兩種抗精神病藥物聯(lián)合使用對精神分裂癥患者認(rèn)知功能和精神癥狀的影響

【摘要】目的 研究阿立哌唑和利培酮兩種抗精神病藥物聯(lián)合使用對精神分裂癥的臨床效果，以及對患者認(rèn)知功能、精神癥狀及血脂指標(biāo)的影響。方法 以隨機(jī)數(shù)字表法將2022年1月至2023年11月廬江縣精神病醫(yī)院收治的81例精神分裂癥患者分為對照組

（41例，利培酮治療）、觀察組（40例，阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療），均治療8周。比較兩組患者臨床療效，治療前后認(rèn)知功能、精神癥狀改善情況及血脂指標(biāo)。結(jié)果 觀察組患者治療總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者完成分類數(shù)、正確數(shù)、韋氏記憶量表（WMS）評分及血清總膽固醇（ TC）、三酰甘油（ TG）、低密度脂蛋白膽固醇（ LDL-C）水平均升高，隨機(jī)錯誤數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)評分、陽性及陰性癥狀量表（PANSS）評分及血清高密度脂蛋白膽固醇（ HDL-C）水平均降低，且觀察組隨機(jī)錯誤數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)評分及PANSS評分均較對照組更低，WMS評分更高（均P<0.05）；但兩組間各項(xiàng)血脂指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論 阿立哌唑和利培酮兩種抗精神病藥物聯(lián)合使用可進(jìn)一步增強(qiáng)精神分裂癥患者的臨床治療效果，改善患者認(rèn)知功能和精神癥狀，且不會加重脂代謝紊亂。

【關(guān)鍵詞】精神分裂癥 ; 利培酮 ; 阿立哌唑 ; 認(rèn)知功能 ; 精神癥狀 ; 血脂

【中圖分類號】R749 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.13.0059.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.13.019

精神分裂癥是一種精神科疾病，是以基本個性改變?yōu)榈湫捅憩F(xiàn)，并伴隨著在思維、情感及行為層面上出現(xiàn)的分裂現(xiàn)象，顯著影響患者的日常生活與社會功能。利培酮是一種非典型抗精神病藥物，可用于精神病性癥狀的治療，能夠有效緩解精神分裂癥所伴隨的抑郁、負(fù)罪感及焦慮等情感癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，但長期應(yīng)用后可能會對糖脂代謝造成一定紊亂，導(dǎo)致患者體質(zhì)量上升[1]。阿立哌唑具備對多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)的雙向調(diào)節(jié)作用，其作用機(jī)制獨(dú)特，可視為多巴胺遞質(zhì)的穩(wěn)定劑；同時，阿立哌唑?qū)Χ喾N神經(jīng)遞質(zhì)受體展現(xiàn)出一定的親和性，這一特性使其在改善精神分裂癥狀方面表現(xiàn)出顯著療效；此外，阿立哌唑還可作為抗抑郁藥的增效劑，通過與抗抑郁藥物的協(xié)同作用，進(jìn)一步加強(qiáng)治療效果，為患者提供更加全面和有效的治療方案[2]。本研究選取

81例精神分裂癥患者進(jìn)行研究，旨在深入探究兩種抗精神病藥物聯(lián)合應(yīng)用的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將2022年1月至2023年11月廬江縣精神病醫(yī)院收治的81例精神分裂癥患者分對照組（41例）和觀察組（40例）。對照組中男、女性患者分別為22、19例；年齡22～41歲，平均（30.02±5.21）歲；工作情況：學(xué)生3例，個體戶13例，務(wù)農(nóng)15例，無業(yè)10例；婚姻狀況：離異10例，已婚

26例，未婚5例。觀察組中男、女性患者分別為21、

19例；年齡20～45歲，平均（31.46±5.33）歲；工作情況：學(xué)生2例，個體戶11例，務(wù)農(nóng)14例，無業(yè)13例；婚姻狀況：離異12例，已婚25例，未婚3例。兩組資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴與《神經(jīng)認(rèn)知障礙精神行為癥狀群臨床診療專家共識》 [3]中標(biāo)準(zhǔn)相符；⑵有感覺障礙、思維障礙等癥狀體征；⑶依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴有重要器官損傷；⑵對研究用藥過敏；⑶器質(zhì)性精神障礙。廬江縣精神病醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準(zhǔn)本研究實(shí)施，患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組口服利培酮片（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041808，規(guī)格：1 mg/片），初始劑量1 mg/次，2次/d，結(jié)合患者恢復(fù)情況合理調(diào)整藥物劑量，最大不超過6 mg/d?；谏鲜鲋委?，觀察組同時口服阿立哌唑片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203074，規(guī)格：5 mg/片），初始劑量5 mg/次，1次/d，連續(xù)1周后逐漸增加藥物劑量，最大不超過30 mg/d。均持續(xù)治療8周，若在治療期間出現(xiàn)錐體外系的不良反應(yīng)，可根據(jù)患者的具體癥狀，針對性地給予2 mg/次鹽酸苯海索片（常州康普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022135，規(guī)格：2 mg/片）和2 mg/次勞拉西泮片（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031065，規(guī)格：1 mg/片），均1次/d。若患者失眠癥狀較為嚴(yán)重，亦可采用苯二氮?類藥物以改善患者的睡眠質(zhì)量，確?；颊叩闹委熜Ч蜕钯|(zhì)量得到妥善保障。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效：以陽性及陰性癥狀量表（PANSS） [4]對患者臨床療效進(jìn)行評估，分為痊愈、顯效、有效及無效，判定標(biāo)準(zhǔn)依次如下：治療結(jié)束后PANSS降低幅度≥75%，且精神癥狀消失；治療結(jié)束后PANSS降低幅度50%～<75%，且精神癥狀顯著改善；治療結(jié)束后PANSS降低幅度25%～<50%，且精神癥狀有所改善；治療結(jié)束后PANSS降低幅度<25%，且精神癥狀未見好轉(zhuǎn)[3]?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。⑵認(rèn)知功能：以威斯康星卡片分類測驗(yàn)（WCST） [5]與韋氏記憶量表（WMS） [6]對患者治療前后認(rèn)知功能進(jìn)行評估，WCST評估以電腦進(jìn)行測評，并由電腦對分類結(jié)果進(jìn)行判斷，選取4種不同顏色和形狀的卡片共128張逐一分發(fā)給患者，安排患者對卡片進(jìn)行分類，卡片顏色和形狀均相同為正確，否則為錯誤，次數(shù)對應(yīng)分?jǐn)?shù)，記錄完成分類數(shù)、正確數(shù)、隨機(jī)錯誤數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)，分類數(shù)、正確數(shù)數(shù)值越高，隨機(jī)錯誤數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)越低代表認(rèn)知功能越好；WMS總分100分，分值越高，則代表認(rèn)知功能越好。⑶精神癥狀改善情況：以PANSS評估患者治療前后精神癥狀，包括一般精神病理、陰性癥狀、陽性癥狀3個維度，總量表分值30～210分，量表分值越高，則表明其精神癥狀越嚴(yán)重。⑷血脂水平：采集患者治療前后空腹靜脈血5 mL，離心（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，時間為10 min）后取上層血清，以全自動生化分析儀[深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：BS-820]檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，等級資料以[例（%）]表示，采用秩和檢驗(yàn)；計量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者認(rèn)知功能比較 與治療前比，治療后兩組患者完成分類數(shù)、正確數(shù)及WMS評分均升高，隨機(jī)錯誤數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)評分均降低，觀察組隨機(jī)錯誤數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)評分均低于對照組，WMS評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者精神癥狀改善情況比較 與治療前比，治療后兩組患者PANSS評分均降低，觀察組較對照組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者血脂水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清TC、TG、LDL-C均升高，血清HDL-C均降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）；但兩組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），見表4。

3 討論

精神分裂癥會對患者行為和情感表現(xiàn)造成干擾。利培酮具備競爭性地拮抗腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)的能力，從而有效降低其與突觸后受體的結(jié)合效率，以阻斷多巴胺作用，達(dá)到抗精神病性癥狀的效果，利培酮效果雖良好，但其所引發(fā)的增重不良反應(yīng)相較于其療效仍會使患者依從性降低。

阿立哌唑可作用于多種G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR），作為多巴胺D2受體（D2R）和5-羥色胺1A受體（5-HT1AR）的部分激動劑，同時作為5-HT2A受體的拮抗劑，其能夠通過調(diào)節(jié)多種亞型的多巴胺和5-HT受體以發(fā)揮疾病治療作用[7]。通過對兩組療效和認(rèn)知功能評分的對比分析發(fā)現(xiàn)，觀察組患者總有效率高于對照組，認(rèn)知功能評分均優(yōu)于對照組，WMS評分高于對照組，這表明兩種藥物聯(lián)用可進(jìn)一步加強(qiáng)精神分裂癥患者的臨床治療效果，且較單藥治療可在一定程度上加強(qiáng)認(rèn)知功能靈活性。分析原因，由于阿立哌唑既可下調(diào)多巴胺功能亢進(jìn)，亦能夠上調(diào)多巴胺功能不足，從而在高濃度多巴胺區(qū)進(jìn)行功能性拮抗，而在低濃度多巴胺區(qū)產(chǎn)生功能性激動，有效穩(wěn)定多巴胺系統(tǒng)，維持情緒穩(wěn)定，進(jìn)而改善患者認(rèn)知功能[8]。

利培酮主要通過調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺受體以達(dá)到治療目的，但其同樣會影響人體食欲與能量消耗，且其能夠干擾機(jī)體正常糖代謝過程，引發(fā)胰島素抵抗，促進(jìn)脂肪堆積，并可影響脂代謝途徑，導(dǎo)致LDL-C水平升高，引發(fā)血脂異常[9]。本研究中，治療后觀察組患者PANSS評分均低于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清TC、TG、LDL-C水平升高，血清HDL-C水平降低；但治療前后兩組組間血脂水平并未發(fā)生明顯變化，這表明兩種藥物聯(lián)用可有效減輕精神分裂癥患者精神癥狀，且不會增加對糖脂代謝的影響。阿立哌唑?qū)Χ喟桶芳?-HT具有較高的親和力，可有效降低多巴胺神經(jīng)元興奮性，而與利培酮聯(lián)用，可進(jìn)一步增強(qiáng)改善患者精神癥狀的作用，不會進(jìn)一步增加對糖脂代謝影響[10]。

綜上，阿立哌唑和利培酮兩種抗精神病藥物聯(lián)合使用可進(jìn)一步加強(qiáng)精神分裂癥患者的治療效果，改善患者認(rèn)知功能和精神癥狀，且不會加重脂代謝紊亂，值得推廣應(yīng)用。

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作者簡介：李志民，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：精神病臨床醫(yī)療及心理治療。