和“試管嬰兒”備孕媽媽說說受精失敗

王女士今年35歲，和丈夫結(jié)婚同居2年一直未能懷上寶寶，決定選擇“試管嬰兒”助孕。經(jīng)過一系列檢查后發(fā)現(xiàn)，夫妻雙方身體均未見異常，大夫建議選擇“一代試管嬰兒”技術(shù)助孕。首次取卵周期結(jié)束后，王女士拿著結(jié)果單很是傷心，取卵10枚，僅1枚卵子受精，成功的希望不大。求子迫切的王女士想通過最新一代的受精方式進(jìn)行助孕，因而特來門診咨詢：為什么我們做一代試管嬰兒受精失?。慷腿嚬軏雰菏遣皇潜纫淮嚬軏雰撼晒β矢?？選擇做試管嬰兒的備孕媽媽如何了解受精失敗的那些事兒？

“試管嬰兒”的寶寶出生在試管中嗎

“試管嬰兒”是體外受精一胚胎移植技術(shù)的俗稱，是指將卵子和精子在體外受精和培養(yǎng)形成受精卵，發(fā)育成胚胎后再移植入母體子宮內(nèi)受孕的過程?！霸嚬軏雰骸辈⒎窃谠嚬苤挟a(chǎn)生，而是在培養(yǎng)皿的受精液滴中由精子和卵子結(jié)合成的受精卵發(fā)育而來，可以簡單地理解成由胚胎實驗室的試管代替了輸卵管的功能，因而稱為“試管嬰兒”。

怎樣選擇做“幾代試管嬰兒”

目前生殖中心開展的助孕技術(shù)主要包括常規(guī)體外受精（一代試管嬰兒）、胞漿內(nèi)單精子注射（二代試管嬰兒）和胚胎植入前遺傳學(xué)檢測技術(shù)（三代試管嬰兒）。一代試管嬰兒是將卵子和精子在體外自然結(jié)合完成受精.主要適用于由輸卵管阻塞或損傷等造成精子和卵母細(xì)胞自然結(jié)合障礙的人群。二代試管嬰兒是指直接將精子注入卵母細(xì)胞來提高受精率，適合男性因素不孕和常規(guī)體外受精失敗的人群。三代試管嬰兒指吸取幾個囊胚滋養(yǎng)細(xì)胞進(jìn)行基因突變或染色體檢測，選擇正常的胚胎進(jìn)行移植，適用高齡、患有家族性遺傳病、染色體異常和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)等疾病的人群。

不同的助孕技術(shù)成功率與母親年齡有關(guān)，年輕的患者更容易成功。雖然三代試管嬰兒的成功率較高，但因為對囊胚的創(chuàng)傷性操作，故只適用于特定人群。因此，在選擇不同的助孕技術(shù)時應(yīng)結(jié)合女方年齡、夫妻雙方的病史及不孕因素確定受精方式，不要只求技術(shù)的革新而盲目選擇三代試管嬰兒。

什么是正常受精

正常情況下，在育齡女性輸卵管的壺腹部，精子穿入卵母細(xì)胞并相互融合為受精卵的過程，稱為受精。受精包括精子和卵母細(xì)胞的接觸和識別、精子穿透、精卵融合、卵母細(xì)胞的激活、對精子的處理和原核的形成。體外受精是在體外培養(yǎng)的環(huán)境下，將取卵術(shù)后的卵子和優(yōu)選的精子共同孵育，或者將精子注射入卵子內(nèi)部。受精后18小時，生殖醫(yī)學(xué)醫(yī)生在顯微鏡下觀察原核的形成進(jìn)而評估受精情況。卵子胞質(zhì)中有兩個原核為正常受精，若沒有原核為未受精，只有一個或多個原核為異常受精。若所有的成熟卵子均未受精稱為完全受精失敗。

檢查一切正常，為什么不能正常受精

在進(jìn)行生育能力評估的不孕夫婦中，85%的夫婦有可識別的正常生理異?；驖撛诩膊?dǎo)致的不孕癥，最常見的是排卵功能障礙、男性因素不孕和輸卵管疾病。15%的不孕夫婦是“不明原因的不孕癥”，其發(fā)生受到年齡、月經(jīng)周期、生殖道感染史、盆腔炎或附件炎病史、焦慮、抑郁等多種因素影響。盡管應(yīng)用二代試管嬰兒技術(shù)避免了一代試管嬰兒技術(shù)的精卵自然結(jié)合步驟，提高了受精率，但也有受精失敗的發(fā)生。輔助生殖技術(shù)中，約30%的卵子發(fā)生受精失敗，1%～5%的卵子發(fā)生完全受精失敗。

受精失敗的原因

體外受精失敗的原因主要包括卵子結(jié)構(gòu)異常、精子因素異?；蚣せ町惓！Ｂ炎拥慕Y(jié)構(gòu)功能受年齡、激素水平、促排方案和遺傳學(xué)因素的影響。多數(shù)研究認(rèn)為，女性在37歲時卵巢分泌激素水平和儲備功能逐年下降，卵子的染色體結(jié)構(gòu)異常率增加，這可能是高齡女性生育力和試管嬰兒成功率下降的主要原因。遺傳學(xué)因素中某些基因的突變會導(dǎo)致受精作用關(guān)鍵蛋白改變，也可引起受精失敗。精子因素包括精子數(shù)量少、濃度低、形態(tài)異常、DNA碎片率高、相關(guān)基因異?；虮磉_(dá)異常，導(dǎo)致精子不能成功與卵子的透明帶結(jié)合或穿入卵子。另外，約40%二代試管嬰兒完全受精失敗的直接原因是成熟的卵子無法被精子激活，即卵母細(xì)胞激活失敗。

受精失敗的治療

方案一：取一部分卵子進(jìn)行一代受精，另一部分卵子進(jìn)行二代受精。有研究發(fā)現(xiàn)，采用該方案可有效防止完全受精失敗，獲得較為理想的妊娠結(jié)局。適用于精液質(zhì)量較低或者不明原因的男性不育患者。方案二：采用短時受精方案。具體為在受精后的4～6小時，通過觀察卵子第二極體的排出預(yù)估受精卵子數(shù)，在低受精率的情況下進(jìn)行二代受精的補(bǔ)救；這種補(bǔ)救措施可有效避免完全受精失敗，降低無胚胎移植的風(fēng)險，顯著改善臨床結(jié)局。方案三：對前次低受精率（lt;30%）或者完全受精失敗的患者，下一周期可選擇二代受精方法。方案四：通過人工卵母細(xì)胞激活來改善受精，該方案可用于精子缺陷導(dǎo)致的卵子激活失敗的患者。值得注意的是，使用卵母細(xì)胞激活方案需明確病因，其安全性和有效性有待進(jìn)一步的證實。方案五：當(dāng)卵子激活失敗是由卵母細(xì)胞不成熟引起時，應(yīng)用改良的卵巢刺激方案和扳機(jī)時機(jī)，可以改善受精。

受精失敗的備孕夫婦該怎么辦

首次一代試管嬰兒受精失敗的夫婦 應(yīng)及時進(jìn)行醫(yī)患溝通，若下次進(jìn)行短時受精方案仍然受精率低，則建議更改為二代試管嬰兒技術(shù)進(jìn)行受精。

多次受精率低或者完全受精失敗的夫婦 應(yīng)定期檢查精子DNA碎片率并適當(dāng)調(diào)理男方的精子活力。對不明原因的反復(fù)受精失敗患者，可常規(guī)進(jìn)行外周血染色體核型篩查和基因組拷貝數(shù)變異測序，判斷是否為精卵結(jié)合障礙而導(dǎo)致?；颊邞?yīng)積極配合醫(yī)生制定的促排卵和卵子激活等方案，及時關(guān)注受精情況，必要時進(jìn)行遺傳咨詢。

保持積極健康的生活方式 保持積極的心態(tài)，放松心情，加強(qiáng)鍛煉，避免肥胖，作息規(guī)律，必要時進(jìn)行心理疏導(dǎo)。備孕媽媽要補(bǔ)充葉酸、維生素、低農(nóng)藥殘留水果和蔬菜、全谷物、海鮮、乳制品和大豆的攝入量。備孕爸爸應(yīng)忌酒并減少咖啡因的攝入。

怎樣進(jìn)行遺傳咨詢

一些生殖中心會開設(shè)胚胎發(fā)育咨詢門診，病因不明的受精失敗備孕夫婦可預(yù)約前往就醫(yī)。

備孕爸爸 首先可以進(jìn)行透明帶誘導(dǎo)的頂體反應(yīng)實驗，若實驗陽性則應(yīng)避免進(jìn)行一代試管嬰兒自然受精。其次進(jìn)行針對性的相關(guān)基因檢測，精子頂體或超微結(jié)構(gòu)異常可選擇嘗試三代試管嬰兒，避免后代攜帶該致病基因。最后可以通過相關(guān)精子功能的檢查，檢測相關(guān)基因的表達(dá)。

備孕媽媽 一是相關(guān)基因的檢測，卵子特定的基因突變或表達(dá)異常會導(dǎo)致原核形成異常；二是診斷測試，包括顆粒圖像測速、免疫染色和基因檢測等，確定是否為卵子激活異常。

通過對病因不明夫婦受精異常的卵子或精子進(jìn)行遺傳學(xué)篩查，可進(jìn)一步明確病因，有針對性地進(jìn)行遺傳備孕指導(dǎo)。