調(diào)節(jié)性B細(xì)胞對(duì)部分消化系統(tǒng)腫瘤及相關(guān)免疫細(xì)胞作用的研究進(jìn)展

【摘要】人體的免疫系統(tǒng)依賴于T淋巴細(xì)胞所發(fā)揮的細(xì)胞免疫和B淋巴細(xì)胞發(fā)揮的體液免疫，其共同作用，維持人體正常的免疫功能，B淋巴細(xì)胞在人體免疫系統(tǒng)中主要發(fā)揮著抗原提呈、分泌細(xì)胞因子、產(chǎn)生抗體及免疫活化等作用。隨著對(duì)B淋巴細(xì)胞家族的進(jìn)一步研究，發(fā)現(xiàn)了一類起著免疫調(diào)節(jié)功能的B細(xì)胞群，稱為調(diào)節(jié)性B細(xì)胞（Breg），該類細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)功能，在自身免疫性疾病、腫瘤相關(guān)性疾病及對(duì)其他免疫細(xì)胞等都具有明顯的調(diào)節(jié)作用，但是其確切的調(diào)節(jié)機(jī)制目前尚不完全明確。本文對(duì)Breg在部分消化系統(tǒng)腫瘤及對(duì)相關(guān)免疫細(xì)胞的作用進(jìn)行總結(jié)探討，為進(jìn)一步探究其確切的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制提供相關(guān)依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】調(diào)節(jié)性B細(xì)胞 ; 腫瘤 ; 免疫 ; 研究進(jìn)展

【中圖分類號(hào)】R730.51 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.13.0020.05

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.13.007

調(diào)節(jié)性B細(xì)胞（Breg）是近年來發(fā)現(xiàn)的一群具有免疫調(diào)節(jié)功能的B細(xì)胞，其在人體消化系統(tǒng)腫瘤的預(yù)防、治療、康復(fù)等方面表現(xiàn)出明顯的免疫調(diào)控作用。但由于其表型多樣，調(diào)控過程復(fù)雜，涉及細(xì)胞廣泛，且目前相關(guān)研究較少，導(dǎo)致其具體調(diào)節(jié)機(jī)制仍有待進(jìn)一步探究。因此本文就從Breg在人體中表型與功能、Breg對(duì)相關(guān)免疫細(xì)胞的影響、Breg在消化系統(tǒng)腫瘤性疾病中的研究現(xiàn)狀等進(jìn)行綜述，旨在為今后治療提供相關(guān)依據(jù)。

1 Breg在人體中表型與功能

20世紀(jì)后期隨著相關(guān)研究的深入，一種具有免疫調(diào)節(jié)功能的B淋巴細(xì)胞開始走入人們的視野。2002年MIZOGUCHI等[1]在炎癥性腸病小鼠模型中發(fā)現(xiàn)小鼠自發(fā)性慢性結(jié)腸炎在缺乏成熟B淋巴細(xì)胞參與的情況下更為嚴(yán)重，表明B淋巴細(xì)胞和免疫球蛋白在慢性結(jié)腸炎的發(fā)展中具有抑制作用，率先提出了Breg。隨后人們對(duì)于Breg研究的不斷深入，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)各種表型與功能特點(diǎn)的Breg群，但是由于Breg存在多種表型，目前研究并未完全查明其所有表型及其作用，為了更好地探究Breg對(duì)相關(guān)免疫細(xì)胞及在消化系統(tǒng)腫瘤中所發(fā)揮的作用，必須對(duì)其表型行探究。

1.1 未成熟B淋巴細(xì)胞 CD19+ CD24hi CD38hi B淋巴細(xì)胞是未成熟的B淋巴細(xì)胞，在健康個(gè)體中，通過產(chǎn)生白細(xì)胞介素-10（IL-10）發(fā)揮負(fù)性調(diào)節(jié)作用，但在患有某些疾病的狀態(tài)下其可發(fā)生數(shù)量改變或功能受損。在自身免疫性疾病方面，WANG等[2]通過從系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus， SLE）患者外周血中分離CD19+ CD24hi CD38hi Breg與健康對(duì)照組進(jìn)行比較，SLE患者CD19+ CD24high CD38high Breg百分比和血清IL-10水平顯著升高，而白細(xì)胞介素-10受體（IL-10R）在循環(huán)淋巴細(xì)胞上的表達(dá)量顯著降低，推測(cè)可能由于IL-10R表達(dá)缺陷導(dǎo)致代償性IL-10表達(dá)增強(qiáng)、Breg擴(kuò)增或Breg和IL-10功能受損，從而促進(jìn)SLE病情發(fā)展。在炎癥性疾病中其免疫作用也有類似發(fā)現(xiàn)，CHEN等[3]在原發(fā)性膽汁性膽管炎（primary biliary cholangitis， PBC）中發(fā)現(xiàn)

CD19+ CD24hi CD38hi Breg百分比顯著高于健康對(duì)照組，且其與肝膽汁淤積病情嚴(yán)重程度呈現(xiàn)正相關(guān)。此外，CD19+ CD24hi CD38hi Breg已被證明還參與移植物的免疫應(yīng)答。在同種異體干細(xì)胞移植后的慢性移植物抗宿主?。╟hronic graft-versus-host disease， CGVHD）中，CGVHD患者的CD19+ CD24hi CD38hi Breg和來自健康供體的相比，CGVHD患者CD19+ CD24hi CD38hi Breg產(chǎn)生IL-10的能力降低[4]。未成熟B淋巴細(xì)胞在炎癥性疾病、自身免疫性疾病、CGVHD等中均有發(fā)現(xiàn)其免疫調(diào)節(jié)作用，且在該調(diào)節(jié)過程中IL-10發(fā)揮了重要作用。然而在相關(guān)研究中未能對(duì)其具體調(diào)節(jié)通路、變化過程及影響因素等做出明確解釋，還有待進(jìn)一步研究。

1.2 B10細(xì)胞 一群產(chǎn)生IL-10的Breg，命名為B10細(xì)胞。B10細(xì)胞占血B淋巴細(xì)胞的0.6%，B10細(xì)胞主要存在于CD19+ CD24hi CD27+ Breg細(xì)胞亞群中，在體外能夠通過產(chǎn)生IL-10抑制單核細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死細(xì)胞-α（TNF-α）來發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[5]。在一些系統(tǒng)性和器官特異性疾病中，B10細(xì)胞可發(fā)生頻率變化進(jìn)而發(fā)揮免疫功能。LIN等[6]在SLE患者的外周血中發(fā)現(xiàn)，SLE患者

CD19+ CD24hi CD27+ Breg細(xì)胞的頻率和數(shù)量較健康人群顯著降低。而相矛盾的是，另有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，與此表型不同的CD19+ CD24high CD38high Breg則在SLE中百分比顯著升高。盡管不能確定這種變化是否由于細(xì)胞亞型不同所展現(xiàn)出來的獨(dú)特性，但其仍然提示Breg細(xì)胞可能是評(píng)估狼瘡活動(dòng)和監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)的潛在標(biāo)志物。ZHA等[7]在對(duì)B10細(xì)胞在毒性彌漫性甲狀腺腫（graves disease， GD）的研究中發(fā)現(xiàn)CD19+ CD24hi CD27+ Breg細(xì)胞可能通過在人外周血中產(chǎn)生IL-10從而下調(diào)免疫反應(yīng)的能力，從而使得抑制功能受損導(dǎo)致GD發(fā)病和復(fù)發(fā)。此外B10細(xì)胞在腫瘤性疾病中也發(fā)揮著免疫調(diào)節(jié)作用。在一項(xiàng)小鼠的宮頸癌模型中，宮頸癌中豐富的髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）通過調(diào)節(jié)B細(xì)胞活化因子（BAFF）誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞分化為B10細(xì)胞，B10細(xì)胞分泌的大量IL-10可以激活MDSCs中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子和轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）信號(hào)通路，進(jìn)而形成正反饋回路，促進(jìn)B10細(xì)胞的分化[8]。B10細(xì)胞在SLE、GD及宮頸癌中其所發(fā)揮的作用基本都表現(xiàn)為免疫抑制作用，但是所不同的是，同樣在SLE患者中，不同表型的Breg，其表達(dá)頻率也可發(fā)生相反的變化。

1.3 其他Breg亞群 表達(dá)絲氨酸蛋白酶顆粒酶B（GrB）的B淋巴細(xì)胞具有CD19+ CD38+ CD1d+ IgM+ CD147+表型，XU等[9]在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis， RA）患者中發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生GrB的Breg占比顯著降低，同時(shí)白細(xì)胞介素-21受體（IL-21R）水平較低，1型輔助性T淋巴細(xì)胞（Th1細(xì)胞）和Th17細(xì)胞的調(diào)節(jié)功能受損。Breg數(shù)量與RA患者的疾病活動(dòng)度和臨床特征呈負(fù)相關(guān)。在RA有效治療緩解后，產(chǎn)生GrB的Breg占比可以恢復(fù)。進(jìn)一步研究提示，表達(dá)GrB的B淋巴細(xì)胞可以通過GrB下調(diào)T細(xì)胞受體ζ（zeta）鏈和誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞凋亡負(fù)調(diào)控Th1和Th17細(xì)胞。而在病毒感染性疾病中產(chǎn)生GrB的Breg也有報(bào)道，KALTENMEIER等[10]在早期艾滋病病毒（HIV）感染的研究中也有類似發(fā)現(xiàn)，表達(dá)GrB的B淋巴細(xì)胞在未經(jīng)治療的HIV患者體內(nèi)表達(dá)頻率升高，其調(diào)節(jié)活性的主要功能特征是ζ鏈的直接GrB依賴性降解，從而導(dǎo)致增殖性T淋巴細(xì)胞反應(yīng)顯著降低，HIV感染患者產(chǎn)生免疫功能障礙。另有研究發(fā)現(xiàn)，還有一種產(chǎn)生轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）的Breg，PAREKH等[11]首次提出了B淋巴細(xì)胞表面TGF-β1高表達(dá)導(dǎo)致CD8+ T淋巴細(xì)胞低反應(yīng)性，功能受到抑制的機(jī)制。此外，還有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)一種B調(diào)節(jié)1細(xì)胞（Br1），Br1細(xì)胞可通過分泌IL-10降低CD8+ T淋巴細(xì)胞和自然殺傷（NK）細(xì)胞分泌干擾素-γ（IFN-γ）的水平[12]。

2 Breg對(duì)相關(guān)免疫細(xì)胞的影響

Breg可通過細(xì)胞間相互作用或者產(chǎn)生相關(guān)細(xì)胞因子發(fā)揮其免疫調(diào)控作用，其相關(guān)細(xì)胞包括調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞（Treg）、γδT細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等。研究其對(duì)相關(guān)免疫細(xì)胞的影響，可以為進(jìn)一步明確其調(diào)控機(jī)制以及提出新的免疫治療靶點(diǎn)提供相應(yīng)提示。

2.1 Breg對(duì)Treg的影響 Treg細(xì)胞是CD4+ T淋巴細(xì)胞在細(xì)胞因子的刺激下分化而來，以CD25顯著增加為特征，是具有免疫調(diào)節(jié)活性功能的成熟的Treg亞群。近年來，陸續(xù)有研究發(fā)現(xiàn)，Breg對(duì)于Treg在腫瘤性疾病、移植免疫、炎癥性疾病等都起著正性調(diào)節(jié)作用，OLKHANUD等[13]在乳腺癌肺轉(zhuǎn)移的小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，腫瘤激活的Breg通過轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）途徑將CD4+ T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化成叉頭轉(zhuǎn)錄因子3（FOXP3）+ Treg，從而促進(jìn)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。而在缺乏Breg情況下，由于

FOXP3+ Treg轉(zhuǎn)化障礙，從而影響乳腺癌肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生。另外，WANG等[14]在晚期胃癌患者外周血中發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)生白細(xì)胞介素-35（IL-35）的Breg占比顯著上調(diào)，且與Treg細(xì)胞的表達(dá)頻率呈正相關(guān)也證明了這一現(xiàn)象。而在移植免疫方面，調(diào)節(jié)性B細(xì)胞也表現(xiàn)出對(duì)Treg的正性調(diào)控作用，LEE等[15]在抗體誘導(dǎo)的移植耐受小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，Breg通過TGF-β的產(chǎn)生促進(jìn)Treg發(fā)育，同時(shí)抑制Th1和2型輔助性T淋巴細(xì)胞（Th2細(xì)胞）發(fā)育來促進(jìn)移植物存活。在慢性炎癥方面，Breg對(duì)Treg也發(fā)揮著正性免疫調(diào)節(jié)功能，LIU等[16]研究發(fā)現(xiàn)，來自慢性乙型肝炎患者外周血的CD19+ CD24hi CD38hi Breg誘導(dǎo)Tregs和產(chǎn)生IL-10的T淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生并增強(qiáng)Treg的功能。另有相關(guān)研究也證明了這一觀點(diǎn)，楊鴻林等[17]在慢性乙型肝炎患者外周血中發(fā)現(xiàn)，慢性乙型肝炎組Breg與Treg的表達(dá)頻率間存在顯著正相關(guān)性，而在急性乙型病毒性肝炎（acute hepatitis B， AHB）和健康人群中Breg與Treg的表達(dá)頻率則無相關(guān)性。進(jìn)一步研究Breg 和Treg兩者的相互作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，IL-10主要來源于活化的IL-10+ CD19+ Breg，同時(shí)也提示Breg的表達(dá)頻率不受Treg的影響。MOHD等[18]將Treg細(xì)胞與來自麻風(fēng)患者的Breg共同培養(yǎng)，在研究Breg對(duì)效應(yīng)Treg和Treg的影響的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，來自麻風(fēng)病患者的純化Breg細(xì)胞可增強(qiáng)Treg中FoxP3和程序性死亡因子-1（PD-1）的表達(dá)，并增強(qiáng)Treg活性；產(chǎn)生IL-10的Breg對(duì)Treg和效應(yīng)Treg具有免疫調(diào)節(jié)作用。

2.2 Breg對(duì)γδT細(xì)胞的影響 γδT細(xì)胞是一群在胸腺中產(chǎn)生并遷移到外周組織發(fā)揮固有免疫和特異性免疫雙重特征的Treg，可以快速響應(yīng)各種損傷并導(dǎo)致多種疾病[19]。γδT細(xì)胞包含不同的功能亞群，其中主要包括產(chǎn)生炎癥細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-17（IL-17）和IFN-γ的亞群[20]。IFN-γ是γδT細(xì)胞分泌的主要細(xì)胞因子，可直接抑制腫瘤生長、阻斷血管生成或刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生反應(yīng)。而IL-17是參與各種炎癥性疾病的關(guān)鍵細(xì)胞因子，在外周血的CD3+ T淋巴細(xì)胞中，γδT細(xì)胞僅占約5%，但在外周組織如皮膚、腸道中大量浸潤，在肝臟中卻可增高至局部總T細(xì)胞的25% [21]。有研究發(fā)現(xiàn)，在肝細(xì)胞肝癌（hepatocellular carcinoma， HCC）中Treg介導(dǎo)損傷γδT細(xì)胞的效應(yīng)功能，進(jìn)一步分析其原因發(fā)現(xiàn)，HCC浸潤C(jī)D4+ CD25+ Treg以TGF-β和IL-10依賴性方式直接抑制γδT細(xì)胞的細(xì)胞毒性功能和IFN-γ分泌[22]。

2.3 Breg對(duì)其他細(xì)胞的影響 Breg還被發(fā)現(xiàn)對(duì)多種免疫細(xì)胞存在免疫調(diào)控作用。在HCC中Breg通過產(chǎn)生IL-10抑制CD8+ T淋巴細(xì)胞增殖，減少IFN-γ和TNF-α分泌，削弱其對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷，促進(jìn)腫瘤生長[23]。另有研究在糖尿病小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，糖尿病小鼠的Breg可以與樹突狀細(xì)胞（DC）接觸，這種細(xì)胞接觸導(dǎo)致DC失活，誘導(dǎo)耐受狀態(tài)，從而以IL-10依賴性的方式抑制胰島素特異性CD8+ T淋巴細(xì)胞的功能[24]。在小鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭凶C實(shí)，Breg可以在體內(nèi)和體外分泌的IL-10能夠誘導(dǎo)Th1細(xì)胞向Th2細(xì)胞發(fā)育，抑制Th1細(xì)胞因子，下調(diào)IFN-γ和TNF-α的表達(dá)，從而抑制Th1細(xì)胞發(fā)育并影響Th1/Th2平衡，因此在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性脊髓炎小鼠中起到保護(hù)作用[25]。

3 Breg在消化系統(tǒng)腫瘤性疾病中的研究現(xiàn)狀

目前消化系統(tǒng)腫瘤免疫治療方面研究比較多的是Treg介導(dǎo)的細(xì)胞免疫，而B淋巴細(xì)胞在腫瘤免疫中的研究剛剛起步。Breg不僅僅參與自身免疫性疾病和移植免疫，而且與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)，人體消化系統(tǒng)腫瘤種類繁多，部分預(yù)后較差，缺乏特異性標(biāo)志物，往往難以早期發(fā)現(xiàn)，探討B(tài)reg在消化系統(tǒng)腫瘤中發(fā)揮的作用，可豐富腫瘤免疫的理論研究，為相關(guān)疾病的診斷、治療提供提示。

3.1 Breg對(duì)肝癌的作用 原發(fā)性肝癌（primary liver cancer， PLC）是臨床上最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，全球發(fā)病率居惡性腫瘤的第5位，死亡率位居腫瘤相關(guān)死亡的第3位，而我國肝癌多發(fā)生在慢性肝病或者肝硬化的基礎(chǔ)上[26]。

HETTA等[27]研究發(fā)現(xiàn)，丙型肝炎病毒（HCV）-HCC患者的Breg表達(dá)頻率顯著升高；且與早期階段相比，其在晚期肝細(xì)胞癌的表達(dá)頻率更高。Breg的表達(dá)頻率與Treg、血清IL-10、白細(xì)胞介素-35（IL-35）及B淋巴細(xì)胞活化因子（BAFF）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、甲胎蛋白（AFP）呈正相關(guān)。而略有不同的是，在一項(xiàng)檢測(cè)乙型肝炎病毒（HBV）-HCC患者CD19+ CD24+ CD38+ Breg的分布頻率及血清IL-10的水平的研究中發(fā)現(xiàn)，Breg在癌組織和癌旁組織的細(xì)胞比例顯著高于遠(yuǎn)癌組織，并且其表達(dá)頻率和血清IL-10與腫瘤是否多發(fā)及是否有血管侵犯有密切關(guān)系，而與HBV核糖核酸（DNA）是否呈陽性、AFP是否升高、腫瘤體積和病理類型無關(guān)[28]。此外，另有相關(guān)研究也都證明了上述結(jié)論，在一項(xiàng)61例HBV-HCC患者的外周血中分析Breg與腫瘤進(jìn)展的關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)高外周血Breg HCC患者腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)間顯著短于低Breg細(xì)胞組，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，Breg細(xì)胞數(shù)量是早中期肝癌患者腫瘤復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，并且Breg細(xì)胞的表達(dá)頻率隨著疾病進(jìn)展有所增加[29]。YE等[30]的研究發(fā)現(xiàn)，與腫瘤周圍組織相比，HCC患者的腫瘤組織中T淋巴細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白1（TIM-1）Breg細(xì)胞浸潤程度明顯更高，被浸潤的TIM-1 Breg細(xì)胞表達(dá)高水平的免疫抑制細(xì)胞因子IL-10，并表現(xiàn)出對(duì)CD8+ T淋巴細(xì)胞的免疫抑制。另一項(xiàng)研究在晚期HCC患者的外周血、肝臟組織標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)了一群PD-1高表達(dá)的B淋巴細(xì)胞亞群，表型為CD5hi CD24-/+ CD27hi/+ CD38dim，其與肝細(xì)胞肝癌腫瘤分期、復(fù)發(fā)率呈正相關(guān)，進(jìn)一步探討其作用機(jī)制后發(fā)現(xiàn)，肝細(xì)胞肝癌腫瘤局部微環(huán)境可誘導(dǎo)PD-1hi B細(xì)

胞的產(chǎn)生，而且通過PD-L1與PD-1的相互作用，又可刺激PD-1hi B cell分泌大量IL-10，從而促進(jìn)肝細(xì)胞肝癌腫瘤組織的生長[31]。另有對(duì)于肝癌小鼠模型的研究發(fā)現(xiàn)，分泌IL-10的CD19+ Tim-1+ Breg可抑制CD4+ T淋巴細(xì)胞功能，從而促進(jìn)肝癌細(xì)胞生長，而微小核糖核酸-15a/16-1

（miR-15a/16-1）可通過信號(hào)傳導(dǎo)和STAT3信號(hào)通路抑制CD19+ Tim-1+ Breg分泌IL-10，從而發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞生長的作用[32]。上述研究結(jié)果提示，Breg在肝癌中表現(xiàn)出明顯的表達(dá)增高，并發(fā)揮負(fù)性免疫調(diào)控作用，其負(fù)性免疫調(diào)控途徑可能是通過抑制CD4+ T淋巴細(xì)胞或者CD8+ T淋巴細(xì)胞功能來實(shí)現(xiàn)的。

3.2 Breg對(duì)胃癌的作用 胃癌是消化道惡性腫瘤之一，目前對(duì)其病因的研究主要為幽門螺桿菌感染、不良的生活飲食習(xí)慣、遺傳及環(huán)境因素等，同時(shí)免疫細(xì)胞也在胃癌的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。一項(xiàng)對(duì)胃癌中Breg的研究顯示，胃癌中產(chǎn)生IL-10的Bregs增加，但是增加的Breg并不會(huì)抑制CD3+ T淋巴細(xì)胞增殖，然而Breg可抑制CD4+ T淋巴細(xì)胞分泌IFN-γ和TNF-α，在胃癌中發(fā)揮免疫抑制作用從而導(dǎo)致了胃癌的免疫逃逸[33]。同樣，另有相關(guān)研究也都證明了這一結(jié)論，MURAKAMI等[34]也通過對(duì)Breg在胃癌患者中作用的研究中發(fā)現(xiàn)，胃癌患者外周Breg的發(fā)生率明顯高于健康對(duì)照組，并且胃癌組織中CD19+ CD24+hi CD27+ Breg細(xì)胞的頻率顯著高于外周血和健康胃組織中的頻率，進(jìn)一步的研究顯示

CD19+ CD24+hi CD27+ Breg細(xì)胞抑制CD4+ T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ。

4 小結(jié)與展望

Breg的發(fā)現(xiàn)及其在炎癥性疾病、腫瘤性疾病、自身免疫性疾病等方面所表現(xiàn)出來的免疫調(diào)控作用為相關(guān)疾病的免疫治療提供了一條新的路徑。特別是在消化系統(tǒng)腫瘤中，其在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、治療及預(yù)后等方面都表現(xiàn)出明確的免疫調(diào)節(jié)作用，而目前大多數(shù)Breg的研究都提示其具有明顯的負(fù)性免疫調(diào)控作用，但是由于其細(xì)胞表型多樣、調(diào)控途徑復(fù)雜，涉及細(xì)胞廣泛，導(dǎo)致其具體調(diào)節(jié)機(jī)制目前尚無準(zhǔn)確定論。同時(shí)目前大多數(shù)研究樣本量較小，所以在今后還需要大樣本的臨床研究及相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，從而為探究其具體的調(diào)控機(jī)制提供更加嚴(yán)謹(jǐn)可信的科學(xué)依據(jù)。

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作者簡介：趙家盛，2022級(jí)在讀碩士生，研究方向：消化系統(tǒng)腫瘤與免疫研究。

通信作者：江行，博士研究生，主任醫(yī)師，研究方向：肝膽胰疾病的基礎(chǔ)及臨床研究。E-mail： jiangyishi@qq.com