達(dá)格列凈聯(lián)合參烏益腎片治療氣陰兩虛兼濕濁證慢性腎臟病的效果研究

【摘要】 目的：探討達(dá)格列凈聯(lián)合參烏益腎片治療氣陰兩虛兼濕濁證慢性腎臟?。–KD）的效果。方法：選取2023年1—6月景德鎮(zhèn)市第三人民醫(yī)院收治的100例氣陰兩虛兼濕濁證CKD患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（予以達(dá)格列凈聯(lián)合參烏益腎片治療）與對照組（予以達(dá)格列凈治療），各50例。比較兩組臨床療效、中醫(yī)癥候（面色少華、神倦乏力、食少納呆、腰膝酸軟）積分、腎功能指標(biāo)[血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量（24 h UP）、估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）]、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、結(jié)締組織生長因子（CTGF）、Klotho蛋白及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療6個(gè)月后，兩組中醫(yī)癥候積分、24 h UP、BUN、Scr、IL-12、IL-6、TNF-α均低于治療前，而eGFR、Klotho蛋白均高于治療前，且觀察組中醫(yī)癥候積分、24 h UP、BUN、Scr、IL-12、IL-6、TNF-α均低于對照組，eGFR、Klotho蛋白均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：達(dá)格列凈聯(lián)合參烏益腎片治療氣陰兩虛兼濕濁證CKD具有較為理想效果，有利于改善腎功能和減輕炎癥狀態(tài)。

【關(guān)鍵詞】 達(dá)格列凈 參烏益腎片 氣陰兩虛兼濕濁證 慢性腎臟病

Study on the Effect of Dapagliflozin Combined with Shenwu Yishen Tablets in the Treatment of Chronic Kidney Disease with Qi and Yin Deficiency Combined with Dampness Turbid Syndrome/WANG Shuifa， CHENG Lu， ZHU Qingxiu. //Medical Innovation of China， 2024， 21（26）： 153-158

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Dapagliflozin combined with Shenwu Yishen Tablets in treating chronic kidney disease （CKD） with Qi and Yin deficiency combined with dampness turbid syndrome. Method： A total of 100 CKD patients with Qi and Yin deficiency combined with dampness turbid syndrome admitted to the Third People's Hospital of Jingdezhen from January 2023 to June 2023 were selected as the study objects， and they were divided into observation group （treated with Dapagliflozin combined with Shenwu Yishen Tablets） and control group （treated with Dapagliflozin） according to random number table method， with 50 cases in each group. The clinical efficacy， traditional Chinese medicine syndrome （low facial color， lethargy and fatigue， low diet and lethargy） score， renal function index [serum creatinine （Scr）， urea nitrogen （BUN）， 24 h urinary protein quantity （24 h UP）， estimated glomerular filtration rate （eGFR）]， transforming growth faction-β （TGF-β）， connective tissue growth factor （CTGF）， Klotho protein and incidence of adverse reactions between two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 6 months of treatment， traditional Chinese medicine syndrome scores， 24 h UP， BUN， Scr， IL-12， IL-6 and TNF-α in both groups were lower than those before treatment， while eGFR and Klotho protein were higher than those before treatment， and traditional Chinese medicine syndrome scores， 24 h UP， BUN， Scr， IL-12，

IL-6 and TNF-α in observation group were lower than those in control group， eGFR and Klotho protein were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Dapagliflozin combined with Shenwu Yishen Tablets has ideal effect in treating CKD with Qi and Yin deficiency combined with dampness turbid syndrome， which is conducive to improving renal function and alleviating inflammation.

[Key words] Dapagliflozin Shenwu Yishen Tablets Qi and Yin deficiency combined with dampness turbid syndrome Chronic kidney disease

First-author's address： Department of Nephrology， the Third People's Hospital of Jingdezhen， Jingdezhen 333000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.26.035

目前臨床上對于慢性腎臟病（CKD）的發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明，認(rèn)為它的出現(xiàn)可能與急慢性腎小球腎炎或腎盂腎炎、高血壓、糖尿病、遺傳等因素有關(guān)。若不及時(shí)進(jìn)行有效治療，可隨著病情進(jìn)展致使腎小球硬化、腎間質(zhì)纖維化，最終發(fā)展為終末期腎功能衰竭[1]?，F(xiàn)階段，臨床上對于該病治療以利尿、降壓、降糖及對癥處理為主，但治標(biāo)不治本，仍無法有效阻止腎功能損害進(jìn)程。近年來，隨著臨床對CKD作用機(jī)制的進(jìn)一步分析，發(fā)現(xiàn)鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）參與了CKD的發(fā)生發(fā)展[2]。針對SGLT2分析，發(fā)現(xiàn)其分布在腎臟近曲小管，可吸收腎小球?yàn)V過液中的葡萄糖及鈉離子，但當(dāng)腎功能受損，則會對葡萄糖重吸收，進(jìn)而影響CKD的發(fā)展。而達(dá)格列凈能起到拮抗SGLT2的作用，通過作用于近端小管上，抑制SGLT2活性，阻止葡萄糖和鈉離子重吸收[3]。已有研究肯定了達(dá)格列凈的治療效果。但本文認(rèn)為單純采用達(dá)格列凈治療效果可能欠佳，為了增強(qiáng)療效，并達(dá)到標(biāo)本兼治的目的，建議與參烏益腎片聯(lián)合治療，但目前對于這方面的研究報(bào)道頗少，尚不清楚二者聯(lián)合是否能有效改善腎功能，減輕腎間質(zhì)纖維化及降低炎癥因子表達(dá)。故而本研究選取100例氣陰兩虛兼濕濁證CKD患者作為研究對象，旨在探討達(dá)格列凈聯(lián)合參烏益腎片的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年1—6月景德鎮(zhèn)市第三人民醫(yī)院收治的100例氣陰兩虛兼濕濁證CKD患者作為研究對象。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[4]《慢性腎衰竭的診斷、辨證分型及療效評定（試行方案）》中關(guān)于氣陰兩虛兼濕濁證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，癥見面色少華、神倦乏力、食少納呆、面色少華，舌質(zhì)淡紫，脈細(xì)澀。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[5]中關(guān)于CKD 3、4期的診斷標(biāo)準(zhǔn)，估算的腎小球?yàn)V過率（eGFR）<60 mL/（min·1.73 m2）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床確診為CKD 3、4期；（2）年齡>18歲；（3）既往未接受過腎移植；（4）認(rèn)知功能正常；（5）24 h尿蛋白定量（24 h UP）1～3 g。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有惡性腫瘤；（2）近3個(gè)月內(nèi)接受過糖皮質(zhì)激素類或免疫抑制劑治療；（3）繼發(fā)性腎功能不全。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各50例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均予以基礎(chǔ)治療，如予以優(yōu)質(zhì)低蛋白、低磷，低鹽飲食，并糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡，控制血壓及血糖；同時(shí)指導(dǎo)患者口服復(fù)方α-酮酸片（生產(chǎn)廠家：浙江昂利康制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20233753，規(guī)格：0.63 g），劑量為6～8片/次，3次/d。

對照組予以達(dá)格列凈片（生產(chǎn)廠家：山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20213815，規(guī)格：5 mg）口服，10 mg/次，1次/d，療程為6個(gè)月。

觀察組予以達(dá)格列凈聯(lián)合參烏益腎片治療。達(dá)格列用法、用量同對照組一樣。參烏益腎片（生產(chǎn)廠家：江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20100051，規(guī)格：0.4 g）口服，1.6 g/次，3次/d，療程為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效評估：于治療6個(gè)月后評估，食欲不振、夜尿、腰酸等臨床癥狀消失、氣陰兩虛癥狀消失，血肌酐（Scr）較治療前下降≥20%為顯效；臨床癥狀和氣陰兩虛癥狀較治療前明顯改善，Scr較治療前下降≥10%但<20%為有效；未達(dá)到上述改善標(biāo)準(zhǔn)為無效；總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）中醫(yī)癥候積分：于治療前和治療6個(gè)月后評估，評估內(nèi)容包括面色少華、神倦乏力、食少納呆、腰膝酸軟，分別按照無、輕、中、重計(jì)0、2、4、6分。（3）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：于治療前和治療6個(gè)月后采集患者靜脈血5 mL和留取24 h尿液，血標(biāo)本經(jīng)3 000 r/min離心10 min后取上清液，采用貝克曼全自動生化分析儀測定Scr、尿素氮（BUN）、24 h UP；采用CKD-EPI公式計(jì)算eGFR；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白細(xì)胞介素-12（IL-12）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、結(jié)締組織生長因子（CTGF）、Klotho蛋白。（4）不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間有無惡心嘔吐、皮疹、肝功能異常、低血糖等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

觀察組中男26例，女24例；年齡42～70歲，平均（56.76±3.70）歲；體重指數(shù)（BMI）19～26 kg/m2，平均（23.48±1.94）kg/m2；CKD分期：3期36例，4期14例。對照組中男28例，女22例；年齡43～70歲，平均（56.94±3.64）歲；BMI 20～26 kg/m2，平均（23.50±1.99）kg/m2；CKD分期：3期34例，4期16例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組中醫(yī)癥候積分比較

治療前，兩組各項(xiàng)中醫(yī)癥候積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組面色少華、神倦乏力、食少納呆、腰膝酸軟評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組腎功能指標(biāo)比較

治療前，兩組腎功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組24 h UP、BUN、Scr均低于治療前，eGFR均高于治療前，且觀察組24 h UP、BUN、Scr均低于對照組，eGFR高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組腎間質(zhì)纖維化指標(biāo)比較

治療前，兩組腎間質(zhì)纖維化指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組TGF-β、CTGF均低于治療前，而Klotho蛋白均高于治療前，且觀察組的TGF-β、CTGF均低于對照組，而Klotho蛋白高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組炎癥因子比較

治療前，兩組炎癥因子比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-12、IL-6、TNF-α均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.122，P=0.727），見表6。

3 討論

慢性腎臟病為臨床常見疾病，隨病情進(jìn)展可發(fā)展為不可逆轉(zhuǎn)的腎損害。經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查，全球約有5億人患有不同程度的CKD，而中國約有1.2億人受影響，其患病率高達(dá)10.80%[6]。針對該病分析，發(fā)現(xiàn)CKD早期無典型臨床表現(xiàn)，當(dāng)病情進(jìn)展至3期時(shí)，可引起大量蛋白尿，eGFR持續(xù)下降，水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂，并引發(fā)心血管系統(tǒng)癥狀，如高血壓、心力衰竭等。既往臨床對于CKD治療以合理飲食，控制血壓、血糖，防治并發(fā)癥等措施為主[7]。但經(jīng)實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，其療效欠佳，仍缺乏特效的CKD治療藥物。達(dá)格列凈是一種降糖藥，多用于治療2型糖尿病。但隨著臨床對達(dá)格列凈藥理作用的進(jìn)一步分析，發(fā)現(xiàn)其能抑制SGLT2表達(dá)而減少腎小球?yàn)V過膜對葡萄糖的重吸收，通過促進(jìn)尿糖排泄，降低Scr水平，延緩CKD進(jìn)展[8-9]；同時(shí)也能通過減少對鈉的重吸收，減輕腎小球損害，并延緩腎小球硬化進(jìn)展[10]。本研究結(jié)果表明，予以達(dá)格列凈治療的對照組，其24 h UP、BUN、eGFR、Scr等腎功能指標(biāo)較治療前明顯改善，提示達(dá)格列凈治療有利于改善腎功能。但通過組間比較，本文發(fā)現(xiàn)予以達(dá)格列凈聯(lián)合參烏益腎片治療的觀察組，其腎功能改善效果較對照組明顯。

中醫(yī)學(xué)將CKD納入“水腫”“腰痛”“虛勞”等范疇之中，并認(rèn)為它的出現(xiàn)與脾腎功能失調(diào)、氣陰兩虛、濕濁內(nèi)阻等病機(jī)有關(guān)[11-12]。當(dāng)脾腎功能失調(diào)，則會使通調(diào)水道不利，導(dǎo)致水濕內(nèi)停、濕濁內(nèi)阻，并通過影響氣血運(yùn)行，使瘀血、痰濁等病理產(chǎn)物形成。針對其病機(jī)，本文認(rèn)為應(yīng)從扶正祛邪、健脾益腎等入手治療。參烏益腎片是一種中成藥，其藥方中含有制何首烏可補(bǔ)肝腎、益精血；枸杞子和牛膝益精補(bǔ)肝腎；菟絲子可滋補(bǔ)肝腎；太子參可補(bǔ)氣健脾；茯苓和蒼術(shù)健脾化濕；澤瀉、車前子利水除濕；澤蘭和熟大黃活血化瘀。諸多藥物合用可起健脾補(bǔ)腎，活血化瘀及利濕之效[13-14]。本研究結(jié)果表明，觀察組治療后的中醫(yī)癥候積分顯著均低于對照組，且總有效率高于對照組，提示在達(dá)格列凈治療的基礎(chǔ)上加用參烏益腎片治療有利于增強(qiáng)效果。

隨CKD進(jìn)展可引起腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化，并損害腎臟結(jié)構(gòu)及其功能。而腎間質(zhì)纖維化為CKD發(fā)展至終末期腎病的病理過程[15-16]。當(dāng)腎間質(zhì)纖維化達(dá)到一定程度時(shí)，腎臟的濾過功能也會嚴(yán)重受損，導(dǎo)致腎功能衰竭，走向終末期腎病的結(jié)局[17]。TGF-β、CTGF、Klotho蛋白為臨床評估腎間質(zhì)纖維化的常見指標(biāo)。其中TGF-β具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化、遷移及凋亡的作用，其水平升高能通過促進(jìn)腎小管硬化、腎小管間質(zhì)纖維化參與CKD的發(fā)生發(fā)展[18]。CTGF具有促細(xì)胞增殖和遷移的作用，正常情況下其含量較低，一旦CTGF水平持續(xù)升高，能通過使肝細(xì)胞外基質(zhì)沉積和纖維細(xì)胞增殖而參與腎間質(zhì)纖維化過程[19]；Klotho蛋白屬分泌型糖蛋白，在CKD患者中呈低表達(dá)，可能與腎臟功能受損，導(dǎo)致Klotho蛋白合成、分泌減少有關(guān)[20]；另外，CKD患者常伴有炎癥反應(yīng)，IL-12、IL-6、TNF-α等炎癥因子的大量釋放也會在一定程度上抑制Klotho蛋白合成及分泌，進(jìn)而導(dǎo)致Klotho蛋白水平下降[21]。本研究結(jié)果還表明，兩組TGF-β、CTGF、Klotho蛋白均呈異常表達(dá)情況，但經(jīng)治療后得到明顯改善，尤其是觀察組，其改善效果更明顯，究其原因分析可能與參烏益腎片的加用有關(guān)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究指出，制何首烏和菟絲子具有抑制腎臟纖維化及抗炎的作用；太子參能通過減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)而延緩CKD進(jìn)展；澤蘭能通過促進(jìn)腎臟微循環(huán)和排出體內(nèi)多余水平，減輕腎臟損害及負(fù)擔(dān)[22]。因此觀察組的腎功能改善明顯，炎癥因子下降幅度明顯。

綜上所述，達(dá)格列凈聯(lián)合參烏益腎片治療氣陰兩虛兼濕濁證CKD具有較為理想的效果，有利于改善腎功能和減輕炎癥狀態(tài)。

參考文獻(xiàn)

[1]楊丹，魯科達(dá)，夏虹，等.益氣健脾消瘀泄?jié)岱街委熉阅I臟病并發(fā)蛋白質(zhì)能量消耗機(jī)制及治法淺探[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，45（9）：962-967.

[2]張靜，王辭曉，鄧劍波，等.結(jié)腸透析、尿毒清顆粒保留灌腸聯(lián)合常規(guī)治療對慢性腎臟病骨礦物質(zhì)代謝紊亂患者的臨床療效[J].中成藥，2022，44（10）：3174-3179.

[3]袁菲菲，李悅悅，吳秋香.益氣化瘀湯離子導(dǎo)入治療慢性腎臟病患者的療效及對血清Klotho、FGF23的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2022，23（12）：1065-1067.

[4]中華中醫(yī)藥學(xué)會腎病分會.慢性腎衰竭的診斷、辨證分型及療效評定（試行方案）[J].上海中醫(yī)藥雜志，2006，40（8）：8-9.

[5] National Kidney Foundation.K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease： evaluation， classification， and stratification[J].Am J Kidney Dis，2002，39（2 Supp 1）：S1-266.

[6]范軍，劉澤，王深.腎衰方加減治療慢性腎臟病3期合并甲狀腺功能減退癥氣虛血瘀證臨床研究[J].天津中醫(yī)藥，2022，39（6）：710-714.

[7]朱遠(yuǎn)亭，陳欣，唐雪敏，等.非洛地平緩釋片聯(lián)合百令膠囊治療慢性腎臟病對改善腎功能指標(biāo)的影響[J].世界中醫(yī)藥，2021，16（11）：1746-1749.

[8]符薇薇，陳潔，巫瓊微，等.Ⅲ～Ⅴ期非透析治療的慢性腎臟病患者血清VK2、Runx2的表達(dá)及其與心血管鈣化的關(guān)系[J].天津醫(yī)藥，2022，50（5）：513-517.

[9]齊寧，宋姝西，劉香玉，等.參芪延腎方治療慢性腎臟病療效及對患者半乳糖缺陷IgA1、晚期糖基化終產(chǎn)物和微炎性反應(yīng)狀態(tài)的影響[J].陜西中醫(yī)，2022，43（5）：596-599.

[10]曹斌，高菂.活血化瘀湯聯(lián)合西藥治療對慢性腎臟病患者腎功能及凝血狀態(tài)的影響[J].血栓與止血學(xué)，2022，28（3）：747-748.

[11]董葉朋，武曉妹，鄧凱寧，等.大黃泄?jié)岱街委熉阅I臟病3b-4期患者的療效及對脂聯(lián)素、微炎癥狀態(tài)的影響[J].河北中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2023，38（2）：1-5.

[12]涂曉，楊夢蝶，李亞妤，等.昆仙膠囊與雷公藤多苷片治療慢性腎臟病的療效及安全性比較[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，45（6）：582-587.

[13]林彬，劉麗萍，盧艷麗，等.參芪地黃湯合小承氣湯灌腸聯(lián)合血液透析治療老年慢性腎臟病5期氣陰兩虛兼濁毒內(nèi)蘊(yùn)證的臨床研究[J].國際中醫(yī)中藥雜志，2023，45（7）：807-812.

[14]杜美蓮，張善寶，喬誠，等.益氣活血方聯(lián)合西藥治療慢性腎臟病對患者氧化應(yīng)激及微炎癥狀態(tài)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2021，32（21）：2752-2755.

[15]單彩娣，單薇，徐曉琳，等.海昆腎喜膠囊聯(lián)合氯沙坦鉀片治療慢性腎臟病患者療效觀察及對腎功能和炎性因子的影響[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2022，45（4）：344-347.

[16]田大虎，陳寶華，解東莉.益氣活血泄?jié)嵯Y法治療慢性腎臟病3～4期并急性腎損傷的臨床療效觀察[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2023，51（10）：1256-1258.

[17]余清，滕鳳猛.不同分期慢性腎臟疾病患者血清檢測指標(biāo)對其治療和預(yù)后臨床價(jià)值的探討[J].南京師大學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2021，44（1）：99-103.

[18]陳利佳，臧麗，毛楠，等.非布司他治療慢性腎臟病早中期和晚期患者的療效安全性比較及對腎功能和血脂的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2022，23（6）：503-505.

[19] BAILEY A M J，LI H O，BURNS K，et al.Targeting the opioid pathway for the treatment of chronic kidney disease-associated pruritus： a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J].Br J Dermatol，2022，186（3）：575-577.

[20]岑潔，張?zhí)K芬，須冰.中藥結(jié)腸透析聯(lián)合熱奄包序貫治療慢性腎臟病及對血清硫酸吲哚酚的研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2022，23（8）：733-736.

[21] ESPOSITO D，F(xiàn)ARGION A T，DORIGO W，et al.Total iodine contrast-free strategy for the endovascular management of abdominal aortic aneurysms in chronic kidney disease patients： a pilot study[J].Ann Vasc Surg，2023，93：92-102.

[22] NATARAJAN S，SAAT?I E，JOSEPH J.Development and evaluation of europium-based quantitative lateral flow immunoassay for the chronic kidney disease marker cystatin-C[J].J Fluoresc，2022，32（2）：419-426.

（收稿日期：2024-01-26） （本文編輯：馬嬌）