左卡尼汀聯(lián)合重組人促紅細胞生長素及鐵劑治療血液透析患者腎性貧血的效果觀察

【摘要】目的 研究左卡尼汀聯(lián)合重組人促紅細胞生長素及鐵劑對血液透析患者腎性貧血的療效及對其血液指標、腎功能、營養(yǎng)參數(shù)、腎纖維化指標的影響。方法 以隨機數(shù)字表法將2022年1月至2023年8月武漢市第八醫(yī)院收治的60例血液透析后腎性貧血患者分為兩組，對照組（30例）實施重組人促紅細胞生長素聯(lián)合鐵劑治療，觀察組（30例）同時聯(lián)合左卡尼汀治療，兩組患者均治療3個月。比較兩組患者治療效果，治療前后血液指標、腎功能指標、營養(yǎng)參數(shù)水平、腎纖維化指標。結(jié)果 觀察組患者治療總有效率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；與治療前比，治療后兩組患者紅細胞比容、血清鐵蛋白及總蛋白、血紅蛋白、白蛋白均升高，觀察組均高于對照組；兩組患者三酰甘油、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量、尿β2-微球蛋白、營養(yǎng)風(fēng)險評分及層黏連蛋白（LN）、血清透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PC Ⅲ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ -C）均降低，觀察組均低于對照組（均P<0.05）。結(jié)論 血液透析伴腎性貧血患者聯(lián)合應(yīng)用左卡尼汀、重組人促紅細胞生長素和鐵劑可有效改善其血液指標、腎功能和腎纖維指標及營養(yǎng)狀況，療效

良好。

【關(guān)鍵詞】血液透析 ; 腎性貧血 ; 左卡尼汀 ; 重組人促紅細胞生長素 ; 鐵劑 ; 腎功能 ; 腎纖維化

【中圖分類號】R459.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.13.0043.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.13.014

腎臟相關(guān)性疾病屬于現(xiàn)代臨床中的常發(fā)性疾病，臨床中對于此類患者來說，通常會采取血液透析方法實施治療，雖可延長患者生存時間，但血液透析可能導(dǎo)致促紅細胞生成素分泌減少，且由于腎臟疾病終末期為特殊階段，患者紅細胞壽命普遍較短，容易導(dǎo)致腎性貧血，影響患者透析質(zhì)量和預(yù)后效果。重組人促紅細胞生長素和鐵劑雖然能夠改善行血液透析患者腎性貧血狀況，但效果有限[1]，故需要在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合其他藥物進行治療。血脂代謝異常和腎病發(fā)生、發(fā)展具有密切聯(lián)系，當尿蛋白發(fā)生大量丟失，會降低血漿膠體滲透壓，低白蛋白血癥還會對肝臟產(chǎn)生刺激作用，使白蛋白和脂蛋白水平升高，進而引發(fā)高脂血癥，脂蛋白無法經(jīng)腎臟排泄，腎小球中脂蛋白水平升高，會對腎小球基底膜細胞的增殖產(chǎn)生刺激作用，將纖溶酶原激活物抑制物活性降低，從而引發(fā)血管栓塞，血脂蛋白紊亂又會使腎臟損傷，因此改善血脂代謝對于腎病患者同樣重要。左卡尼汀是腎臟衰竭患者的常用藥物，能夠促進脂類代謝，調(diào)節(jié)慢性腎功能不全患者在血液透析后出現(xiàn)的脂類代謝紊亂情況，還能夠進一步改善營養(yǎng)不良[2]?；诖?，本研究選擇

60例血液透析后腎性貧血患者進行研究，旨在研究左卡尼汀聯(lián)合重組人促紅細胞生長素及鐵劑的療效及對其血液指標、腎功能、營養(yǎng)參數(shù)、腎纖維化指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數(shù)字表法將2022年1月至2023年

8月武漢市第八醫(yī)院收治的60例血液透析后腎性貧血患者分為兩組，各30例。對照組患者中男性18例，女性12例；年齡29～79歲，平均（50.35±10.16）歲；透析時間

0.6～10年，平均（2.69±0.76）年；BMI 19.51～25.32 kg/m2，平均（22.13±1.06） kg/m2；慢性腎小球腎炎14例，糖尿病腎病10例，慢性間質(zhì)性腎炎6例。觀察組患者中男性

16例，女性14例；年齡30～76歲，平均（49.80±10.01）歲；

透析時間0.5～11年，平均（2.72±0.74）年；BMI 19.46～25.43 kg/m2，平均（22.20±1.15） kg/m2；慢性腎小球腎炎12例，糖尿病腎病11例，慢性間質(zhì)性腎炎7例。一般資料組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標準：⑴符合《腎性貧血診斷與治療中國專家共識（2018修訂版）》 [3]中標準，血紅蛋白濃度<120 g/L即貧血，90～120 g/L輕度貧血，60～<90 g/L中度貧血，30～<60 g/L重度貧血，<30 g/L極重度貧血；⑵院內(nèi)行規(guī)律性血液透析3個月以上；⑶生命體征平穩(wěn)。排除標準：⑴伴認知功能異常；⑵伴精神性疾??；⑶伴重要臟器功能障礙；⑷對本次研究用藥存在過敏反應(yīng)。本研究通過武漢市第八醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者或家屬均簽署知情同

意書。

1.2 治療方法 兩組患者均行血液透析治療，2～3次/周。對照組患者接受重組人促紅細胞生長素、鐵劑治療：血液透析后，將人促紅素注射液（深圳未名新鵬生物醫(yī)藥有限公司，國藥準字S20153009，規(guī)格：10 000 IU/1.0 mL）經(jīng)過靜脈注入，10 000 IU/次，1次/周，持續(xù)用藥3個月為1個療程，在對患者進行輸注過程中，監(jiān)測患者血紅蛋白變化幅度和癥狀改善情況，對患者的實際用藥劑量進行合理調(diào)整，但不可超過300 IU/kg。靜脈滴注蔗糖鐵注射液[南京恒生制藥有限公司，國藥準字H20113004，規(guī)格：10 mL∶200 mg（鐵）]，100～200 mg/次，若患者貧血改善，需口服琥珀酸亞鐵緩釋片（金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠，國藥準字H20010307，規(guī)格：0.2 g/片），0.4 g/次，1次/d，持續(xù)用藥3個月為1個療程。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上，聯(lián)合左卡尼汀注射液（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H20113215，規(guī)格：5mL∶1 g）治療：在患者實施血液透析治療后注射1 g左卡尼汀注射液，以3個月為1個療程。

1.3 觀察指標 ⑴治療效果。顯效：頭暈、胸悶等臨床癥狀顯著改善，血紅蛋白水平升高≥90%；有效：臨床癥狀有所改善，血紅蛋白水平升高50%～<90%；無效：臨床癥狀未改善甚至加重，血紅蛋白水平升高<50%，總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵血液指標。分別于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，通過微量離心法檢測紅細胞比容，采血方式同上，以

3 500 r/min離心10 min，獲取上層血清，應(yīng)用放射免疫測定法檢測血清鐵蛋白，應(yīng)用全自動生化分析儀（上海珂淮儀器有限公司，型號：DW300-L）檢測三酰甘油。⑶腎功能指標。血液采集和血清制備方法同⑵，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血肌酐（Scr），通過脲酶 - 波式比色法檢測血尿素氮（BUN）；24 h尿蛋白定量檢測：收集患者24 h全部尿液，通過雙縮脲法進行檢測；尿β2-微球蛋白通過免疫比濁法檢測；⑶營養(yǎng)參數(shù)水平。通過NRS2002營養(yǎng)風(fēng)險篩查評分表評估，分值≥3分表示需要為患者制定營養(yǎng)計劃；采血方式同⑵，通過雙縮脲法檢測總蛋白，通過全自動血細胞分析儀（上海東湖儀器試劑科技有限責(zé)任公司，型號：MEK-8222K）檢測血紅蛋白，通過溴甲酚綠法檢測白蛋白。⑷腎纖維化指標。血液采集和血清制備方法同⑵，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清層黏連蛋白（LN）、血清透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PC Ⅲ）、Ⅳ型膠原

（Ⅳ -C）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，等級資料以[例（%）]表示，采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者臨床療效高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者血液指標比較 與治療前比，治療后兩組患者紅細胞比容、血清鐵蛋白均升高，三酰甘油均降低，觀察組各指標變化幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者腎功能指標比較 與治療前比，治療后兩組腎功能指標均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者營養(yǎng)參數(shù)水平比較 與治療前比，治療后兩組患者營養(yǎng)風(fēng)險評分均降低，總蛋白、血紅蛋白、白蛋白均升高，觀察組評分和指標變化幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者血清腎纖維化指標比較 與治療前比，治療后兩組血清腎纖維化指標均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表5。

3 討論

血液透析是腎功能異常患者的常用治療方式，但長期實施會給患者帶來較多的并發(fā)癥，比如腎性貧血，當腎臟逐漸萎縮后，則會使腎臟分泌的促紅細胞生成素降低，從而引發(fā)腎性貧血，極大程度上影響了患者的臨床治療效果與預(yù)后效果[4]?；诖耍瑢τ谘和肝霭槟I性貧血患者，需要采取有效措施進行治療，改善并發(fā)癥嚴重程度，提升其血液透析療效，意義重大。

臨床中常用于對血液透析后腎性貧血患者的治療藥物主要包括激素、鐵劑等藥物，內(nèi)源性人促紅素主要由腎臟和肝臟產(chǎn)生，血液透析患者由于腎功能不全而導(dǎo)致促紅素生成不足，通常借助外源性補充，人促紅素注射液可促進骨髓中幼紅細胞的增殖、成熟及釋放，進而改善貧血[5]。聯(lián)合補充鐵劑，能夠促進血紅蛋白的合成，改善貧血癥狀，但重組人促紅細胞生長素聯(lián)合鐵劑會刺激患者胃腸道功能，使患者產(chǎn)生惡心、腹痛及腹瀉等情況，從而影響患者的營養(yǎng)指標[6]，故需要聯(lián)合其他藥物進行

治療。

長期透析易使患者食欲不佳而導(dǎo)致左卡尼汀攝入減少，且左卡尼汀分子量小，不與血漿蛋白結(jié)合，在透析過程中可大量被清除，導(dǎo)致血漿和組織內(nèi)卡尼汀濃度降低，使血液透析患者左卡尼汀遠低于健康人。左卡尼汀能夠通過其抗氧化作用于患者體內(nèi)肝臟、腎臟等多器官合成，達到改善紅細胞脆性的作用，保護紅細胞活性，減輕機體炎癥狀態(tài)，進而改善貧血癥狀；此外，補充外源性左卡尼汀能夠使機體細胞的β氧化和三羧酸循環(huán)得以促進，提升代謝速度，將膽固醇有效清除，對血管內(nèi)皮功能起到保護作用，其還可以使機體超氧化物歧化酶的釋放量提升，降低丙二醛量，使患者的脂肪代謝紊亂、骨骼肌及心肌組織功能異常有效改善[7]。通過對兩組療效和血液指標進行對比分析發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療總有效率高于對照組，但差異不顯著；與治療前比，治療后兩組患者紅細胞比容、血清鐵蛋白均升高，三酰甘油均降低，觀察組各指標變化幅度均大于對照組，這提示血液透析伴腎性貧血患者在左卡尼汀、重組人促紅細胞生長素聯(lián)合鐵劑的應(yīng)用下，可有效改善患者血液指標，療效良好。

腎臟疾病患者會發(fā)生腎纖維化，其腎間質(zhì)內(nèi)會出現(xiàn)炎癥細胞浸潤反應(yīng)，聚集大量成纖維細胞，從而使患者的腎臟功能發(fā)生異常[8]。通過對兩組腎功能和腎纖維指標的對比分析發(fā)現(xiàn)，與治療前比，治療后兩組患者Scr、BUN、24 h尿蛋白定量、尿β2-微球蛋白及LN、HA、PC Ⅲ、Ⅳ -C均降低，觀察組均低于對照組，這說明血液透析伴腎性貧血患者在左卡尼汀、重組人促紅細胞生長素聯(lián)合鐵劑的應(yīng)用下，可有效改善患者腎功能和腎纖維指標。分析其原因，左卡尼汀可避免紅細胞結(jié)構(gòu)被破壞，改善腎性貧血；此外，左卡尼汀還能夠有效提高對氧化應(yīng)激介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的抵抗力，減輕缺血缺氧、炎癥介質(zhì)、氧自由基等損害腎臟組織細胞，進而改善患者腎纖維化指標，恢復(fù)腎臟功能[9]。

腎臟病患者在實施血液透析過程中，因為飲食不規(guī)范，產(chǎn)生營養(yǎng)不良，易出現(xiàn)多種并發(fā)癥，降低患者機體免疫能力[10]。通過觀察兩組營養(yǎng)狀況情況發(fā)現(xiàn)，與治療前比，治療后兩組患者營養(yǎng)風(fēng)險評分均降低，總蛋白、血紅蛋白、白蛋白均升高，觀察組變化幅度均大于對照組，這說明血液透析伴腎性貧血患者在左卡尼汀、重組人促紅細胞生長素聯(lián)合鐵劑的治療下，可有效改善患者營養(yǎng)狀況。分析其原因，左卡尼汀促進脂肪酸β氧化過程，改善能量代謝，維持營養(yǎng)狀態(tài)，同時該物質(zhì)能夠糾正脂肪代謝紊亂反應(yīng)，從而使其營養(yǎng)狀態(tài)得以改善[11]。

綜上，血液透析伴腎性貧血患者在左卡尼汀、重組人促紅細胞生長素聯(lián)合鐵劑的應(yīng)用下，可有效改善患者血液指標、腎功能和腎纖維指標及營養(yǎng)狀況，療效良好，值得推廣。

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作者簡介：徐琨，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：腎病內(nèi)科血液透析。