金水寶聯(lián)合復(fù)方α-酮酸片對(duì)老年糖尿病腎病患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及腎功能的影響

【摘要】目的 探討金水寶膠囊、復(fù)方α-酮酸片聯(lián)合治療對(duì)老年糖尿病腎病患者氧化應(yīng)激反應(yīng)、腎功能的影響，為今后臨床治療該疾病提供參考依據(jù)。方法 選取2022年1月至2023年10月期間張家港市第六人民醫(yī)院收治的94例老年糖尿病腎病患者，均接受控制血壓、血糖、飲食等常規(guī)治療，以隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組（47例）患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方α-酮酸片治療，觀察組

（47例）患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合金水寶膠囊治療，均連續(xù)治療3個(gè)月。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平和腎功能指標(biāo)水平變化。結(jié)果 治療后觀察組患者臨床治療總有效率高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者血清丙二醇（MDA）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（CysC）水平均降低，觀察組均低于對(duì)照組；血清過(guò)氧化氫酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）水平均升高，觀察組均高于對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論 金水寶膠囊、復(fù)方α-酮酸片聯(lián)合治療可提高老年糖尿病腎病患者臨床治療效果，降低機(jī)體氧化應(yīng)激水平，改善腎功能。

【關(guān)鍵詞】金水寶膠囊 ; 復(fù)方α-酮酸片 ; 老年 ; 糖尿病腎病 ; 氧化應(yīng)激 ; 腎功能

【中圖分類號(hào)】R587.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.13.0102.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.13.033

糖尿病腎病是臨床常見(jiàn)的糖尿病并發(fā)癥，病情呈持續(xù)性發(fā)展，最初表現(xiàn)為微量蛋白尿，隨病情發(fā)展逐漸加重，會(huì)形成腎衰竭，導(dǎo)致患者死亡，因此，及時(shí)預(yù)防和治療糖尿病腎病至關(guān)重要。目前臨床治療糖尿病腎病主要以控制血糖、血壓、注意飲食及適度運(yùn)動(dòng)來(lái)延遲疾病的發(fā)展，但并不能有效降低或逆轉(zhuǎn)腎病的進(jìn)展[1]。復(fù)方α-酮酸片是一種由多種氨基酸組成的復(fù)方制劑，可通過(guò)調(diào)節(jié)紊亂的蛋白質(zhì)代謝延緩慢性腎功能不全患者腎功能惡化；然而，單純西醫(yī)治療糖尿病腎病可以顯著改善患者臨床癥狀，但在延緩腎衰竭方面效果并不理想[2]。中醫(yī)藥將糖尿病腎病歸為“消渴”“水腫”等范疇，認(rèn)為該疾病多是由肺腎兩虛、精氣不足導(dǎo)致，當(dāng)以滋陰益氣、溫腎健肺等為主要治療原則[3]。金水寶膠囊是一種冬蟲(chóng)夏草菌粉制備的中成藥，其主要成分冬蟲(chóng)夏草具有補(bǔ)益肺腎、秘精益氣的功效，符合針對(duì)老年糖尿病腎病病機(jī)的治療[4]，雖然金水寶膠囊治療早期糖尿病腎病的臨床研究較多，但相關(guān)報(bào)道仍不一致。故本研究旨在探究上述藥物聯(lián)合治療對(duì)老年糖尿病腎病的有效性，旨在為其臨床應(yīng)用提供充分的證據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年10月期間張家港市第六人民醫(yī)院收治的94例老年糖尿病腎病患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組（47例）患者中男性21例，女性26例；年齡60～79歲，平均（67.43±

3.10）歲；糖尿病病程2～7年，平均（4.41±0.93）年；慢性腎臟病分期[5]Ⅰ ～ Ⅱ期26例，Ⅲ期21例；尿蛋白排泄率179～263 μg/min，平均（218.26±22.51） μg/min。觀察組（47例）患者中男性24例，女性23例；年齡60～78歲，平均（67.91±3.23）歲；糖尿病病程2～6年，

平均（4.33±0.85）年；慢性腎臟病分期Ⅰ ～ Ⅱ期24例，

Ⅲ期23例；尿蛋白排泄率185～279 μg/min，平均（213.26±23.38） μg/min。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合西醫(yī)《中國(guó)糖尿病腎臟病防治指南（2021年版）》 [6]中糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合中醫(yī)《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行方案）》 [7]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且辨證為腎陰虛證：尿頻或尿頻、小便渾濁似脂膏、煩躁不安伴胸掌和足底發(fā)熱、頭暈耳鳴、腰膝酸痛、多食易餓、兩側(cè)顴骨區(qū)域發(fā)紅、疲勞、舌紅少苔，脈弱；⑵無(wú)需透析治療；⑶過(guò)去3個(gè)月未使用過(guò)皮質(zhì)類固醇或免疫抑制劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴近期有嚴(yán)重感染、貧血、電解質(zhì)紊亂；⑵嚴(yán)重心、腦、肝或出血性疾??；⑶無(wú)尿量，嚴(yán)重水腫，大量胸腔或腹腔積液；⑷腎移植；⑸對(duì)此次試驗(yàn)藥物存在過(guò)敏反應(yīng)。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關(guān)要求，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 兩組患者均接受血糖控制：鹽酸二甲雙胍緩釋片（上藥信誼制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050699，規(guī)格：0.5 g/片）0.25 g/次，1次/d。合并高血壓者可聯(lián)合厄貝沙坦片（杭州賽諾菲制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040494，規(guī)格：150 mg/片）進(jìn)行血壓控制，150 mg/次，1次/d。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上接受復(fù)方α-酮酸片（江西艾施特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103286，規(guī)格：0.63 g/片）口服，6片/次，

3次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合金水寶膠囊治療（江西濟(jì)民可信金水寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10890003，規(guī)格：0.33 g/粒）口服，3粒/次，3次/d。均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分下降≥80%，尿白蛋白/肌酐比降至正常為顯效；30%≤中醫(yī)證候積分降低<80%，尿白蛋白/肌酐比下降≥50%為有效；中醫(yī)證候積分下降<30%；尿白蛋白/肌酐比下降<50%為無(wú)效[6]?？傆行?顯效率+有效率。⑵氧化應(yīng)激：治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取上層血清，血清丙二醛（MDA）、過(guò)氧化氫酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）水平使用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)。⑶腎功能：血液采集、血清制備及檢測(cè)方法同⑵，檢測(cè)血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平，采用比濁法測(cè)定血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（CysC）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，等級(jí)資料比較以[例（%）]表示，采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料均使用S-W法檢驗(yàn)證實(shí)服從正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者臨床治療總有效率為97.87%，對(duì)照組臨床治療總有效率為82.98%，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清MDA水平降低，觀察組血清MDA水平低于對(duì)照組；血清CAT、SOD水平均升高，觀察組血清CAT、SOD水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者腎功能相關(guān)指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清腎功能指標(biāo)均降低，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

糖尿病腎病是全球終末期腎病的最大原因，也是糖尿病患者發(fā)病和死亡的主要原因，其機(jī)制是高血糖引發(fā)腎臟局部代謝異常，高血壓引發(fā)血管活性物質(zhì)代謝異常。早期醫(yī)學(xué)研究表明，糖尿病腎病的一線治療藥物為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEIs）和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARBs），可以降低蛋白尿的排出量，減輕對(duì)腎臟的損害，進(jìn)而延緩腎功能障礙疾病進(jìn)程，然而ACEIs/ARBs的不良反應(yīng)也限制了該類藥物的廣泛應(yīng)用[8]。復(fù)方α-酮酸片是一種含有必需氨基酸和酮基類似物的復(fù)合制劑，可對(duì)慢性腎功能不全患者體內(nèi)的代謝紊亂起到部分調(diào)節(jié)作用，尤其對(duì)于營(yíng)養(yǎng)缺乏的老年患者來(lái)說(shuō)，復(fù)方α-酮酸片不僅可以改善氮平衡，還可以有利于老年機(jī)體蛋白儲(chǔ)備，但是其在糖尿病腎病的作用機(jī)制尚不明確[9]。

中醫(yī)藥在糖尿病腎病治療過(guò)程中具有舉足輕重的地位，中醫(yī)理論認(rèn)為，糖尿病腎病多為氣陰兩虛、血瘀型，氣虛導(dǎo)致血行無(wú)力，日久形成瘀血，影響氣機(jī)運(yùn)行，消渴病久治不愈，陰傷耗氣，阻于絡(luò)脈，應(yīng)以補(bǔ)腎養(yǎng)肺為主[10]。金水寶膠囊是由冬蟲(chóng)夏草粉Cs-4發(fā)酵而成，具有補(bǔ)脾和胃、益氣升陽(yáng)、行氣利水的功效，現(xiàn)代藥理學(xué)證明，冬蟲(chóng)夏草菌絲體是金水寶膠囊最重要的成分，冬蟲(chóng)夏草菌絲體含有多種氨基酸、維生素及微量元素，可以改善細(xì)胞內(nèi)外氨基酸代謝和細(xì)胞外線粒體呼吸功能，有利于加速細(xì)胞損傷修復(fù)，具有一定的抗炎、護(hù)腎、益肺作用[11]。糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，氧化應(yīng)激是其重要的發(fā)病機(jī)制之一，糖脂代謝紊亂、血流動(dòng)力學(xué)改變等多種因素之間的相互作用，激活多元醇和己糖胺等途徑，誘導(dǎo)大量活性氧產(chǎn)生，導(dǎo)致腎臟氧化 - 抗氧化平衡紊亂，過(guò)量產(chǎn)生活性氧，MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化損傷的主要產(chǎn)物，CAT、SOD是常見(jiàn)的抗氧化酶類，隨著氧化應(yīng)激的程度加重，抗氧化體系功能被完全抑制，MDA含量也會(huì)顯著提高，CAT、SOD則會(huì)表現(xiàn)出不同程度的下降[12]。金水寶聯(lián)合復(fù)方α-酮酸片可以通過(guò)降低MDA的水平并恢復(fù)SOD、CAT的活性來(lái)發(fā)揮抗氧化作用，機(jī)制研究表明，冬蟲(chóng)夏草可通過(guò)腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）自噬信號(hào)促進(jìn)線粒體自噬，從而改善腎臟的氧化應(yīng)激和間質(zhì)纖維化[13]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，觀察組患者臨床總有效率及血清CAT、SOD水平均更高，血清MDA水平降低，這表明金水寶聯(lián)合復(fù)方α-酮酸片治療老年糖尿病腎病患者，可減輕抗氧化損傷，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高治療

效果。

從腎臟保護(hù)的具體作用來(lái)看，BUN、Scr、CysC是腎功能指標(biāo)中比較常見(jiàn)的指標(biāo)，當(dāng)出現(xiàn)腎損傷類疾病時(shí)，BUN、Scr、CysC會(huì)顯著升高，被廣泛用于檢測(cè)糖尿病腎病[14]。金水寶膠囊中蟲(chóng)草素還可基于磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/mTOR信號(hào)通路降低上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化水平，進(jìn)而改善糖尿病腎纖維化；同時(shí)金水寶膠囊在減輕機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化損傷的同時(shí)，還會(huì)抑制巨噬細(xì)胞活化，保護(hù)腎小管上皮細(xì)胞，減輕腎微細(xì)血管損傷，促進(jìn)患者腎功能修復(fù)[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者BUN、Scr、CysC水平均低于對(duì)照組，這提示金水寶、復(fù)方α-酮酸片聯(lián)合治療，可保護(hù)老年糖尿病腎病患者腎功能，促使病情轉(zhuǎn)歸。

綜上，金水寶膠囊、復(fù)方α-酮酸片聯(lián)合治療，可以提高老年糖尿病腎病患者臨床治療效果，降低機(jī)體氧化應(yīng)激水平，改善腎功能，值得臨床推廣。

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作者簡(jiǎn)介：李燁，大學(xué)本科，副主任中醫(yī)師，研究方向：腎病科。