抗菌藥物：時(shí)間依賴性VS濃度依賴性

服用抗菌藥物時(shí)，有的說(shuō)明書(shū)要求一天服用1次即可，有的一天要服用多次。這是為什么呢？其實(shí)，抗菌藥物的給藥間隔主要與半衰期，有無(wú)抗菌后效應(yīng)（PAE）以及是否時(shí)間依賴性或濃度依賴性抗菌藥物有關(guān)系。

其中，藥物半衰期是指藥物在體內(nèi)減少一半所需的時(shí)間。半衰期長(zhǎng)的藥物在體內(nèi)停留的時(shí)間更長(zhǎng)，因此可以減少給藥頻次。反之，半衰期短的藥物需要更頻繁地給藥以維持有效濃度?？咕笮?yīng)（PAE）是指停止給藥后，藥物對(duì)細(xì)菌的抑制作用仍然持續(xù)存在的時(shí)間。因此如果藥物具有較長(zhǎng)的后效應(yīng)，可以減少給藥頻次。例如，盡管萬(wàn)古霉素的半衰期僅為0.5小時(shí)，但由于具有較長(zhǎng)的PAE，給藥間隔可延長(zhǎng)至每12小時(shí)1次，仍能保持良好的臨床療效。

時(shí)間依賴性抗菌藥物的抗菌效應(yīng)主要與藥物和細(xì)菌接觸時(shí)間密切相關(guān)，而與濃度升高關(guān)系不密切。此類(lèi)藥物半衰期和PAE較短，用藥原則應(yīng)縮短間隔時(shí)間，最好每6～8小時(shí)1次。代表藥物有β內(nèi)酰胺類(lèi)、林可霉素和部分大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)。

濃度依賴性抗菌藥物的殺菌活性與其藥物濃度成正比，且有較顯著的PAE效應(yīng)，半衰期較長(zhǎng)。使用這類(lèi)藥物時(shí)，應(yīng)該盡量提高血藥濃度，延長(zhǎng)給藥時(shí)間間隔，通常采用每日一次的給藥方案。代表藥物有氨基糖苷類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)，硝基咪唑類(lèi)和多粘菌素等。

還有處于兩者之間的一類(lèi)，即屬于時(shí)間依賴性，但是具有長(zhǎng)PAE效應(yīng)的一類(lèi)藥物。如替加環(huán)素，利奈唑胺和糖肽類(lèi)化合物，一般推薦日劑量分2次給藥方案。

正確的給藥方案需要綜合考慮藥物的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特性，以確保藥物能夠達(dá)到最佳的治療效果。