不同臨床病理特征卵巢漿液性腫瘤患者E-cadherin、BRCA1及P53的表達(dá)變化研究*

【摘要】 目的：探究不同卵巢漿液性腫瘤中E-鈣黏蛋白（E-cadherin）、乳腺癌易感基因1（BRCA1）、P53的表達(dá)變化情況。方法：選取2017年12月—2022年2月贛州市婦幼保健院的50例卵巢漿液性癌患者為A組，同時(shí)期的40例卵巢交界性漿液性腫瘤患者為B組，30例卵巢良性漿液性囊腺瘤患者為C組。檢測及比較三組的組織E-cadherin、BRCA1、P53表達(dá)情況，并比較A組中不同年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、FIGO分期及不同病理分級者的檢測結(jié)果。結(jié)果：A組的E-cadherin及BRCA1陽性率顯著均低于B組及C組，B組則顯著均低于C組（P<0.05）；A組P53陽性率顯著高于B組及C組，B組則顯著高于C組（P<0.05）。A組中低級別漿液性癌者E-cadherin和BRCA1陽性率均高于高級別漿液性癌者，低級別漿液性癌者P53陽性率顯著低于高級別漿液性癌者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組中不同年齡及FIGO分期者的組織E-cadherin、BRCA1及P53陽性率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者E-cadherin和BRCA1陽性率均低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者P53陽性率高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：卵巢漿液性癌患者中E-cadherin及BRCA1呈低表達(dá)，而P53呈高表達(dá)，且不同臨床病理情況者存在差異，因此在卵巢漿液性癌的早期篩查檢測中有一定的參考價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 卵巢漿液性腫瘤 E-鈣黏蛋白 乳腺癌易感基因1 P53 臨床病理

Study on the Expression Change of E-cadherin， BRCA1 and P53 of Patients with Different Clinicopathological Characteristics of Ovarian Serous Tumor/CHEN Donglian， LI Honghong， YE Qianqian. //Medical Innovation of China， 2024， 21（18）： -160

[Abstract] Objective： To investigate the expression change of E-cadherin， Breast cancer susceptibility gene 1

（BRCA1）， and P53 in patients with different clinicopathological characteristics of ovarian serous tumors. Method： A total of 50 patients with ovarian serous carcinoma in Ganzhou Women and Children's Health Care Hospital from December 2017 to February 2022 were selected as group A， 40 patients with ovarian borderline serous tumor at the same time were selected as group B， and 30 patients with ovarian benign serous cystadenoma were selected as group C.

The expression of tissues E-cadherin， BRCA1， and P53 of three groups of were detected and compared， and the detection results of group A with different age， lymph node metastasis， FIGO stages and different pathological grades were compared. Result： The positive rates of E-cadherin and BRCA1 in group A were significantly lower than those of group B and group C， those in group B were significantly lower than those in group C （P<0.05）; the positive rate of P53 in group A was significantly higher than that of group B and group C， that in group B was significantly higher than that in group C （P<0.05）. The positive rate of E-cadherin and BRCA1 in low-grade serous cancer patients in group A were higher than those in high-grade serous cancer patients; the positive rate of P53 in low-grade serous cancer patients was significantly lower than that in high-grade serous cancer patients， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in the positive rates of E-cadherin， BRCA1， and P53 in tissues of patients of different ages and FIGO stages in group A （P>0.05）. The positive rates of E-cadherin and BRCA1 in patients with lymph node metastasis in group A were lower than those without lymph node metastasis， and the positive rate of P53 in patients with lymph node metastasis was higher than those without lymph node metastasis， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： E-cadherin and BRCA1 are low expression in patients with ovarian serous cancer， while P53 is high expression， and the differences of patients with different clinicopathological characteristics are significant， so that may have certain reference value in early screening and detection of ovarian serous cancer.

[Key words] Ovarian serous tumor E-cadherin Breast cancer susceptibility gene 1 P53 Clinical pathology

First-author's address： Department of Pathology， Ganzhou Women and Children's Health Care Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.18.036

卵巢癌是一類異質(zhì)性顯著的婦科惡性腫瘤，同時(shí)早期缺乏特異性臨床表現(xiàn)，復(fù)發(fā)率及病死率較高，因此是臨床研究的重點(diǎn)之一。而卵巢漿液性癌作為卵巢最為常見的上皮性惡性腫瘤，病死率占所有婦科惡性腫瘤的首位，針對該類腫瘤的研究較為普遍報(bào)道，而關(guān)于本病病灶組織中多項(xiàng)指標(biāo)表達(dá)的表達(dá)變化研究是研究熱點(diǎn)，可有助于疾病診斷、防控與治療措施的制訂[1-2]。P53在卵巢漿液性癌患者中的研究多見，其與E-鈣黏蛋白（E-cadherin）、乳腺癌易感基因1（BRCA1）表達(dá)在卵巢漿液性癌中的研究可見，但此類研究的結(jié)果普遍存在較大差異[3-5]。目前為止，有關(guān)卵巢漿液性癌的同一個(gè)課題項(xiàng)目中聯(lián)合應(yīng)用E-cadherin、BRCA1和P53在卵巢漿液性腫瘤的細(xì)致研究尚未見報(bào)道。故本研究現(xiàn)探究卵巢漿液性腫瘤中E-cadherin、BRCA1、P53的表達(dá)情況，并報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過回顧性收集2017年12月—2022年2月的贛州市婦幼保i1jCVBCq50a2/RElYJhR+RWkL+XqI936ZI1XdG6kgjQ=健院病理科且臨床資料完整的卵巢漿液性腫瘤患者存檔病理組織標(biāo)本，分三大組：50例卵巢漿液性癌患者為A組，同時(shí)期的40例卵巢交界性漿液性腫瘤患者為B組，30例卵巢良性漿液性囊腺瘤患者為C組。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20歲及以上；三組均經(jīng)病理證實(shí)，A組為卵巢漿液性癌，B組為卵巢交界性漿液性腫瘤，C組為卵巢良性漿液性囊腺瘤。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往女性生殖系統(tǒng)疾病或手術(shù)史；已進(jìn)行相關(guān)放化療治療；合并其他惡性腫瘤；臨床資料不完整。本次研究經(jīng)贛州市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

采集三組的病灶組織標(biāo)本，采用免疫組化法進(jìn)行組織E-cadherin、BRCA1及P53的定量檢測，首先將石蠟標(biāo)本進(jìn)行4 μm連續(xù)切片，每類指標(biāo)分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，每張病理石蠟切片在×400倍顯微鏡下數(shù)400個(gè)癌細(xì)胞，計(jì)算陽性腫瘤細(xì)胞數(shù)量及占比，計(jì)算陽性率。結(jié)果均通過2次重復(fù)觀察，判讀結(jié)果不一致者，再次觀察確認(rèn)。檢測及比較三組的組織E-cadherin、BRCA1、P53表達(dá)情況，并比較A組中不同年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、FIGO分期及病理分級者的檢測結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

E-cadherin：陽性為棕黃色顆粒細(xì)胞膜染色?！?5%判讀為陰性；>25%判讀為陽性。BRCA1：陽性為淺黃色或棕黃褐色顆粒細(xì)胞核/細(xì)胞質(zhì)染色，設(shè)置陽性對照片（乳腺浸潤性導(dǎo)管癌）。陰性是組織內(nèi)預(yù)期細(xì)胞中未見任何黃色或棕黃色著色。>10%判讀為陽性；≤10%判讀為陰性[6]。P53：陽性為棕黃色細(xì)胞核染色，設(shè)置陽性對照片（卵巢漿液性癌），陰性是組織內(nèi)目標(biāo)細(xì)胞未見棕黃色細(xì)胞核染色。日常工作中免疫組化檢測結(jié)果可出現(xiàn)三種表達(dá)模式：第一，P53彌漫一致強(qiáng)陽性細(xì)胞核染色（>70%瘤細(xì)胞），報(bào)告書寫為P53（錯(cuò)義突變）；第二，P53少于5%陽性細(xì)胞核染色或完全陰性表達(dá)，報(bào)告書寫為P53（無義突變）；第三，P53強(qiáng)弱不等陽性細(xì)胞核染色，報(bào)告書寫為P53（野生型）。突變型包括錯(cuò)義突變與無義突變兩種，標(biāo)記為陽性；野生型標(biāo)記為陰性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究中的數(shù)據(jù)檢驗(yàn)軟件為SPSS 23.0，計(jì)數(shù)資料的表示方式為率（%），進(jìn)行字2檢驗(yàn)分析；計(jì)量資料的表示方式為（x±s），進(jìn)行t檢驗(yàn)分析。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組基線資料比較

A組年齡36～65歲，平均（55.61±9.30）歲，<50歲20例，≥50歲30例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況：是23例，否27例；B組年齡35～63歲，平均（55.50±9.23）歲；<50歲17例，≥50歲23例。C組年齡35～65歲，平均（55.06±9.51）歲，<50歲13例，≥50歲17例。三組的年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 A組病理情況

FIGO分期：Ⅰ～Ⅱ期21例，Ⅲ～Ⅳ期29例；病理分級：低級別漿液性癌15例，高級別漿液性癌35例。

2.3 三組組織E-cadherin、BRCA1及P53表達(dá)情況比較

A組E-cadherin及BRCA1陽性率均顯著低于B組及C組，B組則顯著低于C組；A組P53陽性率顯著高于B組及C組，B組則顯著高于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.4 A組中不同年齡者組織E-cadherin、BRCA1及P53表達(dá)情況比較

A組中不同年齡者的組織E-cadherin、BRCA1及P53陽性率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.5 A組中不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況者E-cadherin、BRCA1及P53表達(dá)情況比較

A組中不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況者E-cadherin、BRCA1及P53陽性率比較，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者E-cadherin和BRCA1陽性表達(dá)結(jié)果均低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者P53陽性表達(dá)結(jié)果高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.6 A組中不同F(xiàn)IGO分期者組織E-cadherin、BRCA1及P53表達(dá)情況比較

A組中不同F(xiàn)IGO分期者組織E-cadherin、BRCA1及P53陽性率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

2.7 A組中不同病理分級者組織E-cadherin、BRCA1及P53表達(dá)情況比較

A組中不同病理分級者的組織E-cadherin、BRCA1及P53陽性率比較，低級別漿液性癌者E-cadherin和BRCA1陽性表達(dá)結(jié)果均高于高級別漿液性癌者，低級別漿液性癌者P53陽性表達(dá)結(jié)果顯著低于高級別漿液性癌者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。

3 討論

卵巢癌的死亡率較高，并高居?jì)D科惡性腫瘤首位，最為常見的病理組織學(xué)類型為漿液性癌，因此有關(guān)卵巢漿液性癌的相關(guān)研究報(bào)道較為普遍。同時(shí)，卵巢漿液性癌的早期有效診治是預(yù)后改善的重要基礎(chǔ)與前提，但目前缺乏有效的早期診斷手段，因此針對該病的疾病發(fā)生發(fā)展相關(guān)指標(biāo)的臨床研究是重點(diǎn)[7-8]。E-cadherin作為有效維持正常上皮細(xì)胞形態(tài)和結(jié)構(gòu)完整性的指標(biāo)，其在多類惡性腫瘤中的表達(dá)研究可見，其表達(dá)下調(diào)可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞向外周組織發(fā)生浸潤和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移[9-11]，但關(guān)于E-cadherin在婦科惡性腫瘤中的表達(dá)研究仍相對不足。BRCA1作為臨床并不乏見的一類抑癌基因，其在細(xì)胞周期調(diào)控方面有較強(qiáng)的作用，并可誘導(dǎo)發(fā)生損傷的細(xì)胞凋亡。據(jù)相關(guān)研究顯示，當(dāng)BRCA1發(fā)生突變時(shí)，其編碼的蛋白質(zhì)表現(xiàn)為功能降低或丟失，使細(xì)胞分化受阻，失去正常分化對增殖的作用，從而導(dǎo)致細(xì)胞惡變和腫瘤的發(fā)生[12-13]，但是現(xiàn)有關(guān)于BRCA1在卵巢漿液性癌患者中的研究報(bào)道較為少見。此外，P53與細(xì)胞的增殖和分化有關(guān)，其發(fā)生突變后，失去了對細(xì)胞生長、凋亡和DNA修復(fù)的調(diào)控作用，其在惡性腫瘤中的表達(dá)變化研究可見[14-15]，但是不同研究之間的報(bào)道結(jié)果存在差異、并無統(tǒng)一性，且在卵巢漿液性癌患者中的表達(dá)變化研究極為匱乏。故認(rèn)為此類相關(guān)的研究仍有較大的探索研究空間。

本研究結(jié)果顯示，A組的組織E-cadherin及BRCA1陽性率均顯著低于B組及C組，B組則顯著低于C組，A組組織P53陽性率顯著高于B組及C組，B組則顯著高于C組（P<0.05），同時(shí)不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及病理分級卵巢漿液性癌患者的組織E-cadherin、BRCA1及P53陽性率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），因此肯定了組織E-cadherin、BRCA1及P53在卵巢漿液性腫瘤患者中的檢測價(jià)值，其對于卵巢漿液性癌的診斷具有一定參考作用。這可能與E-cadherin、BRCA1及P53表達(dá)的異常與腫瘤的發(fā)生發(fā)展及生物學(xué)行為等多方面有關(guān)[16-17]，而其對于腫瘤的惡性程度等有一定反映意義[18-20]。

綜上所述，卵巢漿液性癌患者中E-cadherin及BRCA1呈低表達(dá)，而P53呈高表達(dá)，且不同臨床病理情況者存在差異，因此在卵巢漿液性癌的早期篩查檢測中有一定的參考價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]沈源明，金麗琴，湯桑桑，等.晚期高級別卵巢漿液性癌長期生存的影響因素分析[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2021，56（6）：393-400.

[2]歐陽芊.回顧性分析漿液性卵巢癌患者BRCA、RAD51突變與其復(fù)發(fā)關(guān)系及其與PARPi的應(yīng)用效果[D].南昌：南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)部，2020.

[3]吳珊.卵巢漿液性癌患者腹水中GRB7蛋白與BRCA基因表達(dá)的相關(guān)性分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2021，59（16）：12-15，封3.

[4]孫國棟，孟黃洋，姜旖，等.82例卵巢癌患者胚系BRCA1/2基因突變分析及預(yù)后探索[J].腫瘤預(yù)防與治療，2021，34（11）：1005-1012.

[5]宋劍嬋.HIF-1α、E-cadherin和N-cadherin在卵巢上皮性腫瘤中的表達(dá)及意義[D].天津：天津醫(yī)科大學(xué)，2020：16-20.

[6]吳霞，狄文.應(yīng)用第2代測序技術(shù)檢測高級別卵巢漿液性腺癌患者BRCA1/2基因的突變[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2016，51（1）：51-53.

[7]馬占忠，許紅雁，胡紅波，等.靶向高通量測序檢測卵巢癌患者易感基因突變與臨床特征的相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2021，36（6）：111-115.

[8]李可君，夏穎，岳秀英.卵巢癌中BRCA突變及PARP抑制劑的應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)綜述，2019，25（17）：3405-3410.

[9] COMMUNAL L，ROY N，CAHUZAC M，et al.A Keratin 7 and E-Cadherin signature is highly predictive of tubo-ovarian high-grade serous carcinoma prognosis[J].Int J Mol Sci，2021，22（10）：5325.

[10]姜鳳麗，吳天一，吳凡.高級別漿液性卵巢癌關(guān)鍵驅(qū)動基因的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2021，27（13）：2583-2588.

[11] KAYAHASHI K，MIZUMOTO Y，MATSUOKA A，et al.

Mucinous， endometrioid， and serous ovarian cancers with peritoneal dissemination are potent candidates for P-cadherin targeted therapy： a retrospective cohort study[J].BMC Cancer，2021，21（1）：32.

[12]葛艷，許飛雪，李虹維，等.51例卵巢癌患者BRCA1/2基因突變的分析[J]. 國際生殖健康/計(jì)劃生育雜志，2023，41（4）：277-281.

[13]桂照華，張敏，劉大偉，等.利用TCGA數(shù)據(jù)庫探討B(tài)RCA基因突變與卵巢高級別漿液性癌臨床病理特征的相關(guān)性及對患者鉑類藥物化療預(yù)后的預(yù)測[J].中國老年學(xué)雜志，2023，43（7）：1563-1567.

[14]趙長燕，賀紅梅，邵長好，等.IMP3、P16蛋白、HE4、P53蛋白在卵巢漿液性腫瘤中表達(dá)及其臨床意義[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2019，40（6）：678-682.

[15]楊婧.P53、VEGF和PARP-1的蛋白表達(dá)及基因突變在高級別漿液性卵巢癌中的意義[D].遵義：遵義醫(yī)科大學(xué)，2020.

[16] POVEDA A，F(xiàn)LOQUET A，LEDERMANN J A，et al.Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation （SOLO2/ENGOT-Ov21）： a final analysis of a double-blind， randomised， placebo-controlled， phase 3 trial[J].Lancet Oncol，2021，22（5）：620-631.

[17]邵均均，高威.BRCA1/2基因突變與上皮性卵巢癌病人臨床病理特征的關(guān)系[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2021，46（10）：1400-1403，1407.

[18]黃佩文，張一瓊.復(fù)發(fā)漿液性卵巢癌患者BRCA基因突變臨床分析[J].腫瘤研究與臨床，2019，31（11）：734-738.

[19] MCCUAIG J M，CARE M，F(xiàn)ERGUSON S E，et al.Year 1： Experiences of a tertiary cancer centre following implementation of reflex BRCA1 and BRCA2 tumor testing for all high-grade serous ovarian cancers in a universal healthcare system[J].Gynecol Oncol，2020，158（3）：747-753.

[20]劉蘭蘭，王志新，袁思銳，等.BRCA1，BRCA2，RAD51和FANCD2在上皮性卵巢癌中的表達(dá)及其與臨床病理特征的關(guān)系[J].江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2022，32（2）：113-123.

（收稿日期：2023-12-22） （本文編輯：白雅茹）