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    帕妥珠單抗治療HER2陽性乳腺癌的效果及安全性

    2024-10-08 00:00:00董正宇
    中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新 2024年26期

    【摘要】 目的:探究帕妥珠單抗在HER2陽性乳腺癌中的療效、安全性及對T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞的影響。方法:將2021年1月—2023年1月鹽城市第二人民醫(yī)院收治的100例HER2陽性乳腺癌患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組,各50例。對照組采用曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽治療,觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用帕妥珠單抗。比較兩組治療總有效率、毒副反應(yīng)發(fā)生率,治療前后腫瘤標(biāo)志物[癌胚抗原(CEA)、糖類抗原15-3(CA15-3)及糖類抗原125(CA125)]、生存質(zhì)量[乳腺癌患者生命質(zhì)量測定量表(FACT-B)]、T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+及CD4+)、NK細(xì)胞。結(jié)果:觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前兩組腫瘤標(biāo)志物、FACT-B評分、T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2個療程后,觀察組腫瘤標(biāo)志物均顯著低于對照組,F(xiàn)ACT-B評分、T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞均顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)論:帕妥珠單抗在HER2陽性乳腺癌中的療效較好,安全性值得肯定,且對T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞的影響較小。

    【關(guān)鍵詞】 帕妥珠單抗 HER2陽性乳腺癌 安全性 T淋巴細(xì)胞亞群 NK細(xì)胞

    Effect and Safety of Pertuzumab in the Treatment of Patients with HER2-positive Breast Cancer/DONG Zhengyu. //Medical Innovation of China, 2024, 21(26): 0-035

    [Abstract] Objective: To explore the efficacy and safety of Pertuzumab in HER2-positive breast cancer and its influence on T lymphocyte subsets and NK cell. Method: A total of 100 patients with HER2-positive breast cancer admitted to Yancheng Second People's Hospital from January 2021 to January 2023 were divided into control group and observation group according to random number table method, with 50 cases in each group. The control group was treated with Trastuzumab combined with Docetaxel, and the observation group was treated with Pertuzumab on the basis of the control group. The total effective rate, the incidence of toxic and side effects, tumor markers [carcinoembryonic antigen (CEA), carbohydrate antigen 15-3 (CA15-3) and carbohydrate antigen 125 (CA125)], quality of life [functional assessment of cancer therapy-breast (FACT-B)], T lymphocyte subsets (CD3+ and CD4+), NK cell before and after treatment were compared bewteen the tow groups. Result: The total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group (P<0.05). There were no significant differences in the incidence of toxic and side effects between the two groups (P>0.05). Before treatment, there were no significant differences in tumor markers, FACT-B scores, T lymphocyte subsets and NK cell between the two groups (P>0.05); after two courses of treatment, tumor markers in observation group were significantly lower than those in control group, FACT-B scores, T lymphocyte subsets and NK cell were significantly higher than those in control group (P<0.05). Conclusion: The effect of Pertuzumab in HER2-positive breast cancer is better, the safety is worthy of recognition, and its influence on T lymphocyte subsets and NK cell is less.

    [Key words] Pertuzumab HER2-positive breast cancer Safety T lymphocyte subsets NK cell

    First-author's address: Department of Oncology, Yancheng Second People's Hospital, Yancheng 224003, China

    doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2024.26.008

    乳腺癌是臨床發(fā)病率較高的一類惡性腫瘤,其中部分患者為HER2陽性乳腺癌,本類患者的病情進(jìn)展較快,且更易于復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移,是乳腺癌中較為特殊的類型[1-2]。與本病相關(guān)的診治研究中,除腫瘤標(biāo)志物水平較高外,T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞等機(jī)體免疫指標(biāo)在本類患者中也顯著失衡,是疾病治療控制效果及臨床措施可取性的重要評估方面;而生存質(zhì)量為乳腺癌患者綜合狀態(tài)評估的直觀項(xiàng)目,因此也是本病患者治療過程中的重點(diǎn)評估內(nèi)容。近年來臨床中將帕妥珠單抗用于乳腺癌治療的研究不斷增多[3-5],但是其對患者上述評估項(xiàng)目的影響研究不足。故本研究現(xiàn)探究帕妥珠單抗在HER2陽性乳腺癌中的療效、安全性及對T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞的影響,并報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選擇2021年1月—2023年1月鹽城市第二人民醫(yī)院收治的100例HER2陽性乳腺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn):20歲及以上;HER2陽性乳腺癌。排除標(biāo)準(zhǔn):預(yù)計(jì)生存期6個月以下;合并其他惡性腫瘤;既往腦卒中病史或心肌梗死病史;雙側(cè)病灶;合并慢性基礎(chǔ)疾??;藥物過敏史;溝通障礙或認(rèn)知異常。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組(n=50)和觀察組(n=50)。本次研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)?;颊咧橥獠⒑炇鹜鈺?。

    1.2 方法

    對照組予以曲妥珠單抗(生產(chǎn)廠家:上海羅氏制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字J20180073,規(guī)格:440 mg)聯(lián)合多西他賽(生產(chǎn)廠家:江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20020543,規(guī)格:0.5 mL︰20 mg)治療,多西他賽按照75 mg/m2的劑量于第1天靜滴,曲妥珠單抗首次按照8 mg/kg的劑量靜滴,后改為6 mg/kg的劑量靜滴,均每3周用藥1次。

    觀察組則在對照組的基礎(chǔ)上加用帕妥珠單抗[生產(chǎn)廠家:Roche Diagnostics GmbH,注冊證號:國藥準(zhǔn)字S20180029,規(guī)格:420 mg (14 mL)/瓶],首次按照840 mg的劑量于第1天靜滴,后改為420 mg的劑量,每3周用藥1次。

    兩組均以3周為1個療程,均治療2個療程。

    1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

    比較兩組治療總有效率、毒副反應(yīng)發(fā)生率,以及治療前后的腫瘤標(biāo)志物[癌胚抗原(CEA)、糖類抗原15-3(CA15-3)及糖類抗原125(CA125)]、生存質(zhì)量[乳腺癌患者生命質(zhì)量測定量表(FACT-B)]、T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+及CD4+)、NK細(xì)胞。(1)治療效果:治療后4周根據(jù)WHO實(shí)體瘤臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評估,病灶完全消失,且持續(xù)時間在4周及以上為完全緩解;病灶縮小50%及以上,且持續(xù)時間在4周及以上為部分緩解;病灶縮小不足50%或增加不足25%為穩(wěn)定;病灶增加25%及以上或出現(xiàn)新病灶為進(jìn)展[6]??傆行?(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)毒副反應(yīng)發(fā)生率:統(tǒng)計(jì)兩組白細(xì)胞降低、惡心嘔吐、腹瀉及血小板降低等毒副反應(yīng)發(fā)生率。(3)血液指標(biāo):于治療前及治療2個療程后分別采集兩組患者的肘靜脈血,每次采集5.0 mL,部分血標(biāo)本按照3 000 r/min的速度離心5 min,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)定量檢測腫瘤標(biāo)志物(CEA、CA15-3及CA125),部分血標(biāo)本采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+及CD4+)及NK細(xì)胞的檢測。(4)生存質(zhì)量:于治療前及治療2個療程后分別采用FACT-B評估兩組患者的生存質(zhì)量,本量表包括生理狀況(7個條目)、社會家庭狀況(7個條目)、情感狀況(6個條目)、功能狀況(7個條目)及附加關(guān)注(9個條目),每個條目評分0~4分,每個方面評分越高表示乳腺癌患者的生存質(zhì)量越好[7]。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    數(shù)據(jù)檢驗(yàn)軟件選用SPSS 23.0。計(jì)數(shù)資料的表示方式為率(%),符合正態(tài)分布計(jì)量資料的表示方式為(x±s),分別進(jìn)行字2檢驗(yàn)與t檢驗(yàn)處理。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組基線資料比較

    對照組均為女性,年齡43~71歲,平均(51.61±6.79)歲;病灶部位:左側(cè)23例,右側(cè)

    27例;臨床分期:Ⅲ期31例,Ⅳ期19例。觀察組均為女性,年齡43~70歲,平均(51.71±6.63)歲;

    病灶部位:左側(cè)25例,右側(cè)25例;臨床分期:Ⅲ期32例,Ⅳ期18例。兩組HER2陽性乳腺癌患者的上述基線資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    2.2 兩組治療總有效率比較

    觀察組治療總有效率顯著高于對照組(字2=7.250,P=0.007),見表1。

    2.3 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較

    兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

    2.4 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物比較

    治療前兩組腫瘤標(biāo)志物比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2個療程后,觀察組腫瘤標(biāo)志物均顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

    2.5 兩組治療前后FACT-B評分比較

    治療前兩組FACT-B評分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2個療程后,觀察組的FACT-B評分均顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

    2.6 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞比較

    治療前兩組T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2個療程后,觀察組的T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞均顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

    3 討論

    HER2陽性乳腺癌為乳腺癌中較為特殊的類型,其病情發(fā)展更快,侵襲性更強(qiáng),因?yàn)榕R床研究的重點(diǎn)[8-9]。與本病患者診治相關(guān)的研究顯示,其除表現(xiàn)出CEA、CA15-3及CA125等腫瘤標(biāo)志物的升高外[10-12],其機(jī)體免疫狀態(tài)也呈現(xiàn)失衡的情況,而T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞作為在各類疾病中研究較多的免疫指標(biāo),其除與疾病所致的免疫影響有關(guān)外,治療措施,包括手術(shù)、放療及化療等均可對其造成一定影響,而治療措施對其的影響程度,可作為治療措施選擇與應(yīng)用的參考依據(jù)[13-15]。臨床中關(guān)于HER2陽性乳腺癌的研究涉及面較廣,其中化療藥物的應(yīng)用研究常見,但近年來臨床中將帕妥珠單抗應(yīng)用于HER2陽性乳腺癌的研究不斷增多,其作為人源化抗HER2單克隆抗體,在抗腫瘤活性方面具有顯著的優(yōu)勢,可通過附著于HER2上,起到阻止人表皮生長因素附著于HER2的作用,進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用[16-17]。

    本研究結(jié)果顯示,在HER2陽性乳腺癌患者中加用帕妥珠單抗治療的效果顯著優(yōu)于曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽治療的患者,表現(xiàn)為治療總有效率較高,毒副反應(yīng)發(fā)生率未見顯著升高,且治療后的腫瘤標(biāo)志物、FACT-B評分、T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞檢測及評估結(jié)果均顯著優(yōu),因此認(rèn)為帕妥珠單抗的應(yīng)用更有助于疾病控制。原因?yàn)?,帕妥珠單抗對HER2相關(guān)信號通路的阻斷作用較強(qiáng),且可通過多種作用機(jī)制對其進(jìn)行針對性阻斷,而這也為疾病的控制提供了有利的條件,對患者生存質(zhì)量的影響更為積極;并且本藥具有一定的免疫應(yīng)答誘導(dǎo)作用,對于免疫細(xì)胞活性具有調(diào)節(jié)作用,這可能是采用帕妥珠單抗治療患者免疫損傷相對較小的原因[18-20]。

    綜上所述,帕妥珠單抗在HER2陽性乳腺癌中的療效較好,安全性值得肯定,且對T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞的影響較小。

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    (收稿日期:2024-01-26) (本文編輯:陳韻)

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