疏肝健脾益腎湯聯(lián)合肝動脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌肝郁脾虛證的效果觀察

【摘要】目的 探討疏肝健脾益腎湯與肝動脈化療栓塞術(shù)（TACE）聯(lián)合治療對原發(fā)性肝癌（PLC）肝郁脾虛證患者腫瘤標志物、肝功能的影響，為臨床提高該疾病的治療效果提供參考依據(jù)。方法 根據(jù)隨機數(shù)字表法將徐州市中醫(yī)院2020年10月至2023年10月收治的99例PLC肝郁脾虛證患者分為對照組（49例，TACE+常規(guī)對癥支持治療）和觀察組（50例，在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合疏肝健脾益腎湯治療）。兩組患者治療結(jié)束后均隨訪4周。比較兩組患者臨床療效，治療前后腫瘤標志物及肝功能指標，以及治療期間不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原199（CA199）、癌胚抗原（CEA）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）水平均降低，且觀察組均較對照組更低；與對照組比，治療和隨訪期間觀察組患者不良反應總發(fā)生率更低（均P<0.05）。結(jié)論 疏肝健脾益腎湯聯(lián)合TACE治療PLC肝郁脾虛證患者臨床療效顯著，可改善患者肝功能，降低血清腫瘤標志物，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】原發(fā)性肝癌 ; 肝郁脾虛證 ; 疏肝健脾益腎湯 ; 肝動脈化療栓塞術(shù)

【中圖分類號】R735.7 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.13.0014.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.13.005

原發(fā)性肝癌（primary carcinoma of liver， PLC）病情發(fā)展快速，預后不佳，肝動脈化療栓塞術(shù)（TACE）是通過導管將栓塞劑及化療藥物選擇性注入腫瘤血管和腫瘤供血動脈，阻斷腫瘤供血，封閉腫瘤血管床，從而抑制腫瘤生長。同時，PLC患者還可采用抗腫瘤、保護肝功能、提高免疫功能、護胃等常規(guī)對癥治療，可修復受損肝細胞，減少患者出現(xiàn)胃部不適[1]。在中醫(yī)中，PLC屬于“積聚”“鼓脹”等范疇，臨床證型主要表現(xiàn)為肝郁脾虛，內(nèi)在因素為正氣不足及臟腑功能失調(diào)。疏肝健脾益腎湯由逍遙散化裁而來，方中成分包含黃芪、黨參、垂盆草等，具有疏肝解郁、健脾益腎的功效[2]?；诖耍狙芯恐荚谔接懯韪谓∑⒁婺I湯聯(lián)合TACE治療PLC肝郁脾虛證患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數(shù)字表法將徐州市中醫(yī)院2020年10月至2023年10月收治的99例PLC肝郁脾虛證患者分為兩組。對照組（49例）患者中男性43例，女性6例；肝細胞型40例，膽管細胞型9例；年齡41～80歲，平均（48.71±7.25）歲；肝功能Child-Pugh分級[3]：A級29例，B級20例；病程7～33個月，平均（10.61±2.35）月。觀察組（50例）患者中男性44例，女性6例；肝細胞型39例，膽管細胞型11例；年齡42～81歲，平均（49.42±7.36）歲；

肝功能Child-Pugh分級：A級28例，B級22例；病程

8～34個月，平均（10.77±2.41）月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可比。診斷標準：符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019年版）》 [4]和《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南：中醫(yī)病癥部分》 [5]中、西醫(yī)的診斷標準；其中中醫(yī)將其辨證為肝郁脾虛證，主癥：腹脹，大便溏瀉，胃脘或脅肋部脹痛，納呆食少；次癥：易怒，情緒抑郁，胸悶善太息，噯氣，神疲乏力，脘悶；舌脈：舌苔白或膩，脈弦或細。納入標準：⑴符合上述中、西醫(yī)診斷標準；⑵預計生存期超過3個月；⑶具備TACE指征。排除標準：⑴嚴重門脈高壓，胃底或食管靜脈嚴重曲張，有破裂出血傾向；⑵膽管癌栓，伴明顯黃疸；⑶碘過敏。本研究經(jīng)徐州市中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者或家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均實施常規(guī)對癥支持療法， TACE前3 d實施常規(guī)對癥治療，包括采取肝功能和胃腸保護措施等治療策略。對照組患者行TACE治療，根據(jù)腫瘤血液供應區(qū)域?qū)嵤┻x擇性栓塞，對于肝癌結(jié)節(jié)<2.5 cm的病例，其安全栓塞邊界≥7.5 mm；而對于肝癌結(jié)節(jié)≥2.5 cm的病例，其安全栓塞邊界≥12.5 mm?；熕幬餅?50 mg/m2氟尿嘧啶注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準字H12020959，規(guī)格：10 mL∶0.25 g）+注射用洛鉑（海南長安國際制藥有限公司，國藥準字H20080359，規(guī)格：10 mg/支）50 mg/m2，灌注化療后根據(jù)腫瘤大小使用20 mg/m2注射用鹽酸表柔比星[輝瑞制藥（無錫）有限公司，國藥準字H20000496，規(guī)格：10 mg/支]+6～20 mL碘化油注射液（煙臺魯銀藥業(yè)有限公司，國藥準字H37022398，規(guī)格：10 mL/支）制備混合乳劑，注入腫瘤供血動脈，視情況采用栓塞治療；再運用明膠海綿顆粒對腫瘤血管進行進一步栓塞，術(shù)后進行常規(guī)抗感染、保肝、胃腸保護等治療3 d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予疏肝健脾益腎湯治療，術(shù)后當天開始服用疏肝健脾益腎湯，方劑包括：黃芪、薏苡仁、黨參、垂盆草各30 g，鱉甲24 g，炒白術(shù)、茯苓、浙貝母、柴胡、白芍、山楂、茵陳、淫羊藿各15 g，姜半夏、五味子、郁金、延胡索各12 g，甘草、陳皮各10 g，以上方劑由中藥房代煎，水煎300～400 mL，1劑/d，2次/d，分早晚

2次空腹溫服，術(shù)后治療3個月。兩組患者均于治療結(jié)束后隨訪4周。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。于隨訪結(jié)束后評估兩組患者臨床療效，完全緩解：治療后，目標病灶完全消失，維持時間 ≥4周；部分緩解：治療后，目標病灶的總體直徑減少至少30%，維持時間≥4周；病情穩(wěn)定：治療后，病灶直徑的縮小未達30%，同時其增大不超過20%；疾病進展：未達到病情穩(wěn)定標準[4]?？傆行?完全緩解率+部分緩解率+病情穩(wěn)定率。⑵腫瘤標志物。兩組患者于治療前、后采集空腹靜脈血3 mL，以離心式血液成分分離機（西安銘朗醫(yī)療設備有限公司，國械注準20233100689，型號：BCS16）進行離心處理（3 500 r/min，10 min），取上層血清，使用全自動化學發(fā)光分析儀（廣州市進德生物科技有限公司，粵械注準20212220196，型號：HomoG 100）測定血清甲胎蛋白（AFP）、糖類抗

原199（CA199）、癌胚抗原（CEA）水平。⑶肝功能。分別于治療前及治療后，抽取兩組患者清晨空腹靜脈血3 mL，血清制備方法同⑵，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）指標。⑷不良反應。觀察記錄治療及隨訪期間兩組患者骨髓抑制、胃腸道反應、術(shù)區(qū)疼痛、發(fā)熱的發(fā)生情況。不良反應總發(fā)生率等于骨髓抑制、胃腸道反應、術(shù)區(qū)疼痛、發(fā)熱發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標志物比較 治療后兩組患者血清AFP、CA199、CEA水平均比治療前降低，且觀察組均較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者肝功能比較 治療后兩組患者血清ALT、AST、TBiL水平均比治療前降低，且觀察組均較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較 治療及隨訪期間觀察組不良反應總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應比較[例（%）]

組別 例數(shù) 骨髓抑制 胃腸道反應 術(shù)區(qū)疼痛 發(fā)熱 總發(fā)生

對照組 49 10（20.41） 13（26.53） 4（8.16） 6（12.24） 33（67.35）

觀察組 50 5（10.00） 8（16.00） 1（2.00） 2（4.00） 16（32.00）

χ2值 12.369

P值 <0.05

3 討論

目前，在臨床上對于無法耐受手術(shù)或不能行切除術(shù)的PLC患者，可選用TACE治療。TACE能顯著阻斷腫瘤的血液供給，從而引起腫瘤組織的大范圍液化和壞死，然而，肝臟內(nèi)部含有豐富的毛細血管網(wǎng)絡，這一情況可能導致TACE治療后新的腫瘤相關(guān)血管的生成，從而引起手術(shù)后的復發(fā)現(xiàn)象[6]。

依據(jù)中醫(yī)學的理論，肝屬木，能主疏泄；脾主運化水谷，布散精微，土生萬物，故脾歸屬于土；腎主水，與水的潤下特性相應，主封藏；脾土的健運可以制約腎，肝木暢達可以疏脾土之壅滯，使腎水不至于泛濫。肝癌的發(fā)生可追溯到身體內(nèi)部臟腑功能虛弱、氣血失調(diào)及持續(xù)的情緒波動造成的情志困擾，進一步導致氣機運行受阻，痰濕在體內(nèi)滋生，形成腫塊，因而治當補虛扶正、疏肝健脾益腎[7]。疏肝健脾益腎湯方中柴胡疏肝升陽；黨參、炒白術(shù)、茯苓健脾益氣、益胃滲濕；生山楂消食健脾、行氣化瘀；茵陳、垂盆草利濕退黃、護肝利膽；郁金行氣解郁、活血止痛；淫羊藿補腎壯陽；鱉甲滋陰潛陽、軟堅散結(jié)；甘草益氣復脈、調(diào)和藥性，諸藥合用，共奏益氣固表、疏肝解郁、健脾益腎之功，從根本上改變肝癌患者肝郁脾虛的狀態(tài)[8]。本研究中，與對照組比，觀察組患者臨床療效更高，治療后血清AFP、CA199、CEA水平及治療和隨訪期間不良反應總發(fā)生率均更低，這提示疏肝健脾益腎湯聯(lián)合TACE治療PLC肝郁脾虛證患者近期療效顯著，有助于降低血清腫瘤標志物，不良反應少。

本研究中，與對照組比，治療后觀察組患者血清ALT、AST、TBiL水平均更低，這提示疏肝健脾益腎湯與TACE聯(lián)合治療PLC肝郁脾虛證可改善患者肝功能?，F(xiàn)代藥理學中疏肝健脾益腎湯方中黃芪中含有黃芪多糖、黃芪總苷能作用于肝竇內(nèi)皮細胞的細胞膜表面，可改善肝臟微循環(huán)，降低肝細胞損傷；垂盆草能減少自由基對肝細胞的傷害，還可以刺激肝細胞再生，同時能夠強化肝臟的解毒

功能[9-10]。

綜上，疏肝健脾益腎湯聯(lián)合TACE治療PLC肝郁脾虛證患者近期療效顯著，可改善患者肝功能，降低血清腫瘤標志物，安全性較高，值得推廣應用。

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作者簡介：鄭美玲，碩士研究生，主治中醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合臨床。

通信作者：宋然，博士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合臨床。E-mail：305724116@qq.com