MECT聯(lián)合藥物治療精神分裂癥患者的效果及對血清BDNF、GFAP、PRL水平的影響

【摘要】 目的：探討無抽搐電休克療法（MECT）聯(lián)合藥物治療精神分裂癥患者的效果及對血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、催乳素（PRL）水平的影響。方法：納入2021年1月—2023年5月江西省精神病院收治的82例精神分裂癥患者，遵照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組及對照組，各41例。對照組采用利培酮+奧氮平抗精神藥物治療方案，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用MECT干預(yù)。比較兩組治療前后精神狀態(tài)[陽性與陰性癥狀量表（PANSS）]、認(rèn)知狀態(tài)[蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）]、記憶功能[韋氏記憶量表（WMS）]、執(zhí)行功能[威斯康星卡片分類測驗(yàn)（WCST）]、血清指標(biāo)（BDNF、GFAP、PRL）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，兩組PANSS（陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評分）、WCST（錯誤應(yīng)答數(shù)、首次分類應(yīng)答數(shù)）、GFAP、PRL水平均較治療前降低，且觀察組水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組MoCA評分、WMS（再認(rèn)、圖片、聯(lián)想、背數(shù)記憶評分）、WCST（完成分類數(shù)、正確應(yīng)答數(shù)、概念水平百分?jǐn)?shù)）及BDNF水平均較治療前升高（P<0.05），且觀察組水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：采用MECT聯(lián)合抗精神藥物治療效果確切，可明顯改善患者精神癥狀、認(rèn)知、記憶及執(zhí)行等功能障礙，改善腦營養(yǎng)狀態(tài)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 無抽搐電休克療法 藥物治療 精神分裂癥 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 膠質(zhì)纖維酸性蛋白 催乳素

Efficacy of MECT Combined with Drug Therapy on Patients with Schizophrenia and Its Influence on Serum BDNF， GFAP and PRL Levels/ZHU Hong， SONG Ting. //Medical Innovation of China， 2024， 21（19）： 00-006

[Abstract] Objective： To explore the efficacy of modified electroconvulsive therapy （MECT） combined with drug therapy in the treatment of patients with schizophrenia and its influence on serum levels of brain-derived neurotrophic factor （BDNF）， glial fibrillary acidic protein （GFAP） and prolactin （PRL） levels. Method： A total of eighty-two patients with schizophrenia admitted to Jiangxi Mental Hospital from January 2021 to May 2023 were included， and were divided into observation group and control group by random number table method， with 41 cases in each group. The control group was given antipsychotic drugs with Risperidone+Olanzapine， and the observation group was added with MECT intervention on the basis of the control group. The mental state [positive and negative syndrome scale （PANSS）]， cognitive state [Montreal cognitive assessment （MoCA）]， memory function [Wechsler memory scale （WMS）]， executive function [WiKIbgg5VAWpimAg+y2W7RvjxA5XRWKACf1F+JHff7Wlk=sconsin card sorting test （WCST）]， serum indicators （BDNF， GFAP， PRL） and occurrence of adverse reactions were compared before and after treatment. Result： After treatment， the scores of positive symptoms， negative symptoms and general psychopathology of PANSS， error response count and first classified response count of WCST and levels of GFAP and PRL were reduced in both groups compared to those before treatment， and the those in observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the MoCA score， scores of recognition， picture， association and digit memory of WMS， completed classification count， correct response count and conceptual level percentage of WCST and level of BDNF in the two groups were all increased compared to those before treatment （P<0.05）， and those in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no difference in adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： MECT combined with antipsychotic drug therapy has an exact efficacy， and it can significantly improve the mental symptoms， cognitive dysfunction， memory dysfunction and executive dysfunction， and enhance the brain nutrition state， with good safety.

[Key words] Modified electroconvulsive therapy Drug therapy Schizophrenia Brain-derived neurotrophic factor Glial fibrillary acidic protein Prolactin

First-author's address： Department of Clinical Therapy， Jiangxi Mental Hospital， Nanchang 330029， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.19.001

精神分裂癥為青壯年多發(fā)的重型精神類疾病，其病因及發(fā)病機(jī)制尚不清晰，臨床表現(xiàn)為感知覺、思維、感情等障礙，精神活動與環(huán)境不協(xié)調(diào)，認(rèn)知功能受損，且病程遷延易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響患者心身健康，甚至誘發(fā)自傷、自殺等危險行為，給予及時適當(dāng)治療意義重大[1]?，F(xiàn)階段臨床多采用抗精神病藥物以抑制病情，但單純藥物治療并未能改變多數(shù)患者的功能結(jié)局，且長期服藥對機(jī)體神經(jīng)中樞、內(nèi)分泌及心血管系統(tǒng)均造成負(fù)擔(dān)，不良反應(yīng)影響預(yù)后效果[2-3]。針對予以足量藥物治療后仍療效不佳、存在明顯攻擊或自殺自傷行為的難治性精神分裂癥患者，相關(guān)研究推薦采用無抽搐電休克療法（MECT），其是指在患者被麻醉和全身肌肉放松狀態(tài)下實(shí)施一定量的電流刺激，以改善中樞神經(jīng)遞質(zhì)失衡，既往研究顯示，MECT可在短期內(nèi)改變神經(jīng)生化狀態(tài)，改善精神癥狀，治療安全性較高[4-5]。基于此，本研究觀察并探討MECT聯(lián)合抗精神藥物在治療精神分裂癥中的臨床效果及對血清指標(biāo)的影響效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2021年1月—2023年5月于江西省精神病院確診的82例精神分裂癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合精神分裂癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分≥60分；（3）年齡18～60歲；（4）存在MECT適應(yīng)證。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有惡性腫瘤或腎肝等臟器功能異常，無法配合研究；（2）對本研究藥物存在禁忌證；（3）近3個月接受過MECT治療；（4）妊娠期、哺乳期或準(zhǔn)備受孕。參考隨機(jī)數(shù)字表法將納入患者均衡分為兩組，各41例?；颊吆炇鹬橥鈺?，且依從態(tài)度良好。本研究經(jīng)江西省精神病院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組采用利培酮+奧氮平抗精神藥物治療方案，予以利培酮片（生產(chǎn)廠家：西安楊森制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010309，規(guī)格：1 mg），口服，起始劑量定為1 mg/d，在1周內(nèi)將劑量適當(dāng)增至2～4 mg/d，在2周內(nèi)將劑量逐漸增至4～6 mg/d，后續(xù)可維持該劑量不變或依據(jù)個人病情適量調(diào)整；予以奧氮平片（生產(chǎn)廠家：寧波健衛(wèi)藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20203506，規(guī)格：5 mg），口服，起始劑量定為10 mg/d，依據(jù)個體療效及耐受將劑量范圍維持在5～20 mg/d，最大劑量不超過20 mg/d，對照組藥物均持續(xù)服用8周。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合MECT方案，每次治療前囑患者禁食禁水8 h?；颊咂脚P于操作臺，予以靜脈推注0.5 mg劑量的阿托品（生產(chǎn)廠家：成都第一制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H51022767，規(guī)格：1 mL︰0.5 mg）、丙泊酚乳狀注射液（生產(chǎn)廠家：四川國瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030114，規(guī)格：50 mL︰0.5 g），劑量參照2.0 mg/kg，誘導(dǎo)患者入睡。待患者睫毛反射消失后，再次靜脈推注氯化琥珀膽堿（生產(chǎn)廠家：西安漢豐藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20054746，規(guī)格：2 mL︰100 mg），劑量參照1.0 mg/kg。待患者處于全身放松狀態(tài)、肌束收縮消失時，檢查口腔內(nèi)無異物后插入牙墊，將無抽搐電休克治療儀的正負(fù)電極緊貼于患者頭部兩顳側(cè)，提供通電治療，電流保持于120 mA，通電持續(xù)時間為6～8 s，全程需密切觀察患者口瞼面部、四肢肢端的輕微抽動狀態(tài)，并開展腦電圖監(jiān)測，持續(xù)治療8周，前4周內(nèi)2次/周，后4周內(nèi)1次/周。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）精神狀態(tài)：治療前后，采用PANSS進(jìn)行評估，量表包括陽性癥狀（7條目）、陰性癥狀（7條目）、一般精神病理（16條目）3個維度，其中陽性癥狀、陰性癥狀分值范圍均為7～49分，一般精神病理分值范圍為16～112分，分值越高表明精神癥狀越嚴(yán)重[7]。（2）認(rèn)知狀態(tài)：治療前后，采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）進(jìn)行評估，滿分為30分，≥26分即表明認(rèn)知功能正常[8]。（3）記憶功能：治療前后，采用韋氏記憶量表（WMS）進(jìn)行評估，量表包括再認(rèn)、圖片、聯(lián)想、背數(shù)記憶4個維度，分值越高表明患者短時記憶功能越佳[9]。（4）執(zhí)行功能：治療前后，采用威斯康星卡片分類測驗(yàn)（WCST）進(jìn)行評估，本研究主要選用完成分類數(shù)、錯誤應(yīng)答數(shù)、正確應(yīng)答數(shù)、首次分類應(yīng)答數(shù)、概念水平5項指標(biāo)，其中完成分類數(shù)<6即為概念分類能力障礙；正確應(yīng)答數(shù)<60即為抽象概括能力較差；錯誤應(yīng)答數(shù)>45即為注意轉(zhuǎn)移能力較差；首次分類應(yīng)答數(shù)>20即為抽象概括能力較差；概括水平百分?jǐn)?shù)<60%即為洞察力較差[10]。（5）血清指標(biāo)：治療前后，采集兩組患者空腹?fàn)顟B(tài)下的外周靜脈血5 mL，即刻離心分離血清后置于-80 ℃冷凍箱中儲存?zhèn)溆?，采用酶?lián)免疫吸附試驗(yàn)（試劑購自合肥萊爾生物科技有限公司）檢測腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平；采用Simoa超敏蛋白質(zhì)檢測技術(shù)（試劑購自武漢博士德公司）檢測膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）水平；采用化學(xué)免疫發(fā)光法（試劑購自雅培愛爾蘭診斷公司）檢測催乳素（PRL）水平。（6）不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)錄入SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用率（%）表示，行字2檢驗(yàn)；計量資料采用（x±s）表示，組內(nèi)治療前后比較行配對t檢驗(yàn)，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

對照組男22例，女19例；年齡18～52歲，平均（36.29±7.33）歲；體重指數(shù)（BMI）23～28 kg/m2，

平均（25.68±3.10）kg/m2；病程1～5年，平均（3.45±1.29）年。觀察組男24例，女17例；年齡18～52歲，平均（35.78±7.21）歲；BMI 23～28 kg/m2，

平均（25.34±3.92）kg/m2；病程1～5年，平均（3.34±1.47）年。兩組性別、年齡、BMI及病程等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 精神狀態(tài)

治療前，兩組PANSS中陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組PANSS中陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評分均較治療前降低，且觀察組各維度評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 認(rèn)知狀態(tài)

治療前，兩組MoCA評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組MoCA評分均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 記憶功能

治療前，兩組WMS中再認(rèn)、圖片、聯(lián)想及背數(shù)記憶評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組WMS中再認(rèn)、圖片、聯(lián)想及背數(shù)記憶評分均較治療前升高，且觀察組各維度評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 執(zhí)行功能

治療前，兩組WCST中完成分類數(shù)、錯誤應(yīng)答數(shù)、正確應(yīng)答數(shù)、首次分類應(yīng)答數(shù)、概念水平百分?jǐn)?shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組WCST中完成分類數(shù)、正確應(yīng)答數(shù)、概念水平百分?jǐn)?shù)均較治療前升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組錯誤應(yīng)答數(shù)、首次分類應(yīng)答數(shù)評分均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 血清指標(biāo)

治療前，兩組血清BDNF、GFAP、PRL水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組BDNF水平均升高，且觀察組水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后，兩組GFAP、PRL水平均降低，且觀察組水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.7 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.823，P=0.364），見表6。

3 討論

精神分裂癥作為多臨床癥狀綜合征，受個體所居環(huán)境、遺傳等因素影響，多發(fā)于青壯年群體，患者社會功能降低，無法開展正常工作及生活社交[11]。利培酮、奧氮平等為臨床第二代抗精神藥物，在改善認(rèn)知障礙中療效顯著，但有研究表明，抗精神類藥物對于部分難治性精神分裂癥患者療效較差，甚至完全無效，治療后患者仍不能較好地回歸社會[12]。多項研究表明，抗精神病藥物合并MECT治療的臨床有效性及安全性較高，可實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)精神分裂癥的異常精神活動和皮質(zhì)興奮性，為治療精神分裂癥的良好增效策略[13]。

研究顯示，觀察組治療后的PANSS、MoCA、WMS、WCST評分均優(yōu)于對照組，這表明MECT聯(lián)合抗精神藥a27f31e42826343848e987ccc166bd1d物在治療精神分裂癥中的療效較單用藥物更優(yōu)，可促進(jìn)精神分裂癥患者恢復(fù)正常精神狀態(tài)，緩解認(rèn)知、記憶和執(zhí)行功能障礙。分析其原因，利培酮+奧氮平抗精神藥物聯(lián)合MECT發(fā)揮協(xié)同療效，利培酮、奧氮平作為抗精神藥物，作用于拮抗5-羥色胺受體、多巴胺D2受體結(jié)合的神經(jīng)通路，顯著改善精神分裂患者的精神癥狀[14]，同時MECT通過向處于麻醉和肌肉松弛狀態(tài)下的患者輸入短暫、適量的脈沖電流刺激，確保治療中患者不出現(xiàn)肌肉痙攣，并引起大腦皮層廣泛性同步癲癇樣放電，中樞神經(jīng)遞質(zhì)達(dá)到相對平衡，消除木僵、興奮躁動、沖動攻擊及自傷自殺等嚴(yán)重精神癥狀，從而重塑認(rèn)知、記憶及執(zhí)行功能，且相較于傳統(tǒng)電抽搐治療，可消除患者內(nèi)心恐懼，避免因抽搐引起骨折等風(fēng)險[15-16]。

相關(guān)文獻(xiàn)[17]報道，神經(jīng)營養(yǎng)因子在精神分裂癥的病情進(jìn)展中發(fā)揮重要作用，BDNF作為腦內(nèi)合成的蛋白質(zhì)，可協(xié)助修復(fù)神經(jīng)元細(xì)胞氧化損傷，改善大腦學(xué)習(xí)、記憶、思維及認(rèn)知功能。GFAP是膠質(zhì)細(xì)胞的特異性中間纖維蛋白，其過度活化會引發(fā)神經(jīng)突觸功能障礙[18]。PRL為由腦垂體分泌的蛋白質(zhì)激素，受神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)控，其分泌量過高提示機(jī)體發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損傷或垂體功能障礙[19]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組BDNF水平更高，GFAP、PRL水平均更低，表明MECT聯(lián)合藥物治療可調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)血清神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，促進(jìn)認(rèn)知功能障礙的好轉(zhuǎn)。分析原因，MECT通過電流刺激影響局部大腦皮質(zhì)興奮，同時調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞損傷和神經(jīng)營養(yǎng)缺乏等病理狀態(tài)，促進(jìn)損傷神經(jīng)元的修復(fù)，最大限度地恢復(fù)認(rèn)知功能至正常狀態(tài)[20]。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)比較無顯著差異，表明MECT治療安全可靠，不良反應(yīng)程度輕微，且患者基本能夠自愈。

綜上所述，采用MECT聯(lián)合抗精神藥物治療效果良好，可改善患者精神癥狀、認(rèn)知、記憶及執(zhí)行等功能障礙，調(diào)節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，且副作用較輕，但本研究觀察時間相對較短，有待延長隨訪觀測時間以進(jìn)一步研究探討。

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（收稿日期：2024-01-03） （本文編輯：白雅茹）