替羅非班治療對(duì)急性腦梗死患者溶栓后血小板參數(shù)和血清指標(biāo)的影響

【摘要】目的 探討替羅非班治療在急性腦梗死（ACI）患者溶栓后的應(yīng)用效果及對(duì)相關(guān)指標(biāo)的影響，為臨床治療該疾病提供科學(xué)依據(jù)。方法 選取2023年1月至12月廣東同江醫(yī)院收治的60例ACI患者，按照治療方式不同分為兩組，對(duì)照組（30例，接受靜脈溶栓治療）和觀察組（30例，靜脈溶栓聯(lián)合替羅非班治療）。兩組患者溶栓后均采用阿司匹林、氯吡格雷等藥物常規(guī)治療90 d。比較兩組患者臨床療效，治療前后血小板參數(shù)、炎癥因子水平、血管性假血友病因子（vWF）、可溶性CD40配體（sCD40L）、神經(jīng)功能及日常生活能力的變化情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者血小板壓積（PCT）、Barthel指數(shù)（BI）評(píng)分均升高，觀察組均較對(duì)照組更高，血小板聚集率（PAgT）、血小板黏附率（PAdT）、血清P-選擇素、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、sCD40L水平及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分均降低，且觀察組均較對(duì)照組更低（均P<0.05）；兩組患者治療前后及組間血清vWF比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論 替羅非班在ACI靜脈溶栓患者應(yīng)用中，可提高治療效果，調(diào)節(jié)血小板功能，降低炎癥反應(yīng)水平，進(jìn)而可減輕神經(jīng)功能缺損，改善患者自理能力。

【關(guān)鍵詞】急性腦梗死 ; 替羅非班 ; 血小板參數(shù)

【中圖分類號(hào)】R743.33 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.13.0053.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.13.017

急性腦梗死（acute cerebral infarction， ACI）為腦梗死常見(jiàn)類型，救治不及時(shí)極易造成永久性的功能障礙，嚴(yán)重甚至可導(dǎo)致死亡。ACI主要為腦供血?jiǎng)用}內(nèi)形成血栓或栓子脫落導(dǎo)致血管狹窄或閉塞，因此其救治措施以溶栓治療為主[1]。溶栓可快速恢復(fù)腦組織的血氧供應(yīng)，減輕缺氧缺血對(duì)腦組織的損傷，為臨床常用的治療方式。然而在實(shí)際治療中發(fā)現(xiàn)，靜脈溶栓治療后約15%的患者可再次發(fā)生腦血管閉塞，因此溶栓結(jié)束后輔助抗血栓治療意義重大[2]。替羅非班為抗血小板藥物，可延遲或抑制血栓形成，且還具有可逆性，安全性較高，故被臨床用于抗血小板治療[3]。基于此，本研究旨在探究替羅非班在ACI患者靜脈溶栓后的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月至12月廣東同江醫(yī)院收治的60例ACI患者，按照治療方式不同分為兩組。對(duì)照組（30例）患者中男性19例，女性11例；年齡50～76歲，平均（59.43±4.08）歲；BMI 20～31 kg/m2，平均（24.05±1.73）kg/m2；基礎(chǔ)疾病：高血壓10例，糖尿病9例，高脂血癥14例；吸煙12例，存在腦卒中家族史4例；發(fā)病至入院時(shí)間0.5～4.0 h，平均（2.90±0.22） h。觀察組（30例）患者中男性17例，女性13例；年齡48～75歲，平均（58.76±4.25）歲；BMI 20～32 kg/m2，平均（24.16±1.85） kg/m2，基礎(chǔ)疾病：高血壓13例，糖尿病8例，高脂血癥12例；吸煙14例，存在腦卒中家族史5例；發(fā)病至入院時(shí)間0.8～4.1 h，平均（2.94±0.20） h。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中2018》 [4]中ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)MRI或CT檢查確診；⑵伴有神經(jīng)功能缺損。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴短暫性腦缺血發(fā)作或腦出血；⑵存在凝血功能障礙；⑶患有嚴(yán)重心肝腎等功能障礙；⑷入組前1個(gè)月內(nèi)未服用抗血小板及抗凝藥物。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求，且患者或家屬均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 兩組患者均給予對(duì)癥治療營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、調(diào)節(jié)血壓血糖及糾正電解質(zhì)紊亂等。對(duì)照組采用注射用阿替普酶（Boehringer lngelheim Pharma GmbH，注冊(cè)證號(hào)SJ20160054，規(guī)格：20 mg/支）靜脈溶栓，

0.9 mg/kg體質(zhì)量與100 mL生理鹽水混合，首先靜脈推注總劑量的10%，后靜脈泵注剩余90%，1 h內(nèi)輸注完畢。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用5 mg鹽酸替羅非班注射用濃溶液（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090328，規(guī)格：50 mL∶12.5 mg）治療，與100 mL生理鹽水混合，以0.4 μg/（kg·min）泵注30 min，后以0.1 μg/（kg·min）泵注72 h，結(jié)束后采用常規(guī)治療。兩組患者溶栓后均采用阿司匹林、氯吡格雷等藥物常規(guī)治療90 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：CT檢查顯示腦組織損傷明顯減輕，癥狀體征顯著改善或正常為痊愈；CT檢查顯示腦組織損傷減輕，癥狀體征改善為好轉(zhuǎn)；CT檢查顯示腦組織損傷未減輕或加重，體征癥狀未改善為無(wú)效[4]?？傆行?痊愈率+好轉(zhuǎn)率。⑵血小板參數(shù)及P-選擇素。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，采用全自動(dòng)血液分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：BC-5000）檢測(cè)血小板壓積（PCT），采用免疫比濁法檢測(cè)血小板聚集率（PAgT），采用血小板直接計(jì)數(shù)法檢測(cè)血小板黏附率（PAdT），采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)P-選擇素。⑶炎癥因子。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，離心處理（4 000 r/min，15 min），取上層血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。⑷血清血管性假血友病因子（vWF）、可溶性CD40配體L（sCD40L）指標(biāo)。采集血量、血清處理及檢測(cè)方法同⑶，對(duì)血清vWF、sCD40L指標(biāo)水平進(jìn)行檢測(cè)。⑸美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS） [5]、Barthel指數(shù)（BI） [6]。分別于治療前后采用NIHSS評(píng)分評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損情況，分值范圍0～42分，得分越高患者神經(jīng)功能缺損越重；采用BI評(píng)分評(píng)估患者日常生活能力，滿分100分，分值與日常生活能力成正比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。 P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 對(duì)照組痊愈18例（60.00%），好轉(zhuǎn)4例（13.33%），無(wú)效8例（26.67%），總有效22例（73.33%），觀察組痊愈22例（73.33%），好轉(zhuǎn)6例（20.00%），無(wú)效2例（6.67%），總有效28例（93.33%），觀察組患者臨床療效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-3.606， P<0.05）。

2.2 兩組患者血小板參數(shù)、P-選擇素比較 與治療前比，治療后兩組患者PCT均升高，觀察組較對(duì)照組更高，PAgT、PAdT、血清P-選擇素均降低，且觀察組均較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療后兩組患者血清IL-6、IL-8、hs-CRP水平均降低，且觀察組均較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)

表2。

2.4 兩組患者血清vWF、sCD40L比較 與治療前比，治療后兩組患者血清sCD40L水平均降低，且觀察組較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；兩組患者治療前后及組間血清vWF比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見(jiàn)表3。

2.5 兩組患者NIHSS、BI評(píng)分比較 與治療前比，治療后兩組患者NIHSS評(píng)分均降低，觀察組較對(duì)照組更低，BI評(píng)分均升高，觀察組較對(duì)照組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

ACI作為腦血管系統(tǒng)常見(jiàn)的疾病，主要因腦組織血液供應(yīng)突然中斷導(dǎo)致，患者可出現(xiàn)意識(shí)障礙、言語(yǔ)及吞咽功能障礙等臨床癥狀。靜脈溶栓為治療ACI的有效手段，然而部分患者在溶栓后會(huì)再發(fā)血栓，因此采取有效的手段預(yù)防溶栓后血栓形成意義重大。替羅非班是新型抗血小板藥物，其可通過(guò)特異性的選擇血小板GPⅡb/Ⅲa受體抑制血小板聚集，且該藥的半衰期較短，停藥4 h其對(duì)機(jī)體凝血功能的影響即可恢復(fù)正常[7]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床療效、PCT水平均較對(duì)照組高，PAgT、PAdT、血清P-選擇素、sCD40L水平均較對(duì)照組更低，治療前后兩組患者血清vWF比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示溶栓后應(yīng)用替羅非班可抑制血小板的活化，進(jìn)而可提高ACI的溶栓效果。分析其原因可能為，替羅非班通過(guò)抑制血小板的聚集，改善腦組織的血液灌注，減輕因血氧供應(yīng)不足引起的炎癥反應(yīng)，防止炎癥因子刺激誘導(dǎo)的血小板活化、聚集，改善患者的血小板

功能[8]。

炎癥反應(yīng)為引起ACI形成的病理基礎(chǔ)，炎癥因子（如IL-6、IL-8、hs-CRP等）可損傷動(dòng)脈血管內(nèi)膜，形成動(dòng)脈內(nèi)血栓斑塊，且可致斑塊基質(zhì)降解，碎裂的斑塊可引起動(dòng)脈內(nèi)血栓，進(jìn)而導(dǎo)致ACI的發(fā)病。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清IL-6、IL-8、hs-CRP水平均較對(duì)照組更低，這提示聯(lián)合替羅非班可對(duì)ACI患者溶栓后炎癥反應(yīng)發(fā)揮抑制作用，進(jìn)而減少炎癥反應(yīng)發(fā)生，其原因可能為替羅非班可減少血栓形成，降低血小板聚集率，且可通過(guò)抑制抗血栓作用改善缺血組織的血液灌注，減輕缺氧缺血引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)，防止氧化應(yīng)激對(duì)炎癥因子的刺激作用，進(jìn)而抑制炎癥因子的分泌[9]。本研究中，與對(duì)照組比，治療后觀察組患者NIHSS評(píng)分更低，BI評(píng)分更高，這提示溶栓后應(yīng)用替羅非班可減輕患者的神經(jīng)功能缺損，改善其日常生活能力。其原因?yàn)樘媪_非班可快速恢復(fù)患者的腦組織血液灌注，進(jìn)而減輕神經(jīng)功能損傷；此外該藥可促進(jìn)腦組織的修復(fù)，提高患者的自理能力[10]。

綜上，替羅非班用于ACI靜脈溶栓患者可提高治療效果，控制血小板功能，減輕炎癥反應(yīng)，進(jìn)而可減輕神經(jīng)功能缺損，改善患者自理能力，值得臨床推廣應(yīng)用。

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作者簡(jiǎn)介：龔仕高，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科。