復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿聯(lián)合阿奇霉素治療流行性感冒后頑固性咳嗽的臨床效果觀察

【摘要】目的 分析復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿聯(lián)合阿奇霉素治療流行性感冒后頑固性咳嗽的臨床療效、臨床癥狀消失時(shí)間、炎癥因子改善及不良反應(yīng)發(fā)生情況，為臨床治療該疾病提供參考依據(jù)。方法 選取北京市回民醫(yī)院2022年12月至2023年12月收治的94例流行性感冒后頑固性咳嗽患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組（47例，采用鹽酸氨溴索片聯(lián)合阿奇霉素治療）和觀察組（47例，采用阿奇霉素聯(lián)合復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿治療）。兩組患者均持續(xù)治療5 d。觀察比較兩組患者治療后的臨床療效、治療前后炎癥因子水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后觀察組患者臨床療效、總有效率均高于對(duì)照組；觀察組患者咳嗽、咳痰、肺部陰影、肺部啰音消失時(shí)間均較對(duì)照組更短（均P<0.05）；與治療前比，治療后兩組患者血清白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均降低，觀察組均較對(duì)照組更低；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論 與常規(guī)止咳化痰藥聯(lián)合阿奇霉素治療比，采用阿奇霉素聯(lián)合復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿治療流行性感冒后頑固性咳嗽患者，臨床治療效果更佳，可縮短患者康復(fù)時(shí)間，且可有效降低患者炎癥因子水平，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】流行性感冒 ; 頑固性咳嗽 ; 復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿 ; 阿奇霉素

【中圖分類號(hào)】R511.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.13.0074.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.13.024

流行性感冒簡(jiǎn)稱流感，是一種常見(jiàn)的急性病毒性呼吸道傳染病，具有高發(fā)率、流行廣泛和傳播迅速的特點(diǎn)，其主要臨床表現(xiàn)為潛伏期短、起病驟急，典型癥狀為高熱、疼痛、乏力和干咳等。頑固性咳嗽則是流行性感冒后常見(jiàn)的后遺癥之一，多認(rèn)為其發(fā)生與呼吸道屏障功能損傷而誘發(fā)的氣管炎癥或可逆性氣道高反應(yīng)相關(guān)，其特點(diǎn)除了咳嗽癥狀之外，還常伴有發(fā)熱、肌肉痛等全身癥狀[1]。目前頑固性咳嗽治療以鎮(zhèn)咳、抗感染為主，部分患者需要聯(lián)合支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素等治療。阿奇霉素作為常規(guī)抗炎藥，屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可以有效緩解氣管炎癥反應(yīng)，患者耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率低，且多為輕、中度可逆反應(yīng)，但單純的抗炎治療效果有限[2]。復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿屬于復(fù)方制劑，由氫溴酸右美沙芬和愈創(chuàng)木酚甘油醚組成，具有鎮(zhèn)咳祛痰的作用，在呼吸系統(tǒng)的咳嗽、咳痰治療中效果顯著[3]?；诖耍狙芯恐荚诜治霭⑵婷顾芈?lián)合復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿治療流行性感冒后頑固性咳嗽的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取北京市回民醫(yī)院2022年12月至2023年12月收治的94例流行性感冒后頑固性咳嗽患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組（47例）和觀察組（47例）。對(duì)照組患者中男性21例，女性26例；年齡18～65歲，平均（39.04±9.58）歲；病程3～7周，平均（4.57±0.79）周。觀察組患者中男性25例，女性

22例；年齡20～68歲，平均（42.71±8.86）歲；病程

4～8周，平均（4.29±0.64）周。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《流行性感冒診斷與治療指南（2011年版）》 [4]中流行性感冒的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵符合《咳嗽的診斷與治療指南（2021）》 [5]中頑固性咳嗽的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑶對(duì)本研究藥物無(wú)禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴由肺炎或反流性食管炎等疾病引起的咳嗽；⑵存在嚴(yán)重精神障礙；⑶兩周內(nèi)服用過(guò)其他鎮(zhèn)咳和祛痰藥，如可待因、復(fù)方福爾可定等。本研究經(jīng)北京市回民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用鹽酸氨溴索片（成都恒瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103362，30 mg/片）口服治療，1片/次，3次/d，同時(shí)聯(lián)合阿奇霉素分散片（黑龍江諾捷制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057906，規(guī)格：0.25 g/片）進(jìn)行治療，連續(xù)服藥5 d，第1天0.5 g/次，

1次/d，第2～5天0.25 g/次，1次/d，口服。

觀察組采用阿奇霉素聯(lián)合復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿分散片進(jìn)行治療，復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿（湖北鳳凰白云山藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066647，規(guī)格：100 mL含氫溴酸右美沙芬0.3 g，愈創(chuàng)木酚甘油醚2.0 g）口服治療，10 mL/次，3次/d，阿奇霉素分散片用藥劑量與方法同對(duì)照組。兩組患者均持續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療后評(píng)估兩組患臨床療效，咳嗽、咳痰癥狀消失為痊愈；咳嗽癥狀消失，咳痰癥狀明顯改善為顯效；咳嗽、咳痰癥狀緩解為有效；咳嗽、咳痰癥狀無(wú)改善甚至加重為無(wú)效[5]?？傆行?[（有效+顯效+痊愈）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵癥狀、體征消失時(shí)間。治療期間觀察記錄兩組患者咳嗽、咳痰、肺部陰影、肺部啰音消失時(shí)間。⑶炎癥因子。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心處理（3 000 r/min，10 min）取上層血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)雅培公司，國(guó)械注進(jìn)20172220115，型號(hào)：ARCHITECT c16000）檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平，試劑盒均購(gòu)自賽默飛世爾科技公司。⑷不良反應(yīng)。記錄兩組患者治療期間頭暈、嗜睡、皮疹的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后觀察組患者臨床療效、總有效率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者臨床癥狀、體征消失時(shí)間比較 觀察組患者咳嗽、咳痰、肺部陰影、肺部啰音消失時(shí)間均較對(duì)照組更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療后兩組患者血清IL-4、IL-6及TNF-α均降低，觀察組均較對(duì)照組更低，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

流行性感冒是由流行性感冒病毒引起的呼吸系統(tǒng)疾病，一般表現(xiàn)為高熱、四肢酸痛等癥狀，經(jīng)藥物治療后可得到有效緩解。上呼吸道感染的急性期癥狀消失后而咳嗽仍遷延不愈的情況在臨床上較為常見(jiàn)，而對(duì)于如何定義頑固性目前尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。頑固性咳嗽多表現(xiàn)以刺激性干咳為主，常因外界風(fēng)、冷等刺激誘發(fā)，部分患者伴有少量黏稠白痰，不易咳出，加上反復(fù)長(zhǎng)期咳嗽，患者氣管黏膜反復(fù)受損導(dǎo)致出現(xiàn)炎癥反應(yīng)[6]。阿奇霉素是一種廣譜抗生素，屬于大環(huán)內(nèi)酯類藥物，主要用于細(xì)菌引起的感染，其通過(guò)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成來(lái)發(fā)揮作用，從而達(dá)到殺菌的效果，相比較阿莫西林和頭孢類等常規(guī)抗菌消炎藥，阿奇霉素具有過(guò)敏少、服用簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)，其獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)使其具有良好的抗菌活性和獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)，另外阿奇霉素每日僅需服用1次，即可達(dá)到治療有效濃度，患者的接受度也會(huì)更好[7]。但單一阿奇霉素效果有限，頑固性咳嗽患者的治療還需要配合止咳化痰藥物進(jìn)行，其中止咳藥物以中樞神經(jīng)鎮(zhèn)咳藥效果最好，而常見(jiàn)的中樞神經(jīng)鎮(zhèn)咳藥，如可待因、復(fù)方福爾可定屬于管制藥品，雖止咳效果較快，療效較好，但都具有一定的依賴性和呼吸抑制作用，因此一般不做臨床首選[8]。

氫溴酸右美沙芬是臨床上應(yīng)用最廣的鎮(zhèn)咳藥，鎮(zhèn)咳作用與可待因相當(dāng)，口服吸收好，作用維持時(shí)間較長(zhǎng)，且治療劑量?jī)?nèi)無(wú)依賴性，也不會(huì)產(chǎn)生呼吸抑制作用，安全性較好，而復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿同時(shí)含有氫溴酸右美沙芬和愈創(chuàng)甘油醚這兩種成分，在強(qiáng)效鎮(zhèn)咳的同時(shí)可以稀釋痰液使黏痰得以排出，避免痰液積聚于體內(nèi)造成感染等其他不良反應(yīng)，且服用方便，避免多藥同用造成患者服藥困難和不良反應(yīng)多的情況，頑固性咳嗽患者常伴有少量黏痰，除止咳外還應(yīng)予以祛痰藥治療，愈創(chuàng)木酚甘油醚屬于祛痰劑，該藥可以使痰液得以稀釋，還具有鎮(zhèn)咳、解痙等作用，常與其他鎮(zhèn)咳藥聯(lián)用，治療黏痰不易咳出的

患者[9]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效、總有效率均高于對(duì)照組，咳嗽、咳痰、肺部啰音、肺部陰影消失時(shí)間均較對(duì)照組更短，這提示復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿聯(lián)合阿奇霉素比常規(guī)止咳化痰藥聯(lián)合阿奇霉素療效更好，癥狀改善更顯著。究其原因可能為復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿屬于中樞神經(jīng)類鎮(zhèn)咳藥，該藥物中的右美沙芬成分直接作用于延腦咳嗽中樞神經(jīng)，可以更快、更好地緩解患者的咳嗽癥狀；此外該藥的愈創(chuàng)木酚甘油醚成分可以使支氣管腺體分泌物增加，達(dá)到稀釋痰液的作用，以便患者痰液更好地

排出[10]。

本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后觀察組患者血清IL-4、IL-6及TNF-α水平均較對(duì)照組更低，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說(shuō)明阿奇霉素對(duì)炎癥因子的作用顯著，但復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿對(duì)炎癥因子的改善水平有待研究，可能是本研究觀察時(shí)間較短，無(wú)法體現(xiàn)出兩組炎癥因子的改善差異。復(fù)方氫溴酸右美沙芬現(xiàn)無(wú)直接證據(jù)證明其具有抗炎的作用，抗炎效果主要依賴于阿奇霉素的作用，阿奇霉素是唯一十五元環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其通過(guò)核糖體抑制蛋白合成發(fā)揮殺菌作用，相較于傳統(tǒng)頭孢、喹諾酮類抗生素，阿奇霉素獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)使其在感染部位濃度更高，短療程的阿奇霉素可達(dá)到其他抗生素5～10 d的療效[11]。

本研究中，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿聯(lián)合阿奇霉素治療流行性感冒頑固性咳嗽安全性良好。究其原因，復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿直接抑制延髓咳嗽中樞起效，鎮(zhèn)咳效果好，服藥時(shí)間短，且在治療劑量下成癮性和耐受性弱，也不會(huì)抑制呼吸，在短期常量的情況下安全性良好。

綜上，復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿聯(lián)合阿奇霉素治療流行性感冒后頑固性咳嗽，效果顯著，可以有效縮短患者病程，顯著改善患者炎癥因子水平且安全性良好，雖相比于常規(guī)止咳化痰藥聯(lián)合阿奇霉素，炎癥因子水平改善情況相當(dāng)，但療效更好，值得臨床推廣使用。

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作者簡(jiǎn)介：劉亞紅，大學(xué)本科，主任醫(yī)師，研究方向：呼吸內(nèi)科相關(guān)疾病。