藥物基因檢測(cè)與個(gè)體化用藥

在日常生活中，我們經(jīng)常遇到這樣的情況：患同一種疾病的人服用相同的藥物治療，有些人明顯感受到了藥效，病情得到有效控制，而另外一些人卻沒有改善，甚至出現(xiàn)許多副作用。為什么同種藥物在不同人身上會(huì)產(chǎn)生截然不同甚至相反的結(jié)果呢？帶著這個(gè)疑問，讓我們一起走進(jìn)個(gè)體化用藥的世界，深入了解一下什么是個(gè)體化用藥，如何做到個(gè)體化用藥。

基因檢測(cè)引領(lǐng)個(gè)體化用藥

2013年，好萊塢女星安吉麗娜·朱莉公開透露，她通過基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)自己攜帶有乳腺癌相關(guān)基因突變，為了減少罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，她選擇進(jìn)行預(yù)防性雙側(cè)乳腺切除手術(shù)，在這之后她還進(jìn)行了卵巢切除手術(shù)。安吉麗娜·朱莉的公開聲明，引起了人們對(duì)基因檢測(cè)預(yù)測(cè)疾病這一話題的廣泛關(guān)注。

2015年美國國家衛(wèi)生研究院發(fā)起精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)倡議，旨在加快精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展和應(yīng)用。歐盟委員會(huì)于2016年發(fā)布了歐洲精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)倡議，鼓勵(lì)各成員國加強(qiáng)基因組學(xué)和生物信息學(xué)研究，推動(dòng)數(shù)據(jù)共享和跨國合作。同年，中國科技部啟動(dòng)了“國家精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)前沿與關(guān)鍵技術(shù)研究”專項(xiàng)，以推動(dòng)我國基因組學(xué)和生物信息學(xué)的研究，并特別強(qiáng)調(diào)了加強(qiáng)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在臨床應(yīng)用中的推廣。而藥物基因檢測(cè)就是把“高大上”的基因檢測(cè)技術(shù)落地到我們身邊推廣應(yīng)用的優(yōu)秀成果，藥物基因檢測(cè)極大地助力了個(gè)體化用藥的發(fā)展。

藥物基因檢測(cè)是一種通過分析個(gè)體基因組中與藥物代謝、藥物靶點(diǎn)和藥物轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)的基因變異，以預(yù)測(cè)個(gè)體對(duì)藥物的反應(yīng)和藥物副作用的檢測(cè)方法。它可以幫助醫(yī)生更準(zhǔn)確地選擇合適的藥物和劑量，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化的用藥治療，并提高藥物治療的效果和安全性。這打破了傳統(tǒng)的“千人一方”的模式，實(shí)現(xiàn)了“一人一藥一量”的個(gè)體化用藥，使我們能夠獲得更加個(gè)性化、精準(zhǔn)化的治療。

個(gè)體差異影響藥效

藥物進(jìn)入人體后，發(fā)生吸收、分布、代謝和排泄一系列過程。這些過程共同決定了藥物在體內(nèi)的作用效果和持續(xù)時(shí)間，而基因參與了這一系列過程。讓我們來看看基因與用藥相關(guān)的三個(gè)主要方面。

藥物代謝 藥物需要在體內(nèi)經(jīng)過代謝才能發(fā)揮作用或被排出體外。一些基因編碼著藥物代謝酶，如細(xì)胞色素P450（ CYP）家族的酶。個(gè)體的基因變異可能導(dǎo)致藥物代謝酶的活性水平有所不同，從而影響藥物的代謝速度。某些個(gè)體可能具有較快的藥物代謝速度，使藥物更快地清除，導(dǎo)致治療效果不明顯；而另一些個(gè)體可能具有較慢的藥物代謝速度，導(dǎo)致藥物積累并引發(fā)副作用。

藥物靶點(diǎn) 藥物通常通過與身體內(nèi)的特定蛋白質(zhì)靶點(diǎn)相互作用來發(fā)揮藥效。然而，這些靶點(diǎn)蛋白質(zhì)也可能存在基因變異，影響藥物與靶點(diǎn)之間的親和力或結(jié)合能力。一些個(gè)體可能具有對(duì)藥物靶點(diǎn)親和力較高的變異，使得他們對(duì)藥物更為敏感；而另一些個(gè)體則可能存在與藥物靶點(diǎn)結(jié)合較弱的變異，導(dǎo)致對(duì)藥物不敏感或反應(yīng)相反。

藥物轉(zhuǎn)運(yùn) 藥物在人體內(nèi)的吸收、分布和排泄過程中，需要通過轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白質(zhì)完成?；虻淖儺惪赡軙?huì)影響轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白質(zhì)的表達(dá)水平或功能，改變藥物在體內(nèi)的濃度和藥效。

藥物基因檢測(cè)適宜人群有哪些

長(zhǎng)期／終身接受特定藥物治療的患者 如需要長(zhǎng)期或終身服用的抗高血壓藥物、抗凝藥物、降脂藥物等。藥物基因檢測(cè)可以提供關(guān)于個(gè)體對(duì)特定藥物的反應(yīng)和代謝能力的信息，幫助醫(yī)生選擇最適合的藥物和劑量。

多藥治療的患者 對(duì)同時(shí)使用多種藥物的患者，藥物基因檢測(cè)可以評(píng)估藥物之間的相互作用，并提供更好的藥物選擇和劑量調(diào)整建議，避免不必要的不良反應(yīng)和藥物相互作用。

個(gè)體化治療需求的患者 某些疾病特定亞型的治療可能對(duì)特定基因型的患者效果更好。藥物基因檢測(cè)可以幫助鑒定這些特定基因型，并為個(gè)體化治療方案的制定提供支持。例如，對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行HER2基因檢測(cè)，可以確定患者是否屬于HER2陽性亞型，幫助醫(yī)生確定其是否適合使用赫賽汀等靶向治療藥物，并預(yù)測(cè)患者對(duì)這些藥物的敏感性。

家族性疾病高風(fēng)險(xiǎn)人群 對(duì)患有家族性疾病或攜帶相關(guān)基因突變的人群，藥物基因檢測(cè)可以提供風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和個(gè)性化預(yù)防策略，減少疾病發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)。

常見藥物基因檢測(cè)項(xiàng)目

CYP2C19基因檢測(cè)CYP2C19是細(xì)胞色素P450酶家族中的重要一員，在肝臟中參與許多藥物的代謝過程。根據(jù)檢測(cè)結(jié)果可以分為快代謝型、中等代謝型和慢代謝型。影響的藥物包括氯吡格雷、普拉格雷、奧美拉唑、安定、匹米松等。

ALDH2基因檢測(cè) ALDH2基因編碼乙醛脫氫酶2，該酶將體內(nèi)的乙醛（酒精的代謝產(chǎn)物）轉(zhuǎn)化為乙酸。攜帶ALDH2突變的個(gè)體會(huì)出現(xiàn)酒精代謝異常，乙醛在體內(nèi)累積，表現(xiàn)為面部潮紅、心跳加速、惡心、頭痛等不適癥狀。另外，硝酸甘油也由ALDH2代謝，并進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為一氧化氮，從而發(fā)揮擴(kuò)血管作用，治療急性心絞痛發(fā)作。ALDH2慢代謝基因型，可導(dǎo)致藥物無效而意外死亡。

MTHFR基因檢測(cè) MTHFR基因編碼亞甲基四氫葉酸還原酶，是葉酸代謝系統(tǒng)中的關(guān)鍵酶，該基因變異可導(dǎo)致葉酸代謝障礙。葉酸是一種水溶性維生素，我們的身體可以通過天然食物中的葉酸和補(bǔ)充劑與強(qiáng)化食品中的葉酸來獲取。近年來，葉酸在膳食中的重要性逐漸被認(rèn)識(shí)，已經(jīng)成為孕期極其重要的微量營養(yǎng)素，葉酸缺乏導(dǎo)致出生缺陷和血液異常凝固的風(fēng)險(xiǎn)增高。

CYP2C9NKORC1基因檢測(cè) CYP2C9和VKORC1基因主要參與華法林的體內(nèi)代謝。由于華法林的治療濃度窗口窄，起效和失效緩慢，需要頻繁調(diào)整藥物劑量，是FDA藥物不良反應(yīng)檢測(cè)系統(tǒng)最常報(bào)告的藥物之一。CYP2C9/VKO-RC1基因檢測(cè)大大縮短了華法林劑量調(diào)整時(shí)間，降低了劑量調(diào)整過程中出現(xiàn)的栓塞風(fēng)險(xiǎn)。

藥物基因檢測(cè)怎么做

目前大部分二級(jí)及以上醫(yī)院都開展了藥物基因檢測(cè)項(xiàng)目。檢測(cè)時(shí)只需要抽2毫升靜脈血，采血前無須空腹。藥物基因檢測(cè)一生只需要做一次，結(jié)果終生有效。

了解個(gè)體的基因信息，尤其是涉及藥物代謝酶和藥物靶點(diǎn)的基因變異，可以幫助醫(yī)生制定更加個(gè)性化和精確的用藥方案，這也是為何個(gè)體化用藥在精準(zhǔn)醫(yī)療中如此重要。通過基因檢測(cè)和遺傳咨詢，可以預(yù)測(cè)個(gè)體對(duì)特定藥物的反應(yīng)，并調(diào)整藥物劑量或選擇其他藥物，以提高治療效果并減少不必要的副作用。

需要注意的是，個(gè)體的基因信息只是影響用藥反應(yīng)的一個(gè)方面，還有其他因素（例如環(huán)境、生活方式、其他藥物的相互作用等）也會(huì)對(duì)藥物反應(yīng)產(chǎn)生影響。因此，在制定個(gè)體化用藥方案時(shí)，需要綜合考慮多種因素，與醫(yī)生或?qū)I(yè)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行密切合作，共同討論是否有必要進(jìn)行該項(xiàng)檢測(cè)，并了解其在具體應(yīng)用中的效益和限制。