銀杏葉提取物注射液聯(lián)合前列地爾治療突發(fā)性耳聾患者的療效分析

【摘要】目的 探討銀杏葉提取物注射液與前列地爾聯(lián)合治療突發(fā)性耳聾對(duì)患者聽力情況和血流動(dòng)力學(xué)的影響。方法 選取2022年4月至2024年4月淮安八十二醫(yī)院收治的66例突發(fā)性耳聾患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為西醫(yī)組（33例，采取前列地爾治療10 d）和聯(lián)合組（33例，采取銀杏葉提取物注射液聯(lián)合前列地爾治療10 d），比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平、聽力情況，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合組患者治療總有效率高于西醫(yī)組，臨床療效優(yōu)于西醫(yī)組；治療前比，治療后兩組患者全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度水平及世界衛(wèi)生組織（WHO）聽力損失分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分、聽閾水平均降低，且聯(lián)合組均低于西醫(yī)組（均P<0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 與單純采用前列地爾治療突發(fā)性耳聾相比，采取前列地爾與銀杏葉提取物注射液聯(lián)合治療能夠更好地改善血液流變學(xué)指標(biāo)，改善患者聽力情況，療效顯著，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 突發(fā)性耳聾 ; 前列地爾 ; 銀杏葉提取物注射液 ; 血液流變學(xué)

【中圖分類號(hào)】R246.81 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.18.0007.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.18.003

突發(fā)性耳聾指突然發(fā)生的、原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失，是耳科急重癥之一，常見于中老年群體，會(huì)對(duì)患者的人際交往造成嚴(yán)重阻礙，致使患者出現(xiàn)焦慮、抑郁等負(fù)面情緒，進(jìn)而威脅患者的身心健康。目前，臨床對(duì)于突發(fā)性耳聾的治療方法較多，如藥物治療、物理治療、手術(shù)治療等，其中藥物治療是常用方案。前列地爾為改善血液微循環(huán)的藥物，能夠?qū)C(jī)體內(nèi)的血小板聚集產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，在突發(fā)性耳聾中的療效已經(jīng)得到證實(shí)，但是單純西藥治療的效果不理想[1]。突發(fā)性耳聾歸屬于中醫(yī)“暴聾”“突聾”范疇，以實(shí)證為證，肝火上擾為主要證型之一，肝主疏泄，若七情過激，肝失疏泄，肝氣郁結(jié)進(jìn)而化火，上逆沖于頭，使清竅蒙閉，耳竅閉塞難通，從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生，治療應(yīng)當(dāng)遵循活血化瘀的原則[2]。銀杏葉提取物注射液主要成分為銀杏葉提取物，含有黃酮類化合物、萜烯內(nèi)酯類化合物等，能夠有效改善機(jī)體的微循環(huán)，并促進(jìn)血管擴(kuò)張，從多個(gè)靶點(diǎn)發(fā)揮藥效，使得機(jī)體的血液黏稠度下降，對(duì)耳內(nèi)血液循環(huán)改善有著積極作用[3]?；诖?，本研究旨在探討針對(duì)突發(fā)性耳聾患者采用前列地爾與銀杏葉提取物注射液聯(lián)合治療，對(duì)患者聽力情況和血流動(dòng)力學(xué)的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年4月至2024年4月淮安八十二醫(yī)院收治的66例突發(fā)性耳聾患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為西醫(yī)組和聯(lián)合組，各33例。西醫(yī)組患者年齡45～84歲，平均（58.34±6.13）歲；男性患者15例，女性患者18例；病程1～7 d，平均（4.30±1.68）d。聯(lián)合組患者年齡46～83歲，平均（58.25±5.89）歲；男性患者17例，女性患者16例；病程1～8 d，平均（4.42±1.57）d。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《突發(fā)性聾診斷和治療指南（2015）》[4]中突發(fā)性耳聾的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵符合《中醫(yī)耳鼻咽喉科常見病診療指南》[5]中的“暴聾”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為肝火上擾證，主癥為耳聾爆發(fā)，在情緒波動(dòng)時(shí)常發(fā)，或伴有耳鳴、耳悶，次癥頭痛眩暈、口苦咽干、胸肋脹痛；舌紅，苔黃，脈弦數(shù)有力；⑶單側(cè)聽力突發(fā)性下降，聽力曲線顯示全頻或高頻聽力降低。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并聽神經(jīng)瘤；⑵對(duì)銀杏葉提取物、前列地爾等藥物存在著過敏反應(yīng)；⑶處于妊娠期、哺乳期女性；⑷在進(jìn)組前接受過其他可對(duì)本次研究結(jié)果產(chǎn)生影響的藥物治療?；窗舶耸t(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究，且所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 西醫(yī)組患者采取前列地爾注射液（西安力邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103100，規(guī)格：2 mL∶10 μg）靜脈滴注，將10 μg藥物與100 mL 0.9%氯化鈉注射液混合均勻后靜脈滴注，1次/d。聯(lián)合組患者前列地爾注射液治療方式同西醫(yī)組，同時(shí)將35 mg銀杏葉提取物注射液（悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070226，規(guī)格：5 mL∶17.5 mg）加入至250 mL 0.9%氯化鈉注射液中，混勻后以靜脈滴注方式給藥，1次/d。兩組患者均需要持續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療后依據(jù)受損頻率聽力升高幅度評(píng)估臨床療效，受損頻率聽力恢復(fù)到正常水平即為治愈；升高超過30 dB即為顯效；提升15～30 dB即為有效；提升低于15 dB即為無效[4]?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。⑵血液流變學(xué)指標(biāo)。治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，采用全自動(dòng)血液流變儀（康宇醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：HL-5000）及其相關(guān)配套試劑檢測(cè)全血低切黏度、全血高切黏度和血漿黏度。⑶聽力情況。比較兩組的聽力損失評(píng)分和聽閾水平，治療前后按照世界衛(wèi)生組織（WHO）聽力損失分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[6]評(píng)估聽力損失情況，平均聽力分貝損失≤25 dB、26～40 dB、41～60 dB、61～80 dB、>80 dB分別記作0、1、2、3、4分；采用診斷型聽力計(jì)（丹麥國(guó)際聽力設(shè)備公司，型號(hào)：AD226）測(cè)定聽閾水平。⑷不良反應(yīng)。比較兩組患者胃腸道不適、心慌、頭痛等發(fā)生情況，各不良反應(yīng)發(fā)生率相加獲得不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 相較于西醫(yī)組，聯(lián)合組患者治療總有效率更高，臨床療效更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者全血低切黏度、全血高切黏度及血漿黏度均降低，且聯(lián)合組均低于西醫(yī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者聽力情況比較 與治療前比，治療后兩組患者聽力損失評(píng)分、聽閾水平均降低，且聯(lián)合組均低于西醫(yī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

目前，臨床對(duì)于突發(fā)性耳聾的發(fā)病原因尚不完全明確。有研究認(rèn)為，突發(fā)性耳聾的最常見原因?yàn)閮?nèi)耳供血、供氧及微循環(huán)障礙，其病理改變?yōu)閮?nèi)耳血管痙攣、水腫、血栓形成，血液黏度上升使血流速度變慢，致使耳內(nèi)循環(huán)供血、供氧障礙，導(dǎo)致耳蝸螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞變性、毛細(xì)胞功能喪失[7]。目前，臨床對(duì)于突發(fā)性耳聾的治療方法較多，如藥物治療、物理治療、手術(shù)治療等，其中藥物治療是常用方案。前列地爾注射液是以脂質(zhì)微球?yàn)樗幬镙d體的靶向前列腺素E1（PGE1）制劑，由于脂微球載體有著靶向運(yùn)輸?shù)淖饔?，能夠?qū)⒕哂谢钚缘腜GE1進(jìn)行包裹，將其送到靶向器官中，以達(dá)到理想的血藥濃度，能夠使藥物的穩(wěn)定性得以增強(qiáng)；而PGE1能夠有效改善機(jī)體的血脂水平，降低血液黏稠度，并能夠有效擴(kuò)張血管，對(duì)血小板聚集產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，抑制血栓形成；同時(shí)，PGE1還可對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生較強(qiáng)的刺激作用，加快組織型纖溶性物質(zhì)的生成，發(fā)揮溶栓作用，促使內(nèi)耳椎 - 基底 - 迷路血管微循環(huán)障礙得到有效改善，為供血、供氧提供有效助力，但單純采用前列地爾治療突發(fā)性耳聾，見效較慢[8]。

中醫(yī)認(rèn)為，耳為清竅，肝膽火熱，上擾清竅，以致耳竅經(jīng)氣痞塞，清竅失聰而致聽力受損，故對(duì)于突發(fā)性耳聾應(yīng)當(dāng)遵循行氣通竅、活血化瘀的原則[9]。銀杏葉提取物具有活血化瘀、通絡(luò)的作用，藥物中含有黃酮苷、銀杏內(nèi)酯等有效成分，可擴(kuò)張血管，有效改善內(nèi)耳供血，有效解除血管痙攣狀態(tài)，有利于促進(jìn)血液循環(huán)，提供充足的營(yíng)養(yǎng)和氧分，促使耳蝸前庭血流量得以增加，增加內(nèi)耳血氧供給，為疾病恢復(fù)創(chuàng)造了有利條件[10]。在與前列地爾聯(lián)合的情況下，兩種藥物均能夠擴(kuò)張內(nèi)耳血管，促使局部微循環(huán)改善作用增強(qiáng)，在內(nèi)耳毛細(xì)胞功能保護(hù)方面能夠發(fā)揮出協(xié)同作用，從而促進(jìn)聽力恢復(fù)[11]。本研究中，治療后，相比于西醫(yī)組，聯(lián)合組患者治療總有效率更高，臨床療效更優(yōu)，聽力損失評(píng)分、聽閾水平均更低，這表明與單純前列地爾相比，采取銀杏葉提取物注射液與前列地爾聯(lián)合治療可改善突發(fā)性耳聾患者聽力情況，療效顯著。

突發(fā)性耳聾患者血液中血小板活性明顯增強(qiáng)，致使血液流變學(xué)發(fā)生變化，紅細(xì)胞變性能力呈現(xiàn)出明顯的降低趨勢(shì)，血紅蛋白攜帶的氧則并不能通過耳蝸毛細(xì)血管送至內(nèi)耳組織，使得該部位的供氧及供血缺乏，對(duì)神經(jīng)組織造成嚴(yán)重?fù)p害，加之血液黏滯性增加，全血低切、高切黏度、血漿黏度等指標(biāo)升高，增加血栓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12]。本研究中，治療后聯(lián)合組全血低切黏度、全血高切黏度及血漿黏度均低于西醫(yī)組，這表明銀杏葉提取物注射液與前列地爾聯(lián)合治療突發(fā)性耳聾能夠更好地改善血液流變學(xué)指標(biāo)。分析原因在于，銀杏葉提取物注射液中含有多種有效成分，如黃酮苷、銀杏內(nèi)酯、萜類物質(zhì)等，根據(jù)現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，萜類物質(zhì)屬于天然血小板活化因子拮抗劑，可對(duì)血小板聚集產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制效果，黃酮苷則是氧自由基捕捉劑，能夠?qū)C(jī)體內(nèi)的氧自由基進(jìn)行有效清除；同時(shí)還能夠?qū)χ|(zhì)過氧化反應(yīng)起到確切的拮抗作用，對(duì)細(xì)胞膜產(chǎn)生良好的保護(hù)作用；并且這些有效成分能夠促進(jìn)機(jī)體的血流動(dòng)力學(xué)改善，使得機(jī)體的血液黏度得以顯著降低，可使紅細(xì)胞的可塑性增強(qiáng)，對(duì)機(jī)體的血液循環(huán)改善有著良好的促進(jìn)作用[13]。本研究中，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明聯(lián)合用藥不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，分析其原因?yàn)?，銀杏葉提取物注射液是一種較為安全的中成藥，沒有明顯的不良反應(yīng)，且不良反應(yīng)通常在停藥后會(huì)自行消失[14]。

綜上，與單純前列地爾相比，突發(fā)性耳聾采取銀杏葉提取物注射液與前列地爾聯(lián)合治療能夠更好地改善血液流變學(xué)指標(biāo)，改善患者聽力情況，療效顯著，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。

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作者簡(jiǎn)介：管京鳳，大學(xué)本科，主管技師，研究方向：聽力與言語康復(fù)。

通信作者：王立男，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：耳鼻咽喉疾病的診療。E-mail：gjfeixiang@163.com