(shù)結(jié)束后對患者生命體征進(jìn)行詳細(xì)觀察。在實際操作過程中應(yīng)當(dāng)避免創(chuàng)傷引起患者咳嗽，否則很有可能引起黏液和血液污染問題，在整個灌洗過程中保持支氣管鏡的適宜位置，避免灌洗液溢出與大氣道分泌物污染的情況，負(fù)壓吸引應(yīng)低于80 mmHg，否則很有可能導(dǎo)致遠(yuǎn)端氣道萎陷，對其回收量造成一定影響。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床癥狀。比較兩組患者痰量減少時間、體溫恢復(fù)正常時間及肺啰音減少時間。⑵炎癥因子。于治療前和治療2周后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min后提取上層血清，采用特定蛋白分析儀（南京普朗醫(yī)療設(shè)備有限公司，蘇械注準(zhǔn)20172221575，型號：PA8800）檢測兩組患者血清超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，采用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（中翰盛泰生物技術(shù)股份有限公司，型號：FIC-S100）檢測兩組患者血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。⑶血?dú)庵笜?biāo)。分別于治療前和治療2周后采集兩組患者動脈血5 mL，采用全自動血?dú)夥治鰞x[沃芬醫(yī)療器械商貿(mào)（北京）有限公司，國械注進(jìn)20182221750，型號：GEM Premier 4000]檢測兩組患者二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧分壓（PaO2）及氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 27.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗；組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀比較 研究組患者痰量減少時間、體溫恢復(fù)正常時間及肺啰音減少時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療2周后兩組患者血清hs-CRP、IL-6水平均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較 與治療前比，治療2周后兩組患者PaO2、PaO2/FiO2均升高，且研究組均高于對照組，兩組患者PaCO2水平均降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

支氣管擴(kuò)張癥是一種慢性進(jìn)展的呼吸性疾病，因為患者支氣管及其周圍肺組織遭受長期、反復(fù)的化膿性炎癥與纖維化過程，導(dǎo)致支氣管壁肌肉和彈性組織被破壞，進(jìn)而造成支氣管變形與持久擴(kuò)張的一種疾病[5]。支氣管擴(kuò)張伴感染患者癥狀表現(xiàn)為咳痰咯血、呼吸困難、胸痛胸悶、發(fā)熱乏力及頭暈、頭痛等。臨床通常采用對癥治療，抗生素控制細(xì)菌感染，長效支氣管舒張劑等藥物改善氣流受限，采用生理鹽水沖洗或支氣管霧化幫助患者稀釋痰液與排痰，進(jìn)而減輕呼吸道阻塞，改善呼吸功能[6]。但隨著抗菌藥物在臨床的廣泛應(yīng)用，病原菌株對抗菌藥物的耐反應(yīng)日益加劇，極大程度地挑戰(zhàn)了抗菌藥物在治療支氣管擴(kuò)張合并感染患者的有效性；此外，長效支氣管擴(kuò)張劑可能導(dǎo)致患者心動過速、血壓升高等不良反應(yīng)，往往治療效果有限。

肺泡灌洗可刺激患者咳嗽反射，便于痰液排出和炎癥控制，有利于進(jìn)一步提高細(xì)菌清除率、減少定植細(xì)菌濃度及抗菌藥物使用時間，從而降低患者疾病復(fù)發(fā)率與住院率[7]。在進(jìn)行支氣管鏡肺泡灌洗前，需要對患者進(jìn)行全面的評估，以確?；颊吣軌蚰褪茉撝委?。在支氣管鏡肺泡灌洗過程中，乙酰半胱氨酸可以分解痰液，使其更易于被咳嗽排出，從而促進(jìn)支氣管復(fù)通，加速病灶的吸收，能夠更好地控制感染，改善患者肺功能指標(biāo)，縮短病程并減少并發(fā)癥的發(fā)生[8]。本研究中，研究組患者痰量減少時間、體溫恢復(fù)正常時間及肺啰音減少時間均短于對照組，這提示支氣管鏡肺泡灌洗乙酰半胱氨酸不僅能夠迅速促進(jìn)痰液的溶解與排出，還可通過其抗炎作用間接促進(jìn)體溫的恢復(fù)，并加速肺部啰音的消退，緩解患者臨床癥狀。

hs-CRP是一種高度敏感的急性相蛋白，當(dāng)機(jī)體受到病原體入侵出現(xiàn)炎癥時，肝臟會合成hs-CRP，其血漿濃度的急劇上升是機(jī)體對炎癥、感染或組織損傷等應(yīng)激反應(yīng)的重要標(biāo)志，當(dāng)機(jī)體遭遇病原體侵襲，觸發(fā)炎癥反應(yīng)時，肝臟作為主要的合成場所，會迅速響應(yīng)并增加hs-CRP的生成與釋放；IL-6是一種多功能細(xì)胞因子，參與調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)。在感染性疾病和炎癥性疾病中，IL-6的水平的變化與疾病的嚴(yán)重程度和治療效果相關(guān)[9]。本研究中，與治療前比，治療2周后兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6水平均降低，且研究組均低于對照組，這提示支氣管鏡肺泡灌洗乙酰半胱氨酸可以有效地清除肺部積聚的炎癥介質(zhì)和病原微生物，減輕了肺部炎癥負(fù)擔(dān)，從而改善疾病。分析可能吸入用乙酰半胱氨酸溶液能夠顯著減少患者肺部病原體，有效緩解并清除細(xì)菌釋放的毒素對周邊組織造成的損傷，進(jìn)而抑制體內(nèi)局部炎癥反應(yīng)的發(fā)展。

PaO2、PaCO2及PaO2/FiO2是評估肺功能的重要指標(biāo)，在呼吸系統(tǒng)疾病中，如肺炎與慢性阻塞性肺等疾病中，其反映肺部通氣和換氣功能的情況[10]。本研究中，與治療前比，治療2周后兩組患者PaO2與PaO2/FiO2水平均升高，且研究組均高于對照組，兩組患者PaCO2均降低，且研究組低于對照組，這提示支氣管鏡肺泡灌洗乙酰半胱氨酸可以深入清除肺部過多分泌物和深入堵塞物，提高肺部通氣和換氣功能。吸入用乙酰半胱氨酸溶液作為一種高效抗氧化劑，不僅促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖，還強(qiáng)化了巨噬細(xì)胞的吞噬效能，有助于清除呼吸道上附著的細(xì)菌和病毒，拓寬了氣道的通暢度，還促進(jìn)了肺泡的充分?jǐn)U張，為氣體交換創(chuàng)造了更為有利的條件，有助于增加肺泡內(nèi)氧氣與血紅蛋白的結(jié)合，為全身各器官提供充足的氧供；進(jìn)而增強(qiáng)肺泡與血液之間的氣體交換效率，使得肺部在氣體交換過程中的效能得到顯著提升，從而全面改善患者PaO2、PaCO2及PaO2/FiO2水平[11]。

綜上，在支氣管擴(kuò)張伴感染患者中采用支氣管鏡肺泡灌洗乙酰半胱氨酸進(jìn)行治療，可以有效緩解臨床癥狀，減輕患者炎癥反應(yīng)，改善血?dú)庵笜?biāo)。但本次研究樣本量小、時間較短，研究結(jié)果可能存在一些局限性，后續(xù)會繼續(xù)開展相關(guān)研究，加大研究樣本，延長時間，以獲得更加科學(xué)、客觀的研究數(shù)據(jù)，以期為臨床提高支氣管鏡肺泡灌洗乙酰半胱氨酸治療支氣管擴(kuò)張伴感染的效果。

參考文獻(xiàn)

賀昌合. 支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合口服乙酰半胱氨酸治療支氣管擴(kuò)張伴肺部感染的臨床觀察[J]. 吉林醫(yī)學(xué)， 2022， 43（11）： 2953-2956.

李珍， 焦明芝， 吳文倩， 等. 乙酰半胱氨酸溶液肺泡灌洗治療支氣管擴(kuò)張急性加重期患者的臨床效果[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué)， 2024， 14（10）： 166-169.

姬新珂， 馮莉莉， 申艷光， 等. 肺泡灌洗治療支氣管擴(kuò)張合并感染臨床療效和安全性的系統(tǒng)評價[J]. 醫(yī)學(xué)綜述， 2020， 26（11）： 2261-2269.

陸再英， 鐘南山. 內(nèi)科學(xué)[M]. 7版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2008： 39-42.

劉勝華， 林宇斌， 仲艾芳， 等. 肺泡灌洗對支氣管擴(kuò)張并發(fā)肺部感染患者炎性因子、肺功能及血?dú)夥治龅挠绊慬J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)， 2019， 46（1）： 116-120.

段曼， 孫志猛， 汪亞， 等. 經(jīng)肺泡灌洗并局部灌注抗菌藥物治療支氣管擴(kuò)張合并肺部感染的文獻(xiàn)分析[J]. 中南藥學(xué)， 2022， 20（5）： 1198-1204.

李靜. 支氣管肺泡灌洗對支氣管擴(kuò)張合并感染患者的治療效果[J]. 中國藥物與臨床， 2020， 20（1）： 114-115.

沈亞青， 余仙娟， 何飛. 支氣管鏡下肺泡灌洗對支氣管擴(kuò)張并感染者的療效及對感染指標(biāo)的影響[J]. 實用醫(yī)學(xué)雜志， 2021， 37（11）： 1414-1417.

田雨， 李長毅. 支氣管鏡下肺泡灌洗對支氣管擴(kuò)張合并感染患者呼吸功能及炎性因子的影響[J]. 檢驗醫(yī)學(xué)與臨床， 2019， 16（3）： 347-349.

宋超， 于紅蕾， 王妍， 等. 支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合吸入用乙酰半胱氨酸溶液治療重癥肺炎的療效[J]. 中國臨床醫(yī)生雜志， 2021， 49（4）： 449-452.

唐春燕， 翁幫瓊， 楊成. 纖維支氣管鏡下肺泡灌洗對支氣管擴(kuò)張合并感染的療效研究[J]. 川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2022， 37（10）： 1288-1291.

基金項目：江西省衛(wèi)生健康委科技計劃項目（編號：202130966）

作者簡介：辛靜，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：呼吸病學(xué)。