METS-IR與代謝性疾病的研究進展

【摘要】 代謝性疾病主要包括心血管疾病、糖尿病和非酒精性脂肪性肝病等，近年來已成為重要的公共衛(wèi)生問題。相關(guān)研究證明，胰島素抵抗（IR）在代謝性疾病發(fā)生和發(fā)展中有重要作用。胰島素抵抗代謝評分（METS-IR）是評估IR的簡易指標(biāo)，同時其是常規(guī)檢測易得到的無創(chuàng)數(shù)據(jù)。近年來，相關(guān)研究表明，METS-IR對冠心病、高血壓、冠狀動脈鈣化、糖尿病、非酒精性脂肪性肝病等有重要預(yù)測價值?；诖?，本文就METS-IR對代謝性疾病的診斷及臨床應(yīng)用價值進行綜述。

【關(guān)鍵詞】 胰島素抵抗代謝評分 胰島素抵抗 心血管疾病 糖尿病

Research Progress on METS-IR and Metabolic Diseases/WANG Xinyu， HUANG Daqi， LI Lei， ZHANG Feng， WANG Dong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（19）： -188

[Abstract] Metabolic diseases mainly include cardiovascular diseases， diabetes mellitus and non-alcoholic fatty liver disease， which have become an important public health problems in recent years. Related studies have shown that insulin resistance （IR） plays an important role in the occurrence and progression of metabolic diseases. The metabolic score of insulin resistance （METS-IR） is a simple indicator of IR， and it is also a non-invasive data that can be easily obtained by routine detection. In recent years， related studies have shown that METS-IR has important predictive value in coronary heart disease， hypertension， coronary artery calcium， diabetes mellitus and non-alcoholic fatty liver disease. Based on this， this article reviews the value of METS-IR in the diagnosis and clinical application value of metabolic diseases.

[Key words] METS-IR Insulin resistance Cardiovascular disease Diabetes mellitus

First-author's address： Department of Cardiovascular Medicine， Binzhou Medical University Hospital， Binzhou 256603， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.19.042

代謝性疾病是機體生物化學(xué)轉(zhuǎn)換利用過程發(fā)生障礙，糖、脂質(zhì)、嘌呤等物質(zhì)在體內(nèi)異常堆積形成高血糖、高血脂、高尿酸等失衡狀態(tài)進而導(dǎo)致的一系列疾病。隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展和人們飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整，心血管疾病、2型糖尿?。═2DM）、肥胖、脂代謝紊亂、非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）等代謝性疾病的發(fā)病率日益增高[1]。據(jù)《柳葉刀》雜志公布的數(shù)據(jù)，代謝性疾病已成為全球負擔(dān)，是全球人群亞健康狀態(tài)的主要病因[2]。目前代謝性疾病并無明確的發(fā)病機制，胰島素抵抗（IR）是重要促進因素。IR是導(dǎo)致糖尿病、NAFLD、心血管疾病及其他合并癥發(fā)生的代謝基礎(chǔ)[3]。檢測IR的金標(biāo)準(zhǔn)為高胰島素-正葡萄糖鉗夾（HEC）技術(shù)，此種方法的優(yōu)勢在于應(yīng)用外源性胰島素及葡萄糖避免了機體自身胰島素缺乏及低血糖反應(yīng)對胰島素敏感性的作用，并直接對機體胰島素敏感性行定量檢測，所得結(jié)果穩(wěn)定、可重復(fù)性強，但由于實驗的復(fù)雜性和高成本，臨床應(yīng)用受到限制[4]。故近年來，一些非依賴胰島素的IR指標(biāo)，如甘油三酯與高密度脂蛋白膽固醇（TG/HDL-C）比值、甘油三酯-葡萄糖（TyG）指數(shù)等被應(yīng)用到臨床研究中評估IR[5-6]。

胰島素抵抗代謝評分（METS-IR）是一種新的非依賴胰島素的IR替代預(yù)測指標(biāo)，由空腹血糖（FPG）、TG、HDL-C和體重指數(shù)（BMI）組成，在評估IR方面，有研究表明，其與HEC檢測可保持高度一致[7]?，F(xiàn)對METS-IR與代謝性疾病的研究進展做如下綜述。

1 METS-IR與心血管疾病

1.1 METS-IR與冠心病

IR被認(rèn)為是動脈粥樣硬化性心血管疾病的危險因素[8]。冠狀動脈粥樣硬化直接導(dǎo)致冠心病的發(fā)生。METS-IR作為IR的替代預(yù)測指標(biāo)，其計算公式中包括了易導(dǎo)致冠心病的危險因素，因此借助METS-IR間接評估冠心病成為研究熱點。

一項納入802例患者的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，METS-IR是冠心病的重要預(yù)測指標(biāo)，且相較于其他IR預(yù)測指標(biāo)（TG/HDL-C、TyG指數(shù)），METS-IR有最高的預(yù)測價值[9]。另一項納入485例患者的研究表明METS-IR相比于其他IR替代預(yù)測指標(biāo)對冠狀動脈狹窄程度具有更高的預(yù)測價值[10]。在正常人群中，一項為期10年的隊列研究表明METS-IR與心血管疾病風(fēng)險增加有關(guān)[11]。一項韓國的隊列研究還顯示，在無糖尿病的人群中，METS-IR升高與缺血性心臟?。↖HD）高度相關(guān)，并可能成為IHD的預(yù)測標(biāo)志物[12]。

METS-IR作為IR替代預(yù)測指標(biāo)，在預(yù)測冠心病及冠狀動脈狹窄程度上有一定意義，但目前研究缺少對冠心病高危人群METS-IR的連續(xù)監(jiān)測，若能借助METS-IR及時對高危人群采取干預(yù)措施，可能減少冠心病患病率。

1.2 METS-IR與高血壓

高血壓是世界上最常見的心血管疾病，2023年ESH高血壓管理指南中超重或肥胖、糖尿病、尿酸被列入了高血壓的危險因素[13]。上述危險因素均由于機體代謝紊亂導(dǎo)致。IR是高血壓發(fā)病的重要機制，有研究指出脂肪組織中的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)在高血壓病理生理機制中有重要意義[14]。

一項納入4 678名的非超重個體研究指出，其患高血壓的風(fēng)險與METS-IR升高有關(guān)[15]。同時另一項納入142 005例未服用降壓藥物患者的橫斷面研究證實METS-IR僅在BMI正常的個體中與高血壓存在相關(guān)性[16]。分析原因可能為，由于缺乏皮下脂肪，更易受到肌肉及肝臟中脂肪異位儲存及高甘油三酯血癥的影響，進而導(dǎo)致新陳代謝受損。上述兩種研究納入的均為BMI正常人群，但也有研究指出，不同BMI人群中METS-IR的平均水平與高血壓之間存在相關(guān)性[17]。METS-IR除與高血壓發(fā)病高度相關(guān)外，有學(xué)者指出，METS-IR與高血壓前期風(fēng)險也顯著相關(guān)，且相較于其他IR替代預(yù)測指標(biāo)（TG/HDL-C、TyG指數(shù)）能夠更好地預(yù)測高血壓前期[18]。

一篇納入47項隊列研究的薈萃分析表明，與血壓正常的個體相比，高血壓患者患腦卒中、心血管疾病的風(fēng)險顯著提高[19]。METS-IR由血糖、血脂等基礎(chǔ)指標(biāo)構(gòu)成，有助于提高醫(yī)療相對匱乏地區(qū)的高血壓的二級預(yù)防。若能通過連續(xù)監(jiān)測METS-IR及時對高血壓前期進行適當(dāng)干預(yù)，則有助于減少并發(fā)癥的發(fā)病率。

1.3 METS-IR與冠狀動脈鈣化（CAC）

CAC是鈣鹽沉積于冠狀動脈血管壁。CAC是冠心病一種高度可靠且穩(wěn)定的標(biāo)志指標(biāo)，與心血管疾病的傳統(tǒng)危險因素密切相關(guān)，且在心血管疾病的一級預(yù)防中起著重要作用[20-21]。

IR與CAC密切相關(guān)，長期較高的IR水平與一般肥胖和腹部肥胖人群中CAC發(fā)病率的增加有關(guān)[22]。該研究通過基礎(chǔ)組的軌跡建模來擬合不同的穩(wěn)態(tài)模型評估（HOMA-IR）軌跡，由此來提供不同受試者IR狀態(tài)的評估，并指導(dǎo)用藥和健康生活方式，以更好地預(yù)防CAC。由于空腹胰島素不是臨床常規(guī)檢測指標(biāo)，HOMA-IR可能無法大規(guī)模應(yīng)用于臨床診療，因此有學(xué)者探索了IR替代預(yù)測指標(biāo)在預(yù)測CAC方面的價值。Wang等[23]的研究表明METS-IR與CAC獨立相關(guān)，與TyG指數(shù)和TG/HDL-C相比，METS-IR具有更強的CAC預(yù)測能力。

目前對于METS-IR與CAC的相關(guān)性研究較少，但若能通過計算METS-IR及時對高危人群采取干預(yù)措施，則可能會降低CAC患病率，同時METS-IR構(gòu)成簡單，在實際臨床應(yīng)用和流行病學(xué)調(diào)查中具有重要意義。但目前研究多傾向于橫斷面研究，無法確定METS-IR與CAC之間的因果關(guān)系，且METS-IR與CAC之間關(guān)聯(lián)的生物學(xué)機制尚不清楚。

METS-IR由Bello-Chavolla等[7]率先提出，并指出METS-IR在評估健康和高危人群心臟代謝風(fēng)險方面具有重要價值。心血管疾病關(guān)鍵在于二級預(yù)防以延緩病情發(fā)展和改善預(yù)后，METS-IR作為IR的替代預(yù)測指標(biāo)，在預(yù)測心血管疾病中有重要意義，其基礎(chǔ)數(shù)據(jù)易獲取，因此可大規(guī)模應(yīng)用于臨床實踐。但目前METS-IR與心血管疾病的研究多是建立在數(shù)據(jù)庫基礎(chǔ)上的回顧性研究，缺少前瞻性實驗分析。通過對METS-IR動態(tài)監(jiān)測剖析與心血管疾病的關(guān)系，可能是未來研究的一個方向。

2 METS-IR與糖尿病前期

糖尿病前期又稱糖調(diào)節(jié)受損（IGR），是發(fā)生T2DM的重要階段，包括空腹血糖受損（IFG）、糖耐量減低（IGT）或二者并存，70%的糖尿病前期會逐漸演變?yōu)樘悄虿24]。若不及時對糖尿病前期進行干預(yù)，則會對全身多個器官系統(tǒng)造成損害，并可能引發(fā)和加劇許多慢性疾病。

METS-IR綜合考慮了FPG、血脂和BMI，是一種簡易、可靠的IR替代指標(biāo)。Xie等[25]的研究指出，METS-IR是中國人群糖尿病前期獨立危險因素且存在正相關(guān)，并且該研究通過調(diào)整混雜因素后，相互作用測試表明女性METS-IR相關(guān)的糖尿病前期風(fēng)險高于男性。另一項納入18 112名受試者的研究證明METS-IR與65歲以上人群糖尿病前期高度相關(guān)[26]。但Li等[27]的一項前瞻性研究指出，METS-IR與糖尿病前期沒有顯著相關(guān)性。分析其原因，首先可能是樣本量較少導(dǎo)致存在信息偏倚；其次結(jié)合目前的研究進展，TC和BMI兩個變量存在多重共線性，可能會導(dǎo)致多元Cox回歸模型估計失真。因此，基于大樣本量研究前提下可以認(rèn)定METS-IR與糖尿病前期之間具有相關(guān)性。

以上研究表明，METS-IR可作為早期識別葡萄糖代謝障礙的潛在指標(biāo)，通過監(jiān)測METS-IR及時干預(yù)糖尿病前期，可能會降低糖尿病發(fā)病率，延緩并發(fā)癥的發(fā)生，提高生活質(zhì)量。但目前隨著糖尿病前期的患病率持續(xù)增加，除大規(guī)?；仡櫺匝芯客猓瑧?yīng)將重點轉(zhuǎn)移到個體化的縱向研究，即動態(tài)監(jiān)測個體METS-IR，以評估METS-IR與同一個體糖尿病前期和糖尿病患病率及發(fā)病時間的關(guān)系。

3 METS-IR與T2DM

葡萄糖和脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)是維持機體健康的關(guān)鍵。糖尿病是一組以血糖水平高為主要表現(xiàn)的內(nèi)分泌代謝性疾病，其并發(fā)癥可危及生命。因其高患病率及致殘率，現(xiàn)仍然是全球衛(wèi)生系統(tǒng)面臨的一個日益嚴(yán)重的醫(yī)療問題[28]。IR與糖尿病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。肝臟作為胰島素作用的主要靶器官及糖脂代謝的重要器官，在IR發(fā)生、發(fā)展中起著舉足輕重的作用。尤其是在T2DM中，研究指出肌肉和肝臟中的β細胞功能衰竭和IR是其發(fā)病的關(guān)鍵機制[29]。因此探討IR引發(fā)T2DM的途徑，尋找相關(guān)發(fā)病機制，探索IR干預(yù)靶點成為研究熱點。Cai等[30]的研究指出較高的METS-IR與非肥胖人群中發(fā)生T2DM的風(fēng)險顯著相關(guān)，同時在構(gòu)建的T2DM基線風(fēng)險模型中加入METS-IR后，其預(yù)測能力較前提升。目前，較多研究側(cè)重于糖尿病人群內(nèi)部情況。有研究指出，在患有缺血性心肌病的糖尿病患者中，METS-IR與主要心血管不良事件（MACE）的發(fā)生顯著相關(guān)[31]。一項納入210例絕經(jīng)后T2DM患者的研究表明，METS-IR與骨密度呈顯著正相關(guān)，METS-IR是絕經(jīng)后T2DM患者骨質(zhì)疏松的保護因子[32]。但該研究只納入絕經(jīng)后群體，結(jié)論不具備普適應(yīng)，在男性及未絕經(jīng)女性群體中是否也具備相關(guān)性值得深入研究。

目前METS-IR與糖尿病相關(guān)研究更傾向于以糖尿病為誘因的疾病，對糖尿病并發(fā)癥研究較少，這可能是一個研究新的研究方向。METS-IR是一種新的IR替代標(biāo)，在糖尿病及其并發(fā)癥診斷及干預(yù)方面可能會有積極作用。

4 METS-IR與NAFLD

NAFLD是代謝功能障礙相關(guān)的一類肝臟疾病，是肝硬化和肝癌的主要原因[33]。隨著生活水平地提高，NAFLD患病率持續(xù)升高，嚴(yán)重危害人群健康。肝活檢是診斷NAFLD的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但肝活檢屬有創(chuàng)操作不適合大規(guī)模的篩查，因此需要一種簡易且非侵入性操作對NAFLD進行監(jiān)測及管理。IR與NAFLD的發(fā)生發(fā)展密不可分，IR促進NAFLD中新生脂肪的生成[34]。METS-IR是能夠反映內(nèi)臟脂肪和血糖相關(guān)的指標(biāo)，因此探索METS-IR和NAFLD相關(guān)性成為一個新的研究方向。一項韓國的研究指出，METS-IR可預(yù)測韓國中老年人NAFLD，且METS-IR在預(yù)測NAFLD方面優(yōu)于胰島素抵抗穩(wěn)態(tài)模型（HOMA-IR）[35]。Cai等[36]的研究更是指出在非肥胖人群中METS-IR升高是NAFLD的獨立危險因素，METS-IR可能是篩查有早期NAFLD風(fēng)險個體的可靠指標(biāo)。

目前公眾對NAFLD的重視程度不夠，間接導(dǎo)致NAFLD在診斷方法及治療上的缺乏。METS-IR的應(yīng)用可在一定程度上彌補診斷技術(shù)的匱乏，可能會對早期NAFLD的預(yù)防及治療有積極作用。但目前該方面研究較少，缺少前瞻性調(diào)查，對其相關(guān)機制研究也尚不清楚，因此需要大規(guī)模臨床及基礎(chǔ)實驗的驗證。

5 展望

傳統(tǒng)的IR檢測方式因費時費力難以在臨床開展，METS-IR的提出進一步完善了IR與心血管疾病和糖尿病等代謝疾病的聯(lián)系，有助于代謝性疾病的臨床診斷和高危預(yù)警。在醫(yī)療資源相對匱乏的地區(qū)通過METS-IR進行大規(guī)模篩查，也有助于疾病的早期預(yù)防，提高生活質(zhì)量。

參考文獻

[1] FURMAN D，CAMPISI J，VERDIN E，et al.Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span[J].Nat Med，2019，25（12）：1822-1832.

[2] VOS T，LIM S S，ABBAFATI C，et al.Global burden of 369 diseases and injuries in 204 countries and territories， 1990-2019： a systematic analysis for the global burden of disease study 2019[J].The Lancet， 2020，396（10258）：1204-1222.

[3] ONYANGO A N.Cellular stresses and stress responses in the pathogenesis of insulin resistance[J].Oxid Med Cell Longev，2018，2018： 4321714.

[4] PACINI G，MARI A.Methods for clinical assessment of insulin sensitivity and beta-cell function[J].Best Pract Res Clin Endocrinol Metab，2003，17（3）：305-322.

[5] LIN D， QI Y， HUANG C， et al.Associations of lipid parameters with insulin resistance and diabetes： a population-based study[J].Clin Nutr，2018，37（4）：1423-1429.

[6] KIM J，SHIN S J，KIM Y S，et al.Positive association between the ratio of triglycerides to high-density lipoprotein cholesterol and diabetes incidence in Korean adults[J].Cardiovasc Diabetol，2021，20（1）：183.

[7] BELLO-CHAVOLLA O Y，ALMEDA-VALDES P，GOMEZ-VELASCO D，et al.METS-IR， a novel score to evaluate insulin sensitivity， is predictive of visceral adiposity and incident type 2 diabetes[J].Eur J Endocrinol，2018，178（5）：533-544.

[8] RAO K S S，KAPTOGE S，THOMPSON A，et al.Diabetes mellitus， fasting glucose， and risk of cause-specific death[J].N Engl J Med， 2011，364（9）：829-841.

[9] WU Z，CUI H， LI W，et al.Comparison of three non-insulin-based insulin resistance indexes in predicting the presence and severity of coronary artery disease[J].Front Cardiovasc Med，2022，9：918359.

[10] ZHANG Y，WANG R，F(xiàn)U X，et al.Non-insulin-based insulin resistance indexes in predicting severity for coronary artery disease[J].Diabetol Metab Syndr，2022，14（1）：191.

[11] WU Z，CUI H，ZHANG Y，et al.The impact of the metabolic score for insulin resistance on cardiovascular disease： a 10-year follow-up cohort study[J].J Endocrinol Invest，2023，46（3）：523-533.

[12] YOON J，JUNG D，LEE Y，et al.The metabolic score for insulin resistance （METS-IR） as a predictor of incident ischemic heart disease： a longitudinal study among Korean without diabetes[J].J Pers Med，2021，11（8）：742.

[13] MANCIA C G，KREUTZ C R， BRUNSTR?M M， et al.2023 ESH guidelines for the management of arterial hypertension the task force for the management of arterial hypertension of the European society of hypertension： endorsed by the international society of hypertension （ISH） and the European renal association （ERA）[J].

J Hypertens，2023，41（12）：1874-2071.

[14] SASAKI N，MAEDA R，OZONO R，et al.Adipose tissue insulin resistance predicts the incidence of hypertension： the hiroshima study on glucose metabolism and cardiovascular diseases[J].Hypertens Res，2022，45（11）：1763-1771.

[15] XU C，SONG G，HU D，et al.Association of METS-IR with incident hypertension in non-overweight adults based on a cohort study in Northeastern China[J].Eur J Public Health，2022，32（6）：884-890.

[16] LIU X Z，F(xiàn)AN J，PAN S J.METS-IR， a novel simple insulin resistance indexes， is associated with hypertension in normal-weight Chinese adults[J].J Clin Hypertens （Greenwich）， 2019，21（8）：1075-1081.

[17] HAN K Y，GU J，WANG Z，et al.Association between METS-IR and prehypertension or hypertension among normoglycemia subjects in Japan： a retrospective study[J].Front Endocrinol （Lausanne），2022，13：851338.

[18] ZHANG X，YU C，YE R，et al.Correlation between non-insulin-based insulin resistance indexes and the risk of prehypertension： a cross-sectional study[J]. J Clin Hypertens （Greenwich），2022，24（5）：573-581.

[19] HAN M，LI Q，LIU L，et al.Prehypertension and risk of cardiovascular diseases： a meta-analysis of 47 cohort studies[J]. J Hypertens，2019，37（12）：2325-2332.

[20] LEHKER A，MUKHERJEE D.Coronary calcium risk score and cardiovascular risk[J].Curr Vasc Pharmacol，2021，19（3）：280-284.

[21] JIN H Y，WEIR-MCCALL J R，LEIPSIC J A，et al.The relationship between coronary calcification and the natural history of coronary artery disease[J]. JACC Cardiovasc Imaging， 2021，14（1）： 233-242.

[22] KE Z，HUANG R，XU X，et al.Long-term high level of insulin resistance is associated with an increased prevalence of coronary artery calcification： the CARDIA study[J/OL].J Am Heart Assoc， 2023，12（11）： e28985.https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37218592/.

[23] WANG Z，HUI X，HUANG X，et al.Relationship between a novel non-insulin-based metabolic score for insulin resistance （METS-IR） and coronary artery calcification[J].BMC Endocr Disord，2022，22（1）：274.

[24] TABáK A G，HERDER C，RATHMANN W，et al.Prediabetes： a high-risk state for diabetes development[J].Lancet，2012，379（9833）：2279-2290.

[25] XIE Q，KUANG M，LU S，et al. Association between METS-IR and prediabetes risk and sex differences： a cohort study based on the Chinese population[J].Front Endocrinol （Lausanne），2023，14：1175988.

[26] CHENG H，YU X，LI Y T，et al.Association between METS-IR and prediabetes or type 2 diabetes mellitus among elderly subjects in China： a large-scale population-based study[J].Int J Environ Res Public Health，2023，20（2） ：1053.

[27] LI X，XUE Y，DANG Y，et al.Association of non-insulin-based insulin resistance indices with risk of incident prediabetes and diabetes in a Chinese rural population： a 12-year prospective study[J].Diabetes Metab Syndr Obes，2022，15：3809-3819.

[28] SAEEDI P，PETERSOHN I，SALPEA P，et al.Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045： results from the international diabetes federation diabetes atlas， 9th edition[J].Diabetes Res Clin Pract，2019，157：107843.

[29] DEFRONZO R A.Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet： a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus[J].Diabetes，2009，58（4）：773-795.

[30] CAI X T，ZHU Q，LIU S S，et al.Associations between the metabolic score for insulin resistance index and the risk of type 2 diabetes mellitus among non-obese adults： insights from a population-based cohort study[J].Int J Gen Med，2021，14：7729-7740.

[31] ZHANG X，LIU F，LI W，et al.Metabolic score for insulin resistance （METS-IR） predicts adverse cardiovascular events in patients with type 2 diabetes and ischemic cardiomyopathy[J].Diabetes Metab Syndr Obes，2023，16：1283-1295.

[32] GU P，PU B，XIN Q，et al.The metabolic score of insulin resistance is positively correlated with bone mineral density in postmenopausal patients with type 2 diabetes mellitus[J].Sci Rep， 2023，13（1）：8796.

[33] POWELL E E，WONG V W，RINELLA M.Non-alcoholic fatty liver disease[J].Lancet，2021，397（10290）：2212-2224.

[34] SMITH G I，SHANKARAN M，YOSHINO M，et al.Insulin resistance drives hepatic de novo lipogenesis in nonalcoholic fatty liver disease[J].J Clin Invest，2020，130（3）：1453-1460.

[35] LEE J H，PARK K，LEE H S，et al.The usefulness of metabolic score for insulin resistance for the prediction of incident non-alcoholic fatty liver disease in Korean adults[J].Clin Mol Hepatol，2022，28（4）：814-826.

[36] CAI X，GAO J，HU J，et al.Dose-response associations of metabolic score for insulin resistance index with nonalcoholic fatty liver disease among a nonobese chinese population： retrospective evidence from a population-based cohort study[J].Dis Markers，2022，2022： 4930355.

（收稿日期：2023-11-08） （本文編輯：陳韻）