芪參益氣滴丸聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭的臨床研究

【摘要】 目的：探討芪參益氣滴丸聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）的臨床效果。方法：選擇2023年1—10月九江市第一人民醫(yī)院收治的69例HFpEF患者。采用隨機(jī)數(shù)字法分為A組、B組與C組，各23例。A組采用抗心力衰竭常規(guī)治療；B組在A組基礎(chǔ)上給予芪參益氣滴丸治療，C組在B組基礎(chǔ)上給予注射用重組人腦利鈉肽治療。比較三組治療前后左房徑（LA）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室短軸縮短率（LVFS）、舒張?jiān)缙诙獍攴逯盗魉偌笆鎻埬┢诙獍攴逯盗魉俦戎担‥/A）、血清氨基末端-B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）及6分鐘步行試驗(yàn)（6MWT）結(jié)果，記錄三組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率及再住院率。結(jié)果：治療前、治療6周后，三組LA比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6周后，三組NT-proBNP均低于治療前，LVEF、LVFS、E/A、6MWT均高于治療前，同時(shí)，C組NT-proBNP低于A組與B組，LVEF、LVFS、E/A、6MWT均高于A組與B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三組再住院率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；C組再住院率低于A組與B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：芪參益氣滴丸聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療可有效改善HFpEF患者心功能，提高患者步行能力，降低再住院率，安全性高。

【關(guān)鍵詞】 芪參益氣滴丸 重組人腦利鈉肽 心力衰竭 心功能

Clinical Study of Qishen Yiqi Dropping Pills Combined with Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in the Treatment of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction/GUO Lei， LEI Meixian， YU Bin， GAO Ling. //Medical Innovation of China， 2024， 21（19）： 0-053

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Qishen Yiqi Dropping Pills combined with Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in the treatment of heart failure with preserved ejection fraction （HFpEF）. Method： A total of 69 HFpEF patients admitted to Jiujiang NO.1 People's Hospital from January to October 2023 were selected. They were divided into group A， group B and group C by random number method， with 23 cases in each group. Group A was treated with anti-heart failure routine treatment， group B was treated with Qishen Yiqi Dropping Pills on the basis of group A， and group C was treated with Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide for Injection on the basis of group B. The results of left atrial diameter （LA）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular fraction shortening （LVFS）， ratio of early diastolic peak mitral valve flow rate to end-diastolic peak mitral valve flow rate （E/A）， serum N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP）

and 6-min walking test （6MWT） were compared between the three groups before and after treatment. The incidence of adverse reactions and re-hospitalization were recorded in the three groups. Result： There were no significant differences in LA between the three groups before treatment and 6 weeks after treatment （P>0.05）. After 6 weeks of treatment， NT-proBNP in the three groups was lower than that before treatment， LVEF， LVFS， E/A， 6MWT in the three groups were higher than those before treatment， meanwhile， NT-proBNP in group C was lower than that in group A and group B， LVEF， LVFS， E/A， 6MWT in group C were higher than those in group A and group B，

the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions among the three groups （P>0.05）. There was statistical significance in the re-hospitalization rate among the three groups （P<0.05）; the re-hospitalization rate of group C was lower than that of group A and group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Qishen Yiqi Dripping Pills combined with Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in the treatment of HFpEF patients can effectively improve the cardiac function， improve the walking ability of patients， reduce the re-hospitalization rate， with satisfactory treatment effect and high safety.

[Key words] Qishen Yiqi Dripping Pills Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide Heart failure Cardiac function

First-author's address： Cardiovascular Medicine， Jiujiang NO.1 People's Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.19.011

射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）是心力衰竭的主要類型之一，臨床以舒張功能異常為主要表現(xiàn)，HFpEF一般繼發(fā)于心室松弛受損和心室順應(yīng)性降低，患者左心室在舒張期充盈受損、心搏量減少、左心室舒張末期壓升高而引起的心力衰竭[1]。歐美流行病學(xué)研究顯示，HFpEF發(fā)病人數(shù)約占心力衰竭住院患者的一半以上[2]，我國作為心力衰竭患病大國，HFpEF患者約占心力衰竭住院患者的40%左右，且近年來患病人數(shù)有上升趨勢[3]。既往研究表明，常規(guī)抗心力衰竭治療雖然能夠在一定程度上緩解HFpEF患者病情，但總體效果并不理想。芪參益氣滴丸為益氣活血中成藥，具有益氣通脈、活血止痛作用。一項(xiàng)Meta分析指出，芪參益氣滴丸在增加冠脈供氧量，改善左室功能及心肌結(jié)構(gòu)損傷方面發(fā)揮著積極的作用[4]。重組人腦利鈉肽是一種血管舒張藥物，為腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）拮抗劑，可通過抑制交感神經(jīng)興奮性和減小肺毛細(xì)血管楔壓，減小心臟負(fù)荷，改善心臟指數(shù)[5]。本研究探討了芪參益氣滴丸聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療對HFpEF患者預(yù)后的影響。旨在為HFpEF的臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2023年1—10月九江市第一人民醫(yī)院收治的69例HFpEF患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[6]《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中HFpEF的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）心臟彩超提示左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≥50%；（3）氨基末端-B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）≥125 pg/mL；（4）心臟舒張功能異?；蜃笮氖曳屎窈?或左心房擴(kuò)大。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重肝腎功能不全，惡性腫瘤，肥厚性或限制性等其他心肌?。唬?）合并精神疾??；（3）藥物禁忌或過敏；（4）近期服用含有本研究中相關(guān)藥物成分。采用隨機(jī)數(shù)字法分為A組、B組與C組，各23例。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意（批準(zhǔn)號(hào)：JJSDYRMYY-YXLL-2022-059），患者及家屬均知情并簽署同意書。

1.2 方法

A組根據(jù)心力衰竭相關(guān)指南[6]，采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑（ACEI/ARB）、β受體阻滯劑、螺內(nèi)脂、利尿劑等抗心力衰竭常規(guī)治療。B組在A組用藥基礎(chǔ)上，給予芪參益氣滴丸（生產(chǎn)廠家：天士力醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20030139，規(guī)格：0.5 g/袋）治療，0.5 g/次，3次/d。C組在B組用藥基礎(chǔ)上，給予注射用重組人腦利鈉肽（生產(chǎn)廠家：成都諾迪康生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5 mg/500 U）治療，按照

0.007 5～0.010 0 μg/（kg·min）維持進(jìn)行微量泵入，持續(xù)用藥3 d。所有患者治療6周后觀察療效情況。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）心臟彩超結(jié)果：比較三組治療前后左房徑（LA）、LVEF、左心室短軸縮短率（LVFS）、舒張?jiān)缙诙獍攴逯盗魉偌笆鎻埻砥诙獍攴逯盗魉俦戎担‥/A）、測量儀器為邁瑞DC-80彩超機(jī)。（2）血清NT-proBNP指標(biāo)、6分鐘步行試驗(yàn)（6MWT）變化：分別于治療前及治療6周后采集患者空腹外周靜脈血4 mL，離心處理后（轉(zhuǎn)速3 000 r/min、半徑12 cm、離心時(shí)間10 min）收集上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中NT-proBNP含量；6MWT是讓患者在一條平直的走廊里盡快行走，讓患者在6 min內(nèi)盡可能走更遠(yuǎn)的距離，并記錄6 min步行距離。（3）不良反應(yīng)及再住院率：統(tǒng)計(jì)兩組胃腸道不適、皮疹、惡心、注射部位瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生情況及再住院情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，本研究中LA、LVEF、LVFS、E/A、NT-proBNP、6MWT等計(jì)量資料均以（x±s）表示，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，三組組間比較采用F檢驗(yàn)，用藥期間不良反應(yīng)及再住院率等計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組基線資料比較

A組男11例，女12例；年齡50～89歲，平均（74.78±9.66）；心力衰竭病程2～7年，平均（5.24±0.29）年。B組男13例，女10例；年齡53～83歲，平均（72.70±8.25）歲；心力衰竭病程3～8年，平均（5.77±0.15）年；C組男14例，女9例；年齡36～88歲，平均（75.09±10.79）歲；心力衰竭病程2～8年，平均（5.45±0.35）年。三組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

2.2 三組治療前后心臟彩超結(jié)果比較

治療前，三組LA、LVEF、LVFS、E/A比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6周后，三組LA無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6周后，三組LVEF、LVFS、E/A均高于治療前，同時(shí)，C組LVEF、LVFS、E/A均高于A組與B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 三組治療前后血清NT-proBNP與6MWT比較

治療前，三組NT-proBNP與6MWT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6周后，三組NT-proBNP均低于治療前，6MWT均長于治療前，同時(shí)，C組NT-proBNP含量低于A組與B組，6MWT距離長于A組與B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 三組不良反應(yīng)發(fā)生率及再住院率比較

A組出現(xiàn)3例輕度胃腸道不適；B組出現(xiàn)2例胃腸道不適，2例皮疹；C組出現(xiàn)2例惡心，1例胃腸道不適，2例注射部位瘙癢，三組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；三組再住院率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），C組再住院率低于A組、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.769、4.212，P=0.009、0.040）。見表3。

3 討論

HFpEF是指心室舒張功能減退、僵硬度增高及順應(yīng)性降低為臨床綜合征，且LVEF指標(biāo)≥50%的心力衰竭，多發(fā)于60歲以上的老年人群，并以女性居多，同時(shí)，HFpEF患者往往還伴有肥胖、高血壓、腎功能不全、代謝綜合征等多種合并癥[7]。目前，臨床中針對HFpEF患者并無標(biāo)準(zhǔn)性的治療方案，因此還需深入研究。關(guān)于HFpEF的發(fā)病機(jī)制，主要包括以下幾方面：（1）由心肌細(xì)胞受損導(dǎo)致的心肌舒張遲緩或心肌僵硬，進(jìn)而引起室壁順應(yīng)性下降；（2）因肥胖、高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病引起大動(dòng)脈硬化，動(dòng)脈阻力增加，導(dǎo)致心室－動(dòng)脈偶聯(lián)硬化，久而久之，導(dǎo)致心肌肥大、心室肥厚、心臟儲(chǔ)備功能受限；此外，因心肌細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激增加，導(dǎo)致的各種慢性炎癥，也是HFpEF發(fā)病的重要機(jī)制之一[8-10]。目前，對于HFpEF患者的治療，多以改善患者心功能，延緩病情進(jìn)展，提高患者生活質(zhì)量為主。

中醫(yī)將HFpEF歸屬于“心悸”“水腫”等中醫(yī)學(xué)范疇，認(rèn)為其病機(jī)為氣血陰陽受損、水濕瘀血內(nèi)停導(dǎo)致的臟腑功能失調(diào)，治療宜益氣溫陽、化瘀利水。芪參益氣滴丸是提取黃芪、丹參、三七及降香中有效成分所制成的一種中成藥，具有益氣通脈、活血止痛的作用[11]。芪參益氣滴丸中，黃芪益氣活血，丹參活血化瘀通絡(luò)，三七散瘀止血、消腫定痛，降香行滯利水?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，黃芪有效成分具有改善心肌細(xì)胞舒張功能的作用[12]。此外，丹參中主要成分丹參酮及丹酚酸類化合物可在心肌纖維化重塑過程中發(fā)揮重要作用[13]。王璨等[14]研究表明，芪參益氣滴丸可調(diào)動(dòng)細(xì)胞外基質(zhì)的Ⅰ型及Ⅲ型膠原蛋白表達(dá)，改善心室順應(yīng)性，進(jìn)而提高42e467446e88efda1dc30f58d3ad1734心臟舒張功能。目前，芪參益氣滴丸在HFpEF及其他心力衰竭患者的治療中應(yīng)用廣泛且治療效果顯著。重組人腦利鈉肽是人工合成的類激素，主要用于NYHA心功能分級Ⅱ級以上的心力衰竭治療，其作用機(jī)制是與體內(nèi)特異性的利鈉肽受體結(jié)合后，引起平滑肌細(xì)胞舒張及作為第二信使的細(xì)胞內(nèi)環(huán)單磷酸鳥苷（cGMP）含量升高，調(diào)節(jié)RAAS，從而降低心臟的前后負(fù)荷，并迅速減輕患者呼吸困難程度和全身癥狀[15]。

LA、LVEF、LVFS、E/A是衡量心力衰竭患者心功能的重要指標(biāo)。其中，LA增大可導(dǎo)致左心房向左心室流入的血量減少，加重左房內(nèi)負(fù)荷，是房室重構(gòu)的重要指標(biāo)；而LVEF、LVFS反映左心室收縮功能，E/A反映心臟的舒張功能[16-18]。本研究治療6周后心臟彩超檢測結(jié)果顯示，三組LA指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但C組LVEF、LVFS、E/A均高于A組與B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果表明，芪參益氣滴丸聯(lián)合重組人腦利鈉肽可有效改善HFpEF患者心功能，但對于房室重構(gòu)無明顯改善。NT-proBNP是判斷左室收縮功能及心肌損傷程度的重要標(biāo)志物，其含量升高，提示心臟負(fù)荷及心肌細(xì)胞損傷加重，此外，NT-proBNP升高也在一定程度上反映HFpEF患者心衰程度[19]。6MWT距離可反映患者步行能力，同時(shí)也是患者心肺功能康復(fù)的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果中，C組治療6周后血清NT-proBNP含量均低于A組與B組，6MWT距離長于A組與B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果表明，芪參益氣滴丸聯(lián)合重組人腦利鈉肽可降低HFpEF患者心肌損傷程度，提高患者步行能力，從而起到延緩心衰病情，間接改善患者生活質(zhì)量的作用。同常建等[17]相關(guān)報(bào)道結(jié)果一致。此外，本研究結(jié)果中，三組再住院率組間整體比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。C組最低。可見，芪參益氣滴丸聯(lián)合重組人腦利鈉肽能在一定程度上降低HFpEF患者再住院率。

綜上所述，芪參益氣滴丸聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療可有效改善HFpEF患者心功能，提高患者步行能力，降低再住院率，療效滿意，安全性高。由于本研究樣本量也相對較小，為進(jìn)一步提高臨床參考價(jià)值，今后還需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入觀察。

參考文獻(xiàn)

[1]李景植，吳凌恒，陳建雄，等.射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭患者心肌縱向收縮力與動(dòng)脈僵硬度關(guān)系的初步研究[J].臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志，2023，25（6）：430-435.

[2] BORLAUG B A，SHARMA K，SHAH S J，et al.Heart failure with preserved ejection fraction： JACC scientific statement[J].J Am Coll Cardiol，2023，81（18）：1810-1834.

[3]王華，劉宇佳，楊杰孚.心力衰竭流行病學(xué)[J].臨床心血管病雜志，2023，39（4）：243-247.

[4]樊茂霞，戴國華，高武霖，等.芪參益氣滴丸治療慢性心力衰竭的系統(tǒng)評價(jià)再評價(jià)[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2023，23（9）：1060-1065.

[5]諶妮，張雄峰.左西孟旦聯(lián)合重組人腦利鈉肽對重癥膿毒癥心肌病患者心功能及血流動(dòng)力學(xué)的影響[J].首都食品與醫(yī)藥，2023，30（20）：49-52.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)心力衰竭學(xué)組，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國心力衰竭診斷和治療指南2018[J].中華心血管病雜志，2018，46（10）：760-789.

[7]苑曉燁，華琦.烏拉地爾對合并高血壓的老年女性急性射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭療效分析[J].河北醫(yī)藥，2022，44（5）：664-668.

[8]張銘煬，王佐翔，顧怡鈺，等.基于老年?duì)I養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)構(gòu)建老年射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭患者的預(yù)后模型[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2022，19（29）：29-33.

[9]陳蕊，趙陽，費(fèi)家玥，等.老年射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭患者心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)特點(diǎn)及中間片段心房利鈉肽原臨床價(jià)值的研究[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2020，39（7）：770-773.

[10]谷慧平，盧周舟，王連新，等.老年射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭患者心率變時(shí)功能研究及相關(guān)因素分析[J].中國心臟起搏與心電生理雜志，2019，33（6）：522-525.

[11]張艷平，王嘉瑋，王春梅，等.沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合芪參益氣滴丸治療慢性心力衰竭的效果及對心肌重塑和血管內(nèi)皮功能的影響[J].臨床誤診誤治，2022，35（4）：26-30.

[12]王忠慶，蔡帆，諸波.黃芪多糖對大鼠缺氧/復(fù)氧誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞自噬及凋亡抑制作用的機(jī)制探討[J].中國循環(huán)雜志，2022，37（2）：185-192.

[13]許佳慧.隱丹參酮與丹參酚酸類化合物的心肌保護(hù)作用及對eNOS/GRK2的調(diào)節(jié)作用[D].鄭州：鄭州大學(xué)，2019.

[14]王璨，王保和，谷旭放，等.芪參益氣滴丸改善急性心肌梗死后左心室功能的系統(tǒng)評價(jià)[J].天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2023，42（1）：63-70.

[15]李章燦，林秀妹，周雪玲.凍干重組人腦利鈉肽治療頑固性心力衰竭的效果及可行性分析[J].臨床合理用藥雜志，2022，15（11）：10-12.

[16]羅娟.心臟彩超參數(shù)與老年心力衰竭患者心功能的關(guān)系分析[J].現(xiàn)代醫(yī)用影像學(xué)，2022，31（4）：721-723.

[17]常建，平英瑤，蘇志祥.芪參益氣滴丸輔助治療冠心病伴心力衰竭的療效及對患者心功能指標(biāo)、血液流變學(xué)和血清NT-proBNP、Hcy水平的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2023，34（15）：2150-2154.

[18]張凱旋，耿巍，姜一鳴，等.芪參益氣滴丸對射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭的療效觀察[J].臨床薈萃，2019，34（11）：995-998.

[19]李曉龍，趙瑛，周立新，等.血清NT-proBNP聯(lián)合胰島素抵抗指數(shù)對老年2型糖尿病合并射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭的診斷價(jià)值[J].中國老年學(xué)雜志，2022，42（6）：1326-1329.

（收稿日期：2024-04-22） （本文編輯：馬嬌）