良性陣發(fā)性位置性眩暈發(fā)病風(fēng)險評估與預(yù)測模型開發(fā)

【摘要】目的 探究影響良性陣發(fā)性位置性眩暈（BPPV）的發(fā)病風(fēng)險因素，構(gòu)建列線圖預(yù)測模型，并驗證其預(yù)測效能。方法 回顧性分析牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院于2020年10月至2023年10月收治的800例BPPV患者的臨床資料，將其設(shè)置為BPPV組；同時選取同期收治的200例非前庭性眩暈患者的臨床資料，將其作為對照組。比較兩組研究對象臨床資料，進(jìn)行單因素與多因素Logistic回歸分析，篩選影響B(tài)PPV發(fā)病的風(fēng)險因素；根據(jù)風(fēng)險因素構(gòu)建預(yù)測BPPV發(fā)病的列線圖；并通過受試者工作特征（ROC）曲線分析列線圖的預(yù)測效能。結(jié)果 與對照組比，BPPV組患者存在高血壓病、糖尿病、骨質(zhì)疏松癥、睡眠障礙、維生素D缺乏癥、前庭功能檢查（冷熱試驗）異常占比均升高（均P<0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，高血壓病、糖尿病、骨質(zhì)疏松癥、維生素D缺乏癥、睡眠障礙均是影響B(tài)PPV發(fā)病的危險因素（均P<0.05）?；谏鲜鑫ｋU因素構(gòu)建的列線圖風(fēng)險預(yù)測模型，校準(zhǔn)曲線顯示，一致性指數(shù)（C-index）為0.835，Hosmer-Lemeshow（H-L）擬合優(yōu)度檢驗顯示擬合度較好（χ2=6.153，P>0.05）；ROC曲線下面積（AUC）、95%CI、靈敏度、特異度分別為0.904、0.852～0.955、91.86%、76.50%（均P<0.05）。結(jié)論 高血壓病、糖尿病、骨質(zhì)疏松癥、維生素D缺乏癥、睡眠障礙是BPPV發(fā)病的危險因素，基于此構(gòu)建的列線圖模型對BPPV發(fā)病也具有良好的預(yù)測能力。

【關(guān)鍵詞】良性陣發(fā)性位置性眩暈 ; 危險因素 ; 列線圖預(yù)測模型 ; 預(yù)測

【中圖分類號】R764 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.18.0013.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.18.005

良性陣發(fā)性位置性眩暈（benign paroxysmal positional vertigo， BPPV）是神經(jīng)內(nèi)科臨床最常見的外周前庭疾病，其特征是當(dāng)伸展或轉(zhuǎn)動脖子、起床或躺下或在床上翻身時，反復(fù)出現(xiàn)短暫的眩暈并伴有相應(yīng)的眼球震顫。BPPV的機制是基于脫落的耳石離開耳室，在半圓形管道中自由漂浮或附著在耳丘上，使耳迷宮對重力敏感，其是導(dǎo)致頭暈的最常見前庭病因之一[1]；盡管BPPV很常見，但卻不易被診斷識別，由于發(fā)現(xiàn)不及時，BPPV還可能導(dǎo)致生活質(zhì)量低下和生活中意外跌倒，嚴(yán)重影響患者日常生活[2]。因此，了解BPPV發(fā)病的風(fēng)險因素十分重要。本研究以BPPV患者為研究對象，探究其發(fā)病的危險因素，構(gòu)建預(yù)測發(fā)病風(fēng)險列線圖模型，并對模型進(jìn)行驗證，以期為臨床評估患者發(fā)病提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院于2020年10月至2023年10月收治的800例BPPV患者的臨床資料，將其設(shè)置為BPPV組；選取同期收治的200例非前庭性眩暈患者的臨床資料，作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：BPPV組：⑴BPPV組患者符合《2017版《良性陣發(fā)性位置性眩暈臨床實踐指南》介紹》 [3]中關(guān)于BPPV的診斷依據(jù)，在行Dix-Hallpike實驗或者滾轉(zhuǎn)實驗時，患側(cè)出現(xiàn)特征性眼震，同時伴有眩暈發(fā)作，眼震一般有1～30 s潛伏期，眼震可具有疲勞性；⑵頭顱MRI未見明顯異常。對照組：⑴符合《巴拉尼協(xié)會血流動力性直立性頭暈/眩暈診斷標(biāo)準(zhǔn)解讀》 [4]中眩暈的標(biāo)準(zhǔn)，且為偏頭痛性眩暈、更年期綜合征、心理性眩暈及其他原因不明眩暈。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴中樞性眩暈；⑵單純由梅尼埃病、內(nèi)聽動脈綜合征、前庭神經(jīng)元炎、偏頭痛、椎 - 基底動脈缺血、頸性相關(guān)眩暈以及癲癇等引起的眩暈；⑶嚴(yán)重頸椎病。本研究獲得牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 資料收集：包括年齡、性別、BMI、煙酒史、伴隨癥狀（高血壓病、糖尿病、骨質(zhì)疏松癥、冠心病、維生素D缺乏癥）、發(fā)病癥狀（尿酸異常、頸內(nèi)動脈增厚）、睡眠障礙、聽力障礙、長期看電腦屏幕、前庭功能檢查（冷熱試驗）[5]是否異常、突發(fā)性耳聾、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、頭顱外傷史、耳毒性藥物接觸史、鼻腔或鼻竇手術(shù)史、顳骨手術(shù)史、頜面部牙科手術(shù)史。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床資料并進(jìn)行單因素分析。⑵多因素Logistic回歸分析，將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，引起B(yǎng)PPV發(fā)病為因變量，納入多因素Logistic回歸分析模型，篩選引起B(yǎng)PPV的影響因素。⑶BPPV發(fā)病風(fēng)險列線圖模型構(gòu)建。⑷采用受試者工作曲線（ROC）曲線評估BPPV發(fā)病風(fēng)險列線圖模型的預(yù)測價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗或Fisher精確概率法；以多因素Logistic回歸分析篩選引起B(yǎng)PPV發(fā)病的影響因素。采用R3.6.3軟件構(gòu)建列線圖風(fēng)險模型，繪制校正曲線，采用Hosmer-Lemeshow（H-L）檢驗評估擬合度。采用Bootstrap法對其進(jìn)行內(nèi)部驗證，用一致性指數(shù)（C-index）評估區(qū)分度；用ROC曲線評估模型對BPPV的診斷效能。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 與對照組比，BPPV組患者存在高血壓病、糖尿病、骨質(zhì)疏松癥、睡眠障礙、維生素D缺乏癥、前庭功能檢查（冷熱試驗）異常占比均升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 BPPV發(fā)病風(fēng)險因素Logistic回歸分析 以BPPV發(fā)病為因變量，將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，賦值情況見表2；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，高血壓病、糖尿病、骨質(zhì)疏松癥、維生素D缺乏癥、睡眠障礙均是影響B(tài)PPV發(fā)病的危險因素，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.3 BPPV發(fā)病風(fēng)險列線圖模型構(gòu)建 根據(jù)多因素Logistic回歸分析結(jié)果，將高血壓病、糖尿病、骨質(zhì)疏松癥、維生素D缺乏癥、睡眠障礙這5個變量作為預(yù)測BPPV發(fā)病的因子，構(gòu)建BPPV發(fā)病風(fēng)險列線圖模型，見圖1。各個因素賦分：骨質(zhì)疏松癥25分、高血壓病20分、睡眠障礙10分、維生素D缺乏癥30分、糖尿病15分，總分0～100分（對應(yīng)概率0.10～0.99），患者得分越高，BPPV發(fā)病的風(fēng)險越高。

2.4 BPPV發(fā)病風(fēng)險列線圖模型驗證 Bootstrap法重復(fù)抽樣1 000次，結(jié)果顯示，列線圖預(yù)測模型C-index為0.835（95%CI 0.762～0.948）；H-L擬合優(yōu)度檢驗結(jié)果顯示，該列線圖模型預(yù)測BPPV發(fā)病風(fēng)險與實際發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.153，P>0.05），具有良好的擬合度；且校準(zhǔn)曲線分析，該模型預(yù)測BPPV發(fā)病風(fēng)險的校準(zhǔn)曲線斜率與理想曲線擬合度具有一致性，見圖2-A。ROC曲線結(jié)果顯示，列線圖風(fēng)險模型預(yù)測BPPV發(fā)病的ROC曲線下面積（AUC）、95%CI、靈敏度、特異度分別為0.904、0.852～0.955、91.86%、76.50%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）見圖2-B。

3 討論

BPPV是外周前庭系統(tǒng)的一種機械性障礙，其特征是由碳酸鈣晶體引起的反復(fù)短暫（不到1 min）陣發(fā)性位置性眩暈，這些晶體從胞室中脫落并進(jìn)入半規(guī)管（導(dǎo)管脫落），或不太常見的黏附在丘上并使丘結(jié)石對重力敏感。由于醫(yī)學(xué)合并癥（如頸部活動范圍有限或下背部疼痛）及對眼球震顫解釋的困難度等因素造成BPPV的診斷較為困難，而BPPV的誤診可能會導(dǎo)致患者生活質(zhì)量低下、日常功能降低等一系列危害。因此，研究BPPV危險因素，為提高臨床BPPV的診斷指標(biāo)具有重要意義。

相關(guān)研究表明，BPPV的發(fā)生受多種危險因素影響，如高齡、頭部外傷、梅尼耶病、血管疾病、維生素D缺乏、骨質(zhì)疏松等[6]。本研究結(jié)果顯示，高血壓病、糖尿病、骨質(zhì)疏松癥、維生素D缺乏癥、睡眠障礙是BPPV發(fā)病的影響因素。原因可能是BPPV與心血管危險因素相關(guān)，微血管修飾和缺血可能促進(jìn)耳結(jié)石膜脫離，高血壓峰值進(jìn)一步增強，內(nèi)耳的血液供應(yīng)是終末循環(huán)，因此小腦前下動脈或椎基底動脈的任何閉塞都可能導(dǎo)致缺血事件，導(dǎo)致聽覺前庭疾病[7]。前庭系統(tǒng)隨著年齡的增長及高血壓和動脈粥樣硬化引起的變化而退化，導(dǎo)致耳石膜逐漸脫離，引起B(yǎng)PPV。因此，伴有高血壓病的患者在治療期間應(yīng)同時給予降血壓藥物治療。葡萄糖代謝的變化與內(nèi)耳疾病的高患病率有關(guān)，且與BPPV的發(fā)生和復(fù)發(fā)有關(guān)。這些代謝紊亂可作為前庭功能障礙的主要病因，也可能是既往前庭疾病的加重因素。高血糖通過抑制一氧化氮相關(guān)的血管舒張來增加血管阻力，因此高血壓和糖尿病聯(lián)合可能導(dǎo)致組織缺氧和耳蝸前庭變性。在糖尿病中，存在微血管病和前庭神經(jīng)病變的組織病理學(xué)變化。糖尿病相關(guān)性神經(jīng)病變和血管病變會導(dǎo)致耳結(jié)石變性，從而誘發(fā)BPPV [8]。故伴有高血糖病的患者應(yīng)給予降血糖藥物治療。

耳石是無機碳酸鈣沉積在由糖蛋白（主要是耳黃素90）組成的有機基質(zhì)核心上的結(jié)果耳石處于動態(tài)狀態(tài)，其礦化和周轉(zhuǎn)需要鈣。而骨質(zhì)疏松癥患者會引發(fā)機體內(nèi)該鈣代謝紊亂，影響耳內(nèi)淋巴液的吸收，同時也會影響耳石的礦化與周轉(zhuǎn)，導(dǎo)致耳石脫落，進(jìn)而引發(fā)BPPV [9]。

維生素D在鈣和磷的體內(nèi)平衡中起著至關(guān)重要的作用。內(nèi)耳上皮細(xì)胞中的維生素D受體調(diào)節(jié)一些鈣離子結(jié)合蛋白的表達(dá)。正常的血清維生素D水平通過將前庭內(nèi)淋巴的鈣濃度保持在正常的臨界水平，對正常耳石的發(fā)育至關(guān)重要。研究表明，維生素D缺乏會影響內(nèi)耳鈣代謝，從而可能影響耳石穩(wěn)態(tài)，增加BPPV發(fā)病和復(fù)發(fā)的風(fēng)險[10]。因此，伴有骨質(zhì)疏松癥及維生素D缺乏的患者應(yīng)增加維生素D和鈣攝入，以預(yù)防BPPV的發(fā)生。睡眠障礙，尤其是失眠，與許多身體和精神健康問題有關(guān)。BPPV和睡眠障礙之間的病理生理聯(lián)系尚不清楚。研究認(rèn)為，睡眠不好會導(dǎo)致患者在夜間多次頭部運動，從而增加BPPV發(fā)病的風(fēng)險[11]。其他潛在的機制包括由皮質(zhì)醇水平升高引起的神經(jīng)內(nèi)分泌功能障礙，以及包括前庭神經(jīng)元在內(nèi)的神經(jīng)系統(tǒng)炎癥的激活。此外，約40%的失眠患者同時伴有焦慮、抑郁等精神疾病，這可能是前庭癥狀的主要原因，也是BPPV發(fā)病的危險因素[12]。因此，伴有睡眠障礙的患者應(yīng)根據(jù)不同的睡眠障礙類型進(jìn)行診療，改善睡眠情況。

列線圖作為一種臨床預(yù)測方法被廣泛應(yīng)用，符合集成模型的要求，在推動個性化醫(yī)療方面起到一定作用，并且便于臨床醫(yī)生用于預(yù)測疾病的發(fā)生及預(yù)后[13]。本研究基于上述5項風(fēng)險因素分析結(jié)果，構(gòu)建預(yù)測BPPV發(fā)病風(fēng)險列線圖模型。并通過ROC曲線對構(gòu)建模型進(jìn)行驗證，結(jié)果顯示該模型預(yù)測BPPV發(fā)病的AUC為0.904、95%CI為0.852～0.955、靈敏度91.86%、特異度76.50%，且列線圖預(yù)測模型C-index為0.835，表明該模型具有較好的區(qū)分度、一致性和臨床獲益，提示該模型具有可靠的預(yù)測價值。臨床醫(yī)生可根據(jù)本研究開發(fā)的預(yù)測模型，對BPPV發(fā)病進(jìn)行風(fēng)險評估，特別是那些病情較為嚴(yán)重的人群。

綜上，高血壓病、糖尿病、骨質(zhì)疏松癥、維生素D缺乏癥、睡眠障礙是BPPV發(fā)病的危險因素，基于此構(gòu)建的列線圖模型對BPPV發(fā)病的預(yù)測具有良好的準(zhǔn)確性，對臨床預(yù)測BPPV發(fā)病有一定的指導(dǎo)作用，可推廣應(yīng)用。

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基金項目：黑龍江省衛(wèi)生健康委科研課題（編號：20210303070284）。

作者簡介：安寧，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科。

通信作者：楊印東，碩士研究生，主任醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科。E-mail：yangyindong680211@sina.com