葉酸聯(lián)合維生素B12治療慢性萎縮性胃炎的效果與安全性分析

河南省鞏義市人民醫(yī)院（451200）陳琳瑛

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）指胃黏膜上皮以及腺體萎縮、胃黏膜變薄，同時(shí)伴幽門腺化生和腸腺化生的慢性消化系統(tǒng)疾病，可由胃鏡及胃黏膜活組織病理檢查進(jìn)行確診[1]。該疾病患者常表現(xiàn)有腹部疼痛、惡心、食欲下降等癥狀；該病會(huì)影響患者消化道功能，從而影響患者工作與生活，嚴(yán)重時(shí)可能會(huì)發(fā)展成胃癌。葉酸同維生素B12都屬于維生素藥物，這兩種藥物聯(lián)合治療CAG效果明顯。本研究探討葉酸聯(lián)合維生素B12治療CAG的效果與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院2018年3月～2019年3月收治的60例CAG患者納入研究，按數(shù)字隨機(jī)表法將其分為A組與B組，每組30例。A組男女例數(shù)均為15例；年齡25～54歲，平均（39.50±3.26）歲；病程1～9年，平均（5.03±3.33）年；胃鏡檢查在1期重度炎癥、2期中度炎癥、3期輕度炎癥的患者例數(shù)分別為8例、11例、11例。B組男女例數(shù)分別為14例、16例；年齡27～58歲，平均（42.50±3.11）歲；病程2～9年，平均（5.50±3.46）年。胃鏡檢查在1期重度炎癥、2期中度炎癥、3期輕度炎癥的患者例數(shù)分別為7例、13例、10例。兩組一般資料比較差異不明顯（P＞0.05）。研究已取得院倫理委員會(huì)的同意，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合萎縮性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；已簽署知情同意書者；經(jīng)檢測(cè)幽門螺旋桿菌（HP）為陰性。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究藥物過敏；處于妊娠期或哺乳期婦女；心、腎等器官功能嚴(yán)重衰竭者；曾接受胃部手術(shù)；患有精神疾病者。

1.2 方法 A組進(jìn)行常規(guī)治療，給予患者胃蛋白酶片口服，2～4片/次，3次/d。B組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用葉酸0.4mg/次，3次/d，聯(lián)合維生素B120.5mg/次，3次/d治療。兩組連續(xù)治療24周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者用藥24周后的治療效果，并記錄患者治療12周、24周后的癥狀積分、鏡下胃黏膜組織積分、葉酸水平、維生素B12水平的變化與兩組用藥不良反應(yīng)（低血鉀、高尿酸血癥）發(fā)生率。

療效判定：顯效：HP檢驗(yàn)為陰性，并且癥狀消失，胃功能恢復(fù)正常；有效：HP檢驗(yàn)為陰性癥狀明顯改善，胃功能恢復(fù)正常；無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)。有效率為顯效率與有效率之和。癥狀積分：上腹痛、腹脹、反酸的癥狀程度分4個(gè)等級(jí)，0分表示無癥狀；1分表示較輕或偶有癥狀；2分表示癥狀偶爾可影響工作與生活；3分表示嚴(yán)重影響工作與生活。分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越明顯。鏡下胃黏膜組織積分：根據(jù)《2012年中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見》中CAG胃鏡特征標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分，0分：黏膜正常；1分：黏膜紅白相間、以白色為主，部分血管顯露，細(xì)顆粒，并且是單發(fā)灰色腸上皮化生結(jié)節(jié)；2分：黏膜為灰色，血管均勻顯露，中等顆粒，為多發(fā)灰色腸上皮化生結(jié)；3分：血管顯現(xiàn)在表面，顆粒粗大，并且彌漫灰色腸上皮化生結(jié)節(jié)[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，兩組間比較采用X2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療后，B組治療有效率高于A組，組間數(shù)據(jù)差異明顯（P＜0.05），見附表1。

2.2 兩組治療12周、24周后的癥狀積分變化 治療12周、24周后兩組癥狀積分、鏡下胃黏膜組織積分均有降低，B組積分降低幅度高于A組（P＜0.05），見附表2。

2.3 兩組治療12周、24周后指標(biāo)變化 治療12周、24周后兩組的葉酸水平及維生素B12水平均有升高，B組升高幅度高于A組，兩組數(shù)據(jù)有顯著性差異（P＜0.05），見附表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 A組發(fā)生低血鉀、高尿酸血癥各1例，發(fā)生率為6.67%；B組發(fā)生低血鉀1例，發(fā)生率為3.33%。經(jīng)比較，A組與B組不良反應(yīng)幾率比較差異不明顯（X2=0.351，P＞0.05）。

3 討論

目前，臨床尚未明確CAG的發(fā)病機(jī)制，但該病被認(rèn)為與HP感染、年齡增長(zhǎng)、膽汁反流與家族遺傳等因素有關(guān)。該病為胃癌前期病變疾病，其發(fā)展規(guī)律為“胃正常黏膜-慢性淺表性胃炎-慢性萎縮性胃炎-腸型上皮化生-異型性增生-上皮內(nèi)瘤變-早期胃癌-胃癌”[3]。故而采取積極有效的治療CAG的方法對(duì)預(yù)防胃癌發(fā)展有著重要的意義。根據(jù)臨床研究發(fā)現(xiàn)，在CAG早期采取有效的治療可防止胃黏膜繼續(xù)萎縮，甚至可能使胃黏膜萎縮逆轉(zhuǎn)恢復(fù)正常，但臨床尚未討論出統(tǒng)一的治療與預(yù)防方案[4]。

附表1 兩組療效比較[n(%)]

附表2 兩組治療12周、24周后的癥狀積分變化（±s,分）

附表2 兩組治療12周、24周后的癥狀積分變化（±s,分）

注：與本組治療前比較，a：P＜0.05；與A組治療后比較，b：P＜0.05。

組別（n=30） 時(shí)間 癥狀積分 鏡下胃黏膜組織積分B組治療前 6.89±1.87 2.51±0.56第12周 4.12±0.26ab 1.88±0.11ab第24周 3.87±0.11ab 1.31±0.12ab A組治療前 6.41±1.55 2.7±0.45第12周 5.99±1.28a 2.47±0.33a第24周 5.01±0.65a 1.99±0.22a

附表3 兩組治療12周、24周后指標(biāo)變化（±s）

附表3 兩組治療12周、24周后指標(biāo)變化（±s）

注：與本組治療前比較，a：P＜0.05；與A組治療后比較，b：P＜0.05。

組別（n=30） 時(shí)間 葉酸（ng/mL） 維生素B12（pg/mL）B組治療前 114.36±19.68 135.47±30.11第12周 175.54±21.43ab 206.14±32.21ab第24周 186.55±22.66ab 210.87±33.02ab A組治療前 110.55±9.62 120.76±18.78第12周 123.65±20.77ab 146.78±32.36ab第24周 129.88±22.44ab 153.87±33.84ab

經(jīng)臨床實(shí)踐統(tǒng)計(jì)后可知，部分CAG患者經(jīng)治療后，自身的癥狀及體征未有明顯改變，而經(jīng)過進(jìn)一步了解發(fā)現(xiàn)這與患者的居住條件與環(huán)境相關(guān)[5]。這部分癥狀未改善患者因居住周圍環(huán)境差，經(jīng)濟(jì)收入低等飲食單一，進(jìn)食果蔬較少，這就導(dǎo)致了葉酸及維生素B12攝取不足，最后發(fā)展成葉酸及維生素B12代謝障礙[6]。葉酸富含于水果、蔬菜、肉類食品中，其屬于一種水溶性的B族維生素，是由蝶啶、對(duì)氨基苯甲酸和L-谷氨酸組成，也叫蝶酰谷氨酸；維生素B12屬于鈷胺素的有機(jī)金屬化合物，該物質(zhì)參與脫氧尿嘧啶合成胸腺嘧啶的過程，對(duì)DNA、RNA合成有促進(jìn)作用。這兩種維生素都參與DNA、RNA的代謝轉(zhuǎn)化過程，在轉(zhuǎn)化過程中發(fā)生甲基化，最終合成甲硫氨酸[7]。甲硫氨酸是人體必需氨基酸之一，它可促進(jìn)肝細(xì)胞磷脂甲基化，增強(qiáng)膜流動(dòng)性中的Na、K-ATP酶泵作用，減少肝細(xì)胞內(nèi)膽汁的淤積，促進(jìn)膽汁外排，對(duì)肝臟有保護(hù)作用。本研究所用的葉酸與維生素B12的藥物可充分發(fā)揮上述作用機(jī)制，因此，葉酸與維生素B12的補(bǔ)充對(duì)CAG患者調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)有促進(jìn)作用。同時(shí)筆者查閱資料發(fā)現(xiàn)，維生素B12與胃黏膜炎癥反應(yīng)相關(guān)，當(dāng)機(jī)體缺乏維生素B12時(shí)，可會(huì)增加胃癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8]。

在本次研究中，B組治療有效率高于A組。這是因?yàn)镃AG患者補(bǔ)充維生素B12能增加胃黏膜血流量，抑制細(xì)胞突變；而葉酸可影響胃黏膜基因調(diào)節(jié)，減輕損傷，還能明顯改善萎縮腸化及異型增生。所以，葉酸聯(lián)合維生素B12治療CAG療效明顯。此外，本次研究得出，治療12周、24周后B組癥狀積分、鏡下胃黏膜組織積分低于A組。當(dāng)前，CAG具體病因尚未明確，但有學(xué)者認(rèn)為該病與體內(nèi)缺乏葉酸、維生素B12有一定的關(guān)系，當(dāng)外源性補(bǔ)充葉酸與維生素B12時(shí)，可減輕患者胃黏膜炎癥反應(yīng)，并且還可促進(jìn)受損黏膜的修復(fù)，故而這兩種藥物聯(lián)合治療CAG可有效改善患者癥狀。在治療12周、24周后再檢測(cè)患者體內(nèi)葉酸水平與維生素B12水平，發(fā)現(xiàn)兩組的維生素水平均有提高，但B組葉酸及維生素B12水平高于A組。需要注意的是，本次研究中所納入研究者并非全部都是高齡，因此排除老年人身體原因?qū)е氯~酸及維生素B12吸收不良的情況。通過外源補(bǔ)充這兩種維生素，可改善患者癥狀及胃黏膜組織的損傷，促進(jìn)核酸及氨基酸的合成代謝，促進(jìn)細(xì)胞增殖與組織的生長(zhǎng)，從而使得患者體內(nèi)的葉酸及維生素B12水平提升。此外，本次研究并未有明顯不良反應(yīng)情況發(fā)生，這證明葉酸與維生素B12治療CAG有較好的安全性。

綜上所述，葉酸聯(lián)合維生素B12治療慢性萎縮性胃炎，不僅能改善患者臨床癥狀，還能促進(jìn)損傷黏膜的修復(fù)，提高患者體內(nèi)葉酸水平與維生素B12水平，并且治療效果明顯，安全性能有一定的保障。